王雅洁,刘 聪,杨黄带,武 强
临床上将血清中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平超过10 μmol/L的原发性高血压称为H型高血压[1]。由于Hcy和高血压具有协同作用,H型高血压对于脑卒中等心脑血管类疾病患者的危害巨大[2]。Graham等[3]通过研究证实,Hcy水平升高的高血压患者罹患血管疾病的风险提升10.3倍。美国相关临床研究数据表明,高血压与高Hcy同时存在时,男性罹患脑卒中风险增加11.0倍,女性则增加16.3倍[4]。本研究旨在了解北京市某三甲医院18~65岁体检人群H型高血压的患病情况及其影响因素,为该人群预防和控制H型高血压的发病、减缓其并发症的发生提供有效的科学依据,对维护我国国民的生命健康具有十分重要的意义。
1.1 研究对象 收集2017年6月—2019年3月在北京市某三甲医院体检中心接受健康体检的人员43 103名作为研究对象,排除肾功能不全、心功能不全、甲状腺功能减退、血液系统疾病、恶性肿瘤、恶性高血压患者、一个月内服用叶酸、多种维生素或卡马西平等药物影响Hcy相关指标者、以及不能配合完成相关体检项目者,12 315名有效人员纳入研究。其中男性8 417名(68.35%),女性3 898名(31.65%)。所有体检人员均签署知情同意书,并获得医院伦理委员会批准。
1.2 研究方法 ①本研究采用问卷调查、身体测量和实验室检测3种方式进行数据采集。采用问卷的方法记录体检人群的实际年龄(参照身份证出生日期进行计算)、性别、吸烟和饮酒偏好。问卷将吸烟习惯根据吸烟支数分为吸烟和不吸烟,吸烟定义为吸烟≥400支/年,连续吸烟1年以上[5];饮酒习惯分为从不饮酒、偶尔饮酒(每周<1次,折合成酒精量:男性<40 g/d,女性<20 g/d)、大量饮酒(每周≥1次,折合成酒精量:男性≥40 g/d,女性≥20 g/d)[6]。同时测量体检人群的身高、体质量,计算体质指数[BMI=体质量(kg)/身高(m)2];依照《中国高血压防治指南(2010年修订版)》的相关测量标准,将本次体检首次测量血压超过正常值,并随后进行3次非同日血压测量,血压值仍达到或超过收缩压140 mmHg或舒张压90 mmHg者即诊断为高血压,以及既往病史中已确诊高血压并采取药物及非药物治疗者。所有接受体检人员分别在体检当日清晨空腹采集静脉血,按照我院临床检验科的指控和检测标准,采用电化学发光法检测血清中叶酸和VitB12水平,采用循环酶法检测Hcy。②本研究根据检测结果将人群分为H型高血压组、单纯高血压组、单纯高Hcy组及正常组共4组。H型高血压组,为血清Hcy水平超过10 μmol/L并且具有原发性高血压的患者;单纯高血压组,为血清Hcy水平不超过10 μmol/L但具有原发性高血压的患者;单纯高Hcy组,为血清Hcy水平超过10 μmol/L但不具有原发性高血压的患者;正常组,为血清Hcy水平不超过10 μmol/L并且不具有原发性高血压的患者。
1.3 统计分析方法 本次所有数据资料均采用SPSS Statistics软件进行统计分析。计量资料用中位数和四分位数间距(M,Q)表示,组间比较采用Kruskal-Wallis检验。计数资料用频数和率(N,%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。H型高血压影响因素的多因素分析采用无序多分类logistics回归分析方法。检验水准α=0.05。
2.1 基本情况 12 315例体检人员来自全国30个省、市、自治区。男性8 417例(68.35%),女性3 898例(31.65%);有吸烟嗜好的人员3 226例(26.2%),不吸烟人员9 089例(73.8%);从不饮酒人员7 645例(62.1%),偶尔饮酒人员1 907例(15.5%),大量饮酒人员2 763例(22.4%);其余数据见表1。年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、叶酸、VitB12在4组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。H型高血压检出人数出现随年龄变化曲线,H型高血压的检出率增速年龄段为31~40岁,41~65岁年龄段达到高峰,图1。
图1 H型高血压、单纯高血压和单纯高Hcy检出人数随年龄变化趋势
表2 4组研究对象基础资料的对比[n(%),(M,Q)]
2.2 体检人群中高Hcy及H型高血压的分布 在12 315例体检人员中,高血压患者3 986例,占全部体检人数的32.37%。其中H型高血压组患者2 467例,占高血压患者的61.89%,占全部体检人群的20.03%;单纯高血压组患者1 519例,占高血压患者的38.11%,占全部体检人群的12.33%。高Hcy人群6 673例,占全部体检人数的54.19%,其中单纯高Hcy组人群4 206例,占全部体检人群的34.15%;正常组4 123例,占全部体检人群的33.48%。其余相关数据见表1。
表1 体检人群不同特征人数构成比
2.3 H型高血压患病影响因素分析 以类型分组做因变量,单因素分析结果有统计学意义的变量(性别、年龄、BMI、吸烟情况、饮酒情况、叶酸、VitB12)作为自变量做多分类Logistics回归分析。变量定义及赋值见表3。Logistics回归分析结果表明,男性、年龄≥41、BMI≥24、吸烟、大量饮酒是H型高血压的危险因素;叶酸、VitB12是其保护因素,表4。
表3 变量定义及赋值
表4 影响H型高血压的logistics回归分析
H型高血压是伴Hcy水平升高(血Hcy≥10 μmol/L)的高血压。中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)基线数据表明我国高血压患者中H型高血压比例约为80.3%[7]。本研究H型高血压检出率20.03%,占高血压患者61.89%。与邹卓群等[9]的调查结果(H型高血压检出率22.03%,占高血压患者77.12%)相近。
H型高血压检出率存在明显的随年龄变化趋势,其检出率年龄增速阶段为31~40年龄段,均低于单纯高血压和单纯高Hcy,说明H型高血压由单纯高血压或单纯高Hcy发展而来,需要一个时间过程。多因素分析中证实了年龄是患H型高血压的危险因素。本结论与孔丽君等[8]研究结果相一致。人群性别分布调查发现H型高血压男性的检出率均高于女性。这与王伟、韦晓淋等[9-10]的研究结果一致。年龄、性别与H型高血压研究结果提示预防单纯高血压重点在年龄阶段,而预防H型高血压和高Hcy更应该关注中年男性。
超重和肥胖是综合反映不良生活方式的中间危险指标,与不合理膳食和缺乏运动等不良生活方式密切相关。本研究发现,超重肥胖人群H型高血压组检出率均高于单纯高血压组和单纯高Hcy组的检出率。多因素分析结果显示,超重肥胖是H型高血压的危险因素。营养过剩,或者营养摄入不均衡可能是体检人群中出现H型高血压的原因之一。
本研究发现,有吸烟嗜好和大量饮酒人群的H型高血压检出率明显高于无吸烟饮酒嗜好人群,此结论与于会秀、骆景光等[11-12]的观点一致。吸烟者体内Hcy水平较高,也与国外Nygard等[13-14]学者的研究一致。多因素分析证实了吸烟和大量饮酒对H型高血压患病的影响仅次于超重肥胖。可见,在体检人群中,Hcy升高与不良生活方式有关。
叶酸和VitB12是Hcy在合成蛋氨酸辅酶过程中的重要物质。Hcy代谢过程中,在蛋氨酸合成酶的作用下,由5-甲基四氢叶酸作为甲基供体,通过亚甲基四氢叶酸还原酶的催化作用发生再甲基化,重新生成蛋氨酸,VitB12和叶酸在再甲基化的过程中作为辅助因子起催化作用。本研究发现不论是H型高血压组还是单纯高Hcy组,血清叶酸和VitB12水平较其它组都偏低。多因素分析结果也表明叶酸、VitB12是H型高血压的保护因子。进一步分析全人群数据,结果也证实Hcy与叶酸、VitB12呈负相关。叶酸与VitB12水平降低,H型高血压的发病危险性升高。这一结果与顾明霞、常文广、唐岚等[15-17]的研究相一致。同时国外也有研究结果表明,叶酸水平与血清Hcy水平呈负相关,补充叶酸能有效降低患者的Hcy水平[18]。
本研究的创新性在于研究对象是健康的体检人群,该人群来自全国32个省、市、自治区,数据来源相对比较广泛,对研究结果具有较强的支撑力。本研究的局限性在于采用回顾性方法,使纳入研究的指标有可能受到H型高血压影响,研究结果可能存在一定偏移。另外没有将遗传、受教育程度、职业等因素、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性等纳入研究,可能会对H型高血压的影响因素有所遗漏。