谷氨酸/天门冬氨酸治疗幽门螺杆菌（HP）相关性胃及十二指肠溃疡并消除口臭药物形成机理的研究

杨益文，黄家颂，陈金瓯，杨向峰，杨佳珍

（温州市杨氏科技有限公司，浙江 温州）

0 引言

（HP)普遍存在于人们与动物的胃与十二指肠或口腔中。据不完全统计，大约50-60%人们的胃里普遍存在有(HP），(HP）不仅是引起胃及十二指肠溃疡及胃萎缩，淋巴增生性胃淋巴瘤的致病因子，甚至在一类致癌物清单中。严重影响了人们的身体健康。尽管胃酸的PH值达到2-3左右，带有较強酸性，一般的细菌是不可能在这样酸性的环境下存在的。无独有偶，但（HP)却能在这样的环境下生存而不会被胃酸所杀灭，是因为（HP）不仅自身能分泌过氧化物岐化酶（SOD)和过氧化氢酶，保护细菌不受人体白细胞的杀伤，还分泌一种尿素酶（脲酶），继而脲酶分解胃中的尿素并与尿素水解而产生氨由于氨的PH值达到11.3左右，属于具有较强碱性质的物质。氨在（HP)的周边与胃酸中和。故，氨在(HP）周围形成一种氨保护屏障，使之（HP)不会受到胃酸的影响而正常地生存。由于脲酶水解尿素的作用保护了（HP）并在这过程产生氨气。氨气的气味使患者产生口臭（口中有氨气的味道是（HP)患者的主要症状之一）氨气有毒，它不仅能使胃及十二指肠黏膜受损形成溃疡，且极易与血红蛋白结合，夺取氧而取 代之，从而减弱血红蛋白的运氧功能，严重时能使患者达到肝昏迷。氨还对人的呼吸道有刺激和腐蚀作用，浓度过高时，直接接触部分可引起碱化学灼伤，组织呈溶解性坏死，应该指出胃及十二指肠溃疡就是氨的这一特性所造成的。不仅如此氨还会引起呼吸道深部及肺泡的损伤，发生化学性支气管炎、肺炎和肺水肿，减弱人体对疾病的抵抗力。所以说（HP)一日不除，胃及十二指肠溃疡就不会愈合。为了消除（HP)对人体的健康的伤害，目前用于治疗（HP)而引起疾病的药物有：目前常用的药物有六种，就是两种消炎药加一种质子泵抑制剂加一种铋剂，包括常用的就是青霉素类的，包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等现在有一些医院也用头孢米诺来杀灭(HP）。尽管这些药物为治疗（HP）感染而导致的疾病发挥了重要作用。但由于人体极易重新感染（HP)，感染后其（HP)抗药性极强，介于抗药性的产生，其药效就不能发挥到极致的作用了。另外，这些治疗（HP）药物的副作用较大。抗生素对人体的有益菌亦有误伤，特别是其主要药物铋剂对人体的消化功能、泌尿系统、神经系统与骨骼肌肉均产生不能逆转的损伤。故说现行的治疗方法及用上述药物治疗的手段是不完善的。

1 具体实施内容与步骤

为解决现行治疗（HP）问题的不足，本文的目的是提供一种针对与改变现行治疗方法的不足与缺陷，把其作为所解决的中心问题。本文主要的要点是旨在提出一种消除（HP）及治疗胃及十二指肠溃疡新的药物，其步骤是先消除其（HP）保护物—氨，从而使（HP)失去氨的保护屏障，而使处于酸性环境而被胃酸所杀灭的机理。另外，本文还提出在其药物消除（HP)的同时患者口臭的症状亦有效得到缓解[1]。为实现上述目的，本文的第一个步骤是提供一种消除（HP)的药物。包括有药学治疗剂量的谷氨酸/天门冬氨酸使其与(HP）所分泌的脲素而经水分解所产生的氨发生缩合反应，从而消除了氨的存在，同时达到消除了患者口臭的症状。另外，本文同时还提出了谷氨酸/天门冬氨酸经与氨缩合反应后在人体中自行合成所产生的谷氨酰胺/天门冬酰胺。这些酰胺不仅对人体有益且具有治疗因（HP）致胃及十二指肠溃疡及消除血氨毒性的功能。本文的治疗药理和有益效果是：药学治疗剂量的谷氨酸（亦称麸氨酸）/天门冬氨酸在进入人体胃部后，在胃中与（HP）所产生的氨作缩合反应，产生对人体无害且有益的化合物—-谷氨酰胺/天门冬酰胺来达到本文消除氨并杀灭（HP）并有效治疗胃及十二指肠溃疡的同时消除患者口臭等之目的。谷氨酸是一种酸性氨基酸。分子内含两个羧基，化学名称为α-氨基戊二酸。由于谷氨酸或天门冬氨酸属于酸性物质且分子的侧链上含有两个羧基，这个羧基能与任何在傍释放的氨分子马上即缩合生成一个无毒的酰胺，这个缩合物就是谷氨酰胺或天门冬酰胺[2]。所以，这过程之中由于谷氨酸或天门冬氨酸与氨的有效快速结合，使得（HP）失去氨的保护而马上被胃酸所杀灭。而谷氨酸与氨缩合的产物—-谷氨酰胺，学名2-氨基-4-氨甲酰基丁酸，英文Glutamine(Gln)。是谷氨酸的酰胺。这经缩合的产物谷氨酰胺在体内其本身还具有治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及还用于改善脑功能等作用，起到一举多得之功效。需要指出的是，虽说谷氨酰胺或天冬酰胺本具有治疗胃肠溃疡之功效，但它的产生即是本文之要点，它是本文所用谷氨酸/天门冬氨酸与氨缩合反应过程时自行在人体内重新组成的产物—谷氨酰胺/天门冬酰胺。这过程不仅消除了或说清除了（HP）赖以生存的保护物-氨，由于氨的消除使同时使患者口臭的症状也得以缓解，而其化合物谷氨酰胺/天门冬酰胺又起到了治疗与修复胃及十二指肠溃疡以及改善脑功能等多重功能与作用。（天门冬氨酸也有与氨缩合的作用，而所产生的天门冬酰胺的药理作用与谷氨酰胺相近，对天门冬氨酸及天冬酰胺其药理及对人体的作用不再详细赘述）从而也使得（HP）失去氨保护而被胃酸消灭。另外，药学上所接受的缓释剂是指一种包衣材料，能够让药物在到达十二指肠位置发生作用，例如，甲基丙烯酸酯或多糖类。其为本领域的常规技术，本文不再详细赘述。本文的药学上可接受的治疗剂量系指根据患者（HP）的检测的感染量及体重不同而选定0.5g-5g的日总剂量。

2 具体实施方式

为使本文所提出的方案得以实现，技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本文作提出的方案进一步地详细描述。

2.1 实施例1和2

选择日口服剂量为0.5g-5g的谷氨酸/天门冬氨酸分别或单独给药，以饭后口服方式。

2.2 实施例3

选择日口服剂量为0.5g-5g的谷氨酸/天门冬氨酸组合给药，以饭后口服方式，谷氨酸/天冬氨酸的质量比为1:1。

2.3 实验例

选择温州某三甲医院消化内科就诊患者10例，年龄在25-58岁之间。经C13-（HP）经呼吸检测证实为（HP）感染，且经胃镜及病理证实为慢性活动性胃炎(包括：胃粘膜消化性溃 疡、功能性消化不良的患者）使其服用本文组合物四周，在 服用本文实施例1-3的药物后，不再服用其他药物，服用四周后停止用药，一个月后检测其实验结果。

3 实验结果

治愈率(HP)感染病症，胃部不适情况根治率达到90%；有效(HP）感染病症，胃部不适情况减轻)：10%；无效(（HP）感染病症，胃部不适情况无明显变化)：10%。口臭减轻率100%口臭消失 60%。经实验结果可以看出，本文所述药物对（HP)具有很高的治疗效率，同时显著减少患者口臭症状。

4 具体实施案例：

张某，男，49岁，其患有(HP）感染病症，服用西药奥美拉唑及水杨酸铋剂等四联药剂，三个多月，病情一直反复，而且长期服药给张某的身体造成很大的伤害，经人介绍服 用本文根除（HP）的谷氨酸与天门冬氨酸组合物，服用一个月后，其胃部不适感明显好转，接 着服用本文所述的根除（HP)的药物四个星期后，张某的病症消失，口臭症状明显减轻，跟踪观察其半年，张某胃部不适症状没有复发。刘某，女，58岁，其患有(HP）感染且胃部严重溃疡，服用西药四联药剂病情反复，没有根治，且长期服药给刘某的肝肾造成严重的损伤， 偶然的机会其听说本文所述的根除（HP）药物，并服用所述根除（HP）药物一个月，刘某的病情出现明显的好转，继续服用本文所述的根除（HP）的药物一个月后，刘某的病情得到控制，口臭症状大大减轻，跟踪观察其半年，刘某胃部不适症状没有复发。

5 讨论

本文所提及的药物与现有的技术用抗生素与铋剂治疗(HP）及因（HP)感染所造成的胃及十二指肠溃疡技术相比，由于现行技术的药物没有根除（HP)及细菌的抗药性与药物本身对人体的副作用与毒性。所以说，如人体重新感染（HP)就不能长期用药。而本文所指的谷氨酸/天门冬氨酸其本身是对人体无害而有益的，再其次谷氨酸和天门冬氨酸与氨缩合反应 在人体中所产生的化合物谷氨酰胺/天门冬酰胺是中性的，它不仅是人体所必需的营养物质，而且它们对机体有多方面作用：第一、就是增长肌肉，谷氨酰胺为机体提供必需的氮源，促进肌细胞内蛋白质的合成。第二、谷氨酰胺有强力作用，可增强力量，提高耐力。第三、谷氨酰胺是免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。第四、谷氨酰胺参与合成谷胱甘肽，谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂。第五、谷氨酰胺是胃肠道管腔细胞的基本能量来源。第六、谷氨酰胺可改善脑机能。第七、谷氨酰胺可提高机体的抗氧化能力。补充谷氨酰胺可通过保持和增加组织细胞内的谷氨酰胺的储备，而提高机体抗氧化能力，稳定细胞膜和蛋白质结构。第八、谷氨酰胺强化营养支持，具有改善机体代谢氮平衡，促进蛋白质合成，增加淋巴细胞总数的功能。第九、谷氨酰胺可维持重症急性胰腺炎病人的肠道通透性，降低肠道细菌移位的发生，抑制炎性介质释放，减轻机体应激反应程度，缩短住院时间。第十、天门冬酰胺还具有降血压， 扩张支气管（平喘）, 抗消化性溃疡及胃功能障碍，等多重功能。