超敏C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体联合血清淀粉样蛋白A检测对类风湿性关节炎患者的诊断价值

宋 勇

（禹城市人民医院检验科，山东 德州 251200）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床常见的慢性全身性自身免疫性疾病，主要以关节滑膜炎为特征，患病后1年进展较快，可持续反复发作滑膜炎，引起关节疼痛，并破坏关节骨和内软骨，导致关节功能障碍[1]。研究显示，RA患者的炎性症状可以逆转，及早诊断和进行规范治疗能有效控制病情，延缓进展，但由于其病程较长，可能需要数月、数年才会出现较显著的临床症状，故患者发现时为时已晚，错过了最佳的治疗时期，导致残疾[2]。所以还需一种更加有效的诊断指标，大量研究报道，RA的发生和发展中有多种细胞因子参与[3]，目前又以血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗体）、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）研究较多[4]，本研究就以我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者和50名健康者为例，探讨其联合检测对RA的诊断价值。

1 资 料与方法

1.1 一般资料 选取我院（2017年1月至2019年1月）收治的50例RA患者为观察组，其中男8例，女42例；年龄42～68岁，平均年龄（58.34±8.36）岁；纳入标准：①符合1987年美国风湿病学会RA诊断标准；②患者及家属均知情研究；③无皮肌炎、肌炎者；④临床资料完整者；⑤近期无近期手术、外伤、急慢性感染者；⑥无肿瘤者。排除标准：①系统性硬化症者；②混合性结缔组织病者；③原发性干燥综合征者；④系统性红斑狼疮者；⑤心脑血管疾病者。另选取50例同时期来我院体检健康者为对照组，其中男12名，女38名；年龄40～70岁，平均年龄（58.72±8.73）岁；两组研究患者一般资料对比无差异（P＞0.05）。

1.2 方法 收集所有研究患者3 mL清晨空腹静脉血，3500 r/min离心10 min，取上清液，置于－80 ℃环境下待检，采用全自动生化分析仪（迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-380），酶联免疫夹心法检测SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平，试剂盒均由上海是战生物工程有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 对比两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平和单项及联合检测阳性率。阳性评判标准：SAA＞10 mg/L；抗CCP抗体＞45 RU/mL、RF＞30 U/mL、hs-CRP＞10 mg/L[5]。

1.4 统计学处理 选用SPSS26.0统计学软件，阳性检出率以n（%）表示，χ2或Fisher's检验；指标水平以（）表示，t检验，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平对比 观察组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平分别为（185.10±36.83）mg/L、（110.24±46.33）RU/mL、（248.60±63.83）U/mL、（81.98±36.83）mg/L；对照组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平分别为（5.71±2.39）mg/L、（26.93±10.83）RU/mL、（4.45±2.63）U/mL、（4.45±2.33）mg/L。观察组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平明显高于对照组（t=24.3692、12.3813、17.0239、14.8554，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合检测阳性率对比 观察组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合阳性检出率分别为41例（82.00%）、35例（70.00%）、42例（84.00%）、33例（66.00%）、46例（92.00%）。对照组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合阳性检出率分别为0、21例（42.00%）、0、1例（2.00%）、4例（8.00%）。观察组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合阳性检出率明显高于对照组，且联合检测阳性率高于单项检测（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平对比（）

表1 两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平对比（）

表2 两组患者SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合检测阳性率对比[n（%）]

3 讨论

RA是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，早期诊断极为重要，目前RF是临床常用的RA实验室指标，其是一种抗变性IgG自身抗体，一般为IgM类，常见于RA患者滑膜液和血液中，可结合IgGFc段[6]。正常人体中也会产生RF的B细胞克隆，但RA患者因EB病毒和变性IgG作用，会引起RF大量合成，而正常人体由于RF的B细胞克隆较少，同时单核细胞分泌的可溶性因子还能抑制其产生，因此一般检测不到[7]。虽然RF具有较高的敏感性，但特异性差，有研究报道，在恶性肿瘤、原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮等甚至一些健康的老年人群中也有升高表现[8]，因此常导致漏诊和误诊，增加了诊断难度。尽管RF不是RA的特异性诊断指标，但高水平的RF还是与RA有密切关系，随着水平的增加，病情会愈发严重，故预后越差，因此其他自身抗体不能取代RF对RA诊断、预后判断的地位[9]。结果显示，观察组RF水平明显高于对照组（P＜0.05），说明RA患者RF水平显著提升。

抗CCP抗体是一种重要的自身抗体，大量研究显示，其为RA敏感且特异的诊断指标，能帮助临床鉴别非侵蚀性与侵蚀性RA，阳性者更易发展为严重关节骨质破坏[10]。有学者通过分析基因文库中各序列号filaggrin氨基酸序列合成了一条使用瓜氨酸替代氨基酸残基肽链，并通过试验证实其为RA患者血清filaggrin相关抗体中识别抗原决定簇成分[11]。有学者将CCP作为抗原基质，证实抗CCP抗体具有高度敏感性和特异性[12]。RA为自身免疫性疾病，早期症状复杂多样无典型，因此增加了临床诊断困难度，延误了治疗时机，致使病情进一步发展，引起严重关键病变[13]。研究证实，RA的发病早期存在短暂治疗窗口，若把握住该阶段，可逆转关节滑膜炎症变化，即便发展为RA，早期诊断也利于及时给予药物进行缓解，控制病情进展，降低骨关节破坏程度，促进预后改善[14]。研究显示，虽然抗CCP抗体诊断RA的敏感性不如RF，但特异性却接近95%，因此可作为早期诊断RA的重要指标之一。结果显示，观察组抗CCP抗体水平明显高于对照组（P＜0.05），说明RA患者抗CCP抗体水平显著提升。

急时相蛋白通常被分为1、2型，前者包括α1-酸性糖蛋白、大鼠结合珠蛋白、补体C3、CRP、SAA等，其中由白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）样细胞因子诱导的包括人肿瘤坏死因子α、β（TNF-α、TNF-β），IL-1α，IL-1β[15]。后者包括大鼠α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、人结合珠蛋白、纤维蛋白原等，其中由IL-6样细胞因子诱导的包括心肌营养因子-1、睫状白细胞因子、羊颌下黏蛋白、IL-11、白血病抑制因子、IL-6等[16]。CRP为1、2型APP中常见的APP，hs-CRP则相比CRP检测方法更灵敏，故结果更准确。正常情况下，机体CRP水平处于低水平，当出现组织损伤或炎症时，则会增加其释放浓度，在数小时内即可达数千倍，当机体恢复健康，CRP水平又会恢复至正常水平，若CRP处于持续升高，则表明存在严重感染，预后不佳[17]。报道显示，90%的RA患者存在CRP水平上升，且与病情严重程度呈正相关[18]。

RA本质上也是一种自身免疫性变态反应性炎症，由于存在损伤，故存在严重，虽然RA对细胞和组织的损伤包括多个方面，但基本损伤形式仍是纤维素样坏死，且血管炎能在一定程度上反映纤维素样坏死和变态反应，因此血管炎成为了RA的特征[19]。大量研究报道，RA患者滑膜液和血清IL-6个CRP水平显著升高，且与CRP呈正相关[20]。SAA是一种急性时相反应蛋白，主要由肝脏产生，当出现炎症时，则会刺激其释放，研究显示，SAA能增强内皮细胞增殖、迁移，并促进管腔形成和出芽，在心血管形成中扮演重要角色，因此其参与了骨和软骨的破坏过程[21]。结果显示，观察组抗hs-CRP和SAA水平明显高于对照组（P＜0.05），说明RA患者抗CCP抗体水平显著提升。结果显示，观察组SAA、抗CCP抗体、RF、hs-CRP单项及联合阳性检出率明显高于对照组，且联合检测阳性率高于单项检测（P＜0.05），说明联合检测能提升RA检出率。