注射用尤瑞克林致感觉异常并过敏性休克1例

黑明伟（曲靖市中医医院药学部，云南 曲靖 655000）

1 临床资料

患者，女性，65岁，因“左手无力、麻木1 d”于2020年2月3日入院。2月2日患者因头疼就诊于社区诊所，肌注柴胡注射液后出现左手麻木、无力症状，为明确诊治来我院。患者高血压病史10余年，最高达150/110 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），规律服用降压药物。否认冠心病、糖尿病等慢性病史。无药物及食物过敏史。

入院查体：T 36.5 ℃，P 73次·min-1，R 18次·min-1，BP 207/113 mm Hg，口唇无发绀，颈静脉无怒张，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心界不大，律齐，腹软，无压痛，肝脾肋下未及。2月3日颅脑MRI示：右侧额顶枕叶多发急性脑梗塞。颅脑磁共振血管造影示：左侧椎动脉细小，左侧大脑中动脉M1段变窄。入院诊断为：①脑梗死（急性期）；②高血压3级，极高危组。

患者入院后给予活血化瘀、抗凝、改善循环等对症治疗。治疗药物如下：疏血通注射液（6 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，qd，ivgtt）；注射用尤瑞克林（0.15 PNA单位+0.9%氯化钠注射液100 mL，qd，ivgtt）；硫酸氢氯吡格雷片（75 mg，qd）；阿司匹林肠溶片（100 mg，qd）。2月3日（17：11）给予患者疏血通注射液（6 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，ivgtt），17：18患者口服阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片75 mg各一片，17：53给予注射用尤瑞克林（规格：0.15 PNA单位/瓶，批号：31907041，广东天普生化医药股份有限公司）0.15 PNA单位+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，滴速40滴·min-1。17：55患者诉嘴唇发麻，有蚁行感，感咽喉阻塞，呼吸不畅，有濒死感，同时伴有咽痒，头晕，气喘。患者无皮肤瘙痒、心悸、胸痛等其他症状。医生立即查看患者，患者精神差，测生命体征：T 36.5 ℃，P 84次·min-1，R 22次·min-1，BP 87/61 mm Hg。患者咽痒、咽部红肿，会厌周围及喉头水肿明显。血压急剧下降，听诊心音减弱，触诊大动脉搏动消失，考虑为过敏性休克。立即停止输液，注射用甲泼尼龙40 mg静推、地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌注抗过敏，并半坐卧位10 L·min-1面罩吸氧。18：25患者喉头水肿症状缓解，未诉唇部感觉不适，测T 36.5 ℃，P 82次·min-1，R 20次·min-1，BP 124/84 mm Hg。考虑患者血压持续恢复，未给予升压治疗。观察12 h未再出现上述不良反应。2月4日- 9日患者继续使用疏血通注射液、阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片，期间口服非洛地平片5 mg控制血压，未再出现药品不良反应。2月9日患者无异常体征出院。

2 讨论

尤瑞克林属于激肽B1受体激动剂[1]，其本质是组织型激肽原酶，能扩张梗死区小动脉，促进缺血伴暗带新生血管形成及侧支循环开放，增加缺血区脑组织血流量，改善缺血区脑血流储备能力，从而缩小梗死面积，保护神经细胞线粒体功能，改善脑梗死后的认知功能[2]。

2.1 关联性评价

根据国家药品不良反应监测中心制定的《药品不良反应报告和监测工作手册》中药品和不良反应的相关性评定标准[3]，对本例注射用尤瑞克林进行不良反应的关联性评价：1）患者入院首次静脉滴注注射用尤瑞克林，给药2 min后，患者出现喉头水肿、唇感觉异常、过敏性休克症状，用药与药品不良反应发生时间具有关联性；2）患者停用注射用尤瑞克林，并给予注射用甲泼尼龙40 mg静推、地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌注，半坐卧位并面罩吸氧对症治疗，约30 min后，喉头水肿症状缓解，未诉唇感觉异常，血压持续恢复；3）在院期间未再使用该药，使用其余药物治疗并未引起喉头水肿、唇感觉异常、过敏性休克症状；4）尤瑞克林药品说明书提到，有个别案例可能对尤瑞克林反应特别敏感，发生血压急剧下降；5）患者的原患疾病为急性脑梗死、高血压3级，从病理生理方面，无导致药品不良反应发生的因素。因此，根据Naranjo药品不良反应评分，该患者出现喉头水肿、唇感觉异常、过敏性休克的不良反应“很可能”是由注射用尤瑞克林所致[4-6]。

2.2 相关机制分析

通过以“尤瑞克林”、 “不良反应”为关键词，在中国知网、万方期刊数据库检索自2001-2020相关文献，有2篇文献[7-8]报道的尤瑞克林导致过敏性休克与本案例中的药品不良反应相似。Wei等[9]研究表明尤瑞克林在缺血再灌注诱导的损伤后促进血管的生成，可显著增加大脑中动脉闭塞和梗死区细胞的数量。Miao等[10]研究表明尤瑞克林将激肽原分解为血管活性激肽，后者结合高亲和力缓激肽B2受体并增加NO水平，从而显著引发脑血管扩张和脑血流量增加。尤瑞克林选择性扩张缺血脑组织、舒张血管，使脑部血流量明显增加，外周血容量相应减少，从而引起低血压反应，对药物过敏、年龄较大患者血压影响可能更为显著。尤瑞克林致喉头水肿、唇感觉异常尚未检索到相关文献报道，药品说明书尚未记载，属于新发现的药品不良反应，其导致药品不良反应机制有待更进一步的研究。

2.3 影响因素

年龄因素：患者为老年女性，由于老年人器官功能老化，药动学及药效学发生改变，易发生药品不良反应；老年人机体内环境稳定机制减退，致使各种生理调节功能降低，代偿恢复速度减慢，免疫功能下降，对药物的适应性和应变能力减弱，从而导致药品不良反应发生率增加[11]。

药物配置：药品说明书要求药品溶解后立即使用，用法用量为0.15 PNA单位溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液，滴注时间不少于50 min。此例患者医嘱为0.15 PNA单位尤瑞克林溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中静滴，滴速控制在40滴·min-1，符合说明书要求。且该医嘱为一次临时医嘱，医嘱开具取药后即溶解使用，不存在放置时间的问题，故排除药物配置因素的影响。

低血压影响：尤瑞克林药品说明书特别提示刚开始注射的15 min内应密切关注患者的血压，滴速不宜过快。文献[7]报道尤瑞克林在静脉滴注1 min发生过敏性休克，文献[8]报道过敏性休克发生于缓慢静滴1 h。该例患者在院期间血压监测数值一直稳定于140 ～160/100～110 mm Hg，使用CCB类药物非洛地平控制血压，尚未见CCB类药物与尤瑞克林相互作用的报道，故排除低血压的影响。

并用药物的影响：患者应用尤瑞克林之前，使用疏血通注射液6 mL、阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片75 mg，均未见不适，在停用尤瑞克林后继续使用上述药物，未出现药品不良反应，故排除并用药物对此例不良反应的影响。

2.4 临床用药建议

综上，建议临床在使用注射用尤瑞克林时应注意：1）密切监测患者血压，特别是在开始第一、二次使用及用药开始20 min内，最好于注射前、注射后10、20、30 min各监测血压1次，若患者在用药过程中出现血压明显下降现象，应立即停药，必要时进行升压处理。一般药物在体内需要经过5个半衰期（t1/2）才可基本消除，ACEI类药物t1/2为3～12 h，故在使用尤瑞克林之前应询问3 d内是否服用过ACEI类药物，尤瑞克林t1/2为156～197 min，故应在末次使用尤瑞克林后24 h内避免使用ACEI类降压药物[12]。2）注意患者的精神情绪状态，切实观察患者用药反应，掌握患者用药史、过敏史，当患者出现药品不良反应时，应该停用该药物。3）控制好尤瑞克林的浓度和滴速，推荐尤瑞克林0.15 PNA单位溶于50或100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注时间应不少于50 min。