东莞西南区HPV-DNA检测及TCT在宫颈癌疾病筛查中的应用价值

李湘　梁雪莲　李芳

[摘要] 目的 分析東莞西南区人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）-DNA检测及液基薄层细胞检测（thinprepcytologic，TCT）在宫颈癌疾病筛查中的应用价值。方法 方便选取2018年1月—2019年12月该院接收的120例宫颈癌筛查妇女纳入至该实验中，所选人员均接受宫颈病理活检，同时开展HPV-DNA与TCT检测，记录病理检测结果、HPV-DNA检测结果、TCT检测结果、TCT检测与HPV-DNA检查特异度、灵敏度、阴性预测值和阳性预测值进行分析。结果 120例受检人员，经病理检查，阴性、阳性分别有75例和45例。经HPV-DNA检测，阳性117例、3例阴性;经TCT检测，阳性10例，阴性110例。HPV-DNA、TCT灵敏度分别是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差异有统计学意义（χ2=61.329，P<0.05）;HPV-DNA与TCT特异度分别是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差异有统计学意义（χ2=130.876，P<0.05）;HPV-DNA和TCT阳性预测值分别是43/117（36.75%）和6/10（60.00%），差异有统计学意义（χ2=17.518，P<0.05）;TCT阴性预测值是71/110（64.55%）。HPV-DNA与TCT检测准确度分别是44/120（36.67%）和77/120（64.17%），差异有统计学意义（χ2=18.151，P<0.05）。 结论 宫颈癌筛查采取HPV-DNA检测与TCT检测，每种检测方式具有各自优点，检测期间，联合应用可为筛查工作的开展提供数据参考。

[关键词] 宫颈癌;TCT;HPV-DNA;应用价值

[中图分类号] R737          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）11（a）-0069-04

Application Value of HPV-DNA Detection and TCT in Cervical Cancer Screening in Southwestern Dongguan

LI Xiang， LIANG Xue-lian， LI Fang

Department of Health Management， Dongguan Binhaiwan Central Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523900 China

[Abstract] Objective To analyze the application value of human papillomavirus （HPV）-DNA detection and liquid-based cell detection （thinprepcytologic， TCT） in cervical cancer screening in southwestern Dongguan. Methods 120 cases of cervical cancer screening women received in the hospital from January 2018 to December 2019 were conveniently included in this experiment. The selected persons all received cervical pathological biopsy， and HPV-DNA and TCT tests were carried out at the same time， and record the pathological test results， HPV-DNA test results， TCT test results， TCT test and HPV-DNA test specificity， sensitivity， negative predictive value and positive predictive value were analyzed. Results In 120 subjects， the pathological examination showed that 75 cases were negative and 45 cases were positive. After HPV-DNA detection， 117 cases were positive and 3 cases were negative; by TCT detection， 10 cases were positive，110 cases were negative. The sensitivity of HPV-DNA and TCT are 43/45（95.56%）and 6/45（13.33%）respectively，and the difference was statistically significant（χ2=61.329，P<0.05）; the specificity of HPV-DNA and TCT was 1/75（1.33%）and 71/75（94.67%），and the difference was statistically significant （χ2=130.876，P<0.05）; the positive predictive value of HPV-DNA and TCT were 43/117（36.75%） and 6/10（60.00%），and the difference was statistically significant（χ2=17.518，P<0.05）; the negative predictive value of TCT was 71/110（64.55%）. The detection accuracy of HPV-DNA and TCT were 44/120（36.67%）and 77/120（64.17%）， respectively，and the difference was statistically significant （χ2=18.151，P<0.05）. Conclusion Cervical cancer screening adopts HPV-DNA test and TCT test. Each test method has its own advantages. During the test period， the combined application can provide data reference for the screening work.

[Key words] Cervical cancer; TCT; HPV-DNA; Application value

宫颈癌是临床常见的一种肿瘤疾病，其具有较高的发病率，在我国女性生殖器恶性肿瘤中占据第一位，该病检查难度较小，而且很容易进行观察，同时具有良好的解剖结构[1]。近年，我国宫颈癌患病人数越来越多，并呈上升趋势，而且年轻人群患病率明显提高。现阶段，我国女性并未全面、准确认识宫颈癌筛查，针对宫颈癌疾病的危害、发病因素等了解相对较少，所以，主动参与宫颈癌筛查的人数偏少，检测期间，检出率有待进一步提高[2]。液基薄层细胞检测（TCT）是宫颈癌早期病变检查的主要方法，其有助于宫颈异常细胞检出率提高。为确保良好的宫颈癌筛查结果，该文方便选取2018年1月—2019年12月选取宫颈癌筛查妇女120例采取HPV-DNA检测和TCT检测效果进行综合分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院接收的120例宫颈癌筛查妇女納入至该实验中，年龄21～76岁，平均（36.95±3.54）岁。经医院伦理委员会批准。纳入标准：①具有性生活史;②沟通、表达和理解能力正常;③神志意识清楚;④自愿签署知情研究同意书;⑤资料完整。排除标准：①具有精神疾病史、精神障碍史;②合并肾、肝、心器官功能不全;③凝血功能障碍严重;④合并免疫系统疾病;⑤因个人因素中途选择退出或者拒绝参与实验者。

1.2  方法

1.2.1  HPV-DNA检测  通过PCR反向点杂交法检测DNA，联用HPV-DNA基因分型检测试剂盒。

1.2.2  TCT检测  在宫颈管中放置采集刷，旋转5～6周后取出从而采集TCT细胞，并送至检查。通过液基薄层细胞学技术开展宫颈细胞学检查。结果包括腺细胞异常（腺癌、AG）、NILM（炎症与正常）和鳞状细胞异常（SCC、ASC及SIL）。ASC有ASC-H和ASC-US;SIL则由HSIL和LSIL。

1.2.3  病理检查  在阴道镜辅助下在宫颈病变疑似位置和3、6、9、12点取活检，在宫颈部位标记标本，采用甲醛进行固定，石蜡负责包埋。病理学检查结果：宫颈癌、阴性（宫颈炎及CINⅠ）和癌前病变（CINⅡ和CINⅢ）。

1.3  观察指标

对检测结果进行分析。金标准采用病理学检查，对HPV-DNA和TCT检测特异度、灵敏度、阴性和阳性预测值、准确度进行计算。真阳性/（假阴性+真阳性）×100%=灵敏度;真阴性/（假阳性+真阴性）×100%=特异度。真阴性/（假阴性+真阴性）×100%=阴性预测值。真阳性/（真阳性+假阳性）×100%=阳性预测值。（真阴性+真阳性）/（假阴性+真阳性+假阳性+真阴性）×100%=准确度。

1.4  统计方法

采取SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  检测结果

120例患者经病理检查，75例阴性，其中宫颈炎、CINⅠ分别有68例和7例;45例阳性，其中宫颈癌、CINⅡ和CINⅢ分别有21例、3例和21例。经HPV-DNA检测，阳性117例，阴性3例。经TCT检测，120例受检人员中阴性110例，阳性10例;其中HSIL、LSIL、ASC-H和ASC-US分别有1例、1例、3例和5例。

2.2  病理检查结果与TCT检测及HPV-DNA检测结果分析

HPV-DNA、TCT灵敏度分别是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差异有统计学意义（χ2=61.329，P<0.05）;HPV-DNA与TCT特异度分别是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差异有统计学意义（χ2=130.876，P<0.05）;HPV-DNA和TCT阳性预测值分别是43/117（36.75%）和6/10（60.00%），差异有统计学意义（χ2=17.518，P<0.05）;TCT阴性预测值是71/110（64.55%）。HPV-DNA与TCT检测准确度分别是44/120（36.67%）和77/120（64.17%），差异有统计学意义（χ2=18.151，P<0.05），见表1、表2和表3。

3  讨论

过多、过早进行性生活、早育、早婚及多产妇女均具有较高的宫颈癌发病率。截止到目前为止，临床上主要通过放射及手术方法进行治疗，也可以联用中西医结合治疗，但是对于中晚期患者而言，具有较低的治愈率，对患者日常生活造成了严重影响[3]。宫颈癌患病时间长，如果可以于病变阶段及早筛查，便可以将癌变发生、发展等阻断。宫颈癌筛查的中心如下[4]：于无明显症状阶段及早发现癌前病变，并于非癌阶段进行早期诊断与治疗，从而避免癌变的发生。

HPV相对常见，主要是由性接触传播造成，大部分是性活跃人群，占比达到75%，针对该类人群，一生中的某个阶段均可能出现HPV-DNA感染。通常情况下，由于HPV感染无显著病症，导致其大部分无法察觉自身感染，许多患者HPV-DNA感染经过自身调节便会消失[5]。但是针对高危型HPV患者，无法通过自身消失，进而出现宫颈细胞变化，有些则会发展为宫颈癌[6]。在宫颈细胞学检查及早发现该类变化，或者经诊断存在高危型HPV感染时，通过预防等方法可实现治愈宫颈癌[7]。大部分宫颈癌是因为HPV造成的，宫颈癌筛查阶段，针对年龄超过30岁的妇女而言，均需要开展HPV-DNA检测。尽管宫颈细胞学检查能够对现阶段的危险准确评价，但是HPV-DNA检测能够对未来的危险更好地评估。除此之外，TCT宫颈癌筛查指的是利用液基薄层细胞试剂盒收集宫颈口脱落的细胞，通过全自动薄层细胞制片机进行制片，同时，以细胞核形态为依据开展细胞学分类诊断，以此判定是否存在癌变病症[8]。

现阶段，患者未全面了解宫颈癌的原因如下[9]：①其认为自身并未患病，同时没有加强对检查的重视;②传统女性过于害羞、无知等影响造成;③经济条件影响，不愿浪费钱财进行检查;④医疗组织并未全面宣传宫颈癌相关内容，同时针对该类知识的宣传并未到位。基于此，医护人员在开展工作期间，应加强对宫颈癌筛查宣传的重视程度，帮助女性进一步认识宫颈癌疾病的危害、及早预防和治疗的优势，从而主动配合宫颈癌筛查，避免疾病的发生对自身造成影响。

根据实验结果发现，120例受检人员，经病理检查，阴性、阳性分别有75例和45例。经HPV-DNA检测，阳性117例、阴性3例。经TCT检测，阳性10例，阴性110例。HPV-DNA、TCT灵敏度分别是43/45（95.56%）和6/45（13.33%），差异有统计学意义（P<0.05）;HPV-DNA与TCT特异度分别是1/75（1.33%）和71/75（94.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;该实验研究结果与郝秀荣[10]研究结果一致，其研究结果显示，HPV灵敏度是100.00%，TCT灵敏度是12.33%（P<0.05）;在特异度方面，HPV是0.00%，TCT是94.35%（P<0.05）。HPV-DNA和TCT阳性预测值分别是35.83%（43/117）和60.00%（6/10），差异无统计学意义（P>0.05）;TCT阴性预测值是64.55%（71/110）。HPV-DNA与TCT检测准确度分别是35.83%（43/120）和64.17%（77/120）（P<0.05）。由以上内容分析，HPV-DNA具有较高的检测灵敏度，但是具有较低的准确度和特异度，而TCT具有较高的准确度和特异度，但灵敏度偏低。原因如下：90%左右的HPV-DNA感染人群中，HPV-DNA于2年内主动消失，所以HPV-DNA具有较低的准确度和特异度，而TCT检查原理是对细胞是否存在异型性进行判断，诊断和取材极易受主观影响，所以很容易产生灵敏度偏低现象。

宫颈液基薄层细胞学检查简称TCT检查，该检查方法能够与细胞学、组织病理和临床处理方法等有效结合，其可促进癌前筛查精确度提高。HPV-DNA指的是人乳头瘤病毒，是造成宫颈癌病变的主要因素。同时也是初步筛查宫颈癌的主要方法。宫颈或组织检查是宫颈癌诊断的主要方法，但是活检位置往往无法取代病变性质，其检测结果无法将病变级别清楚显示出来，联用阴道镜，医师可于病变相对严重的位置开展活检，以此促进诊断准确度的提高。美国妇产科及美国癌症协会医师认为，年龄超过30岁的妇女中，HPV-DNA与TCT联合检测有助于宫颈癌筛检率提高。

综上所述，宫颈癌筛查联合应用HPV-DNA检测与TCT检测，每种检测方式具有各自优点，檢测期间，联合应用可为筛查工作的开展提供数据参考。

[参考文献]

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[3]  王家建，董婕，邓再兴，等.HOV E6、E7 mRNA联合HOV 16型和HOV 18/45型分型检测作为子宫颈癌机会性筛查方法的探讨[J]. 中华妇产科杂志， 2019， 54（5）：301-306.

[4]  肖军兰.第二代基因杂交捕获法与液基薄层细胞技术在宫颈癌早期筛查中的应用[J].国外（医学医学地理分册）， 2017， 38（3）：255-258.

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[8]  范莹莹， 张健， 徐冰. Aptima HOV联合宫颈液基细胞学筛查宫颈癌前病变的临床研究[J].陕西医学杂志，2017， 46（2）：162-164.

[9]  王海瑞， 廖光东， 江宇，等. p16/mcm2双染在宫颈上皮内瘤变的诊断价值及其与高危型HOV感染的关系[J]. 中华流行病学杂志， 2017， 38（9）：1241-1245.

[10]  郝秀荣.HPV与TCT检测在宫颈癌筛查中的应用价值分析[J].社区医学杂志， 2016，14（1）：62-63.

（收稿日期：2020-08-10）