早期血浆二胺氧化酶 D-乳酸与急性胃肠损伤的相关性分析

冯丹丹 吴建浓 王妍妍 阮云双 邢茜 江荣林

2012年，欧洲危重病医学会（ESICM）腹部疾病工作组（WGAP）提出急性胃肠损伤（AGI）是指由于急性疾病而导致胃肠道功能失调。AGI患者的主要临床表现包括呕吐，腹泻，大量胃潴留，麻痹性肠梗阻，腹腔高压等［1］。当患者出现AGI时，肠黏膜屏障受到破坏，各种病原菌会通过肠黏膜的受损部位转移至血液循环和远隔器官，诱发全身性炎症反应，甚至引发多器官功能障碍综合征（MODS）或死亡［2-3］。重症患者AGI患病率较高，且AGI与患者预后有较大关系。如不及早诊断和治疗，可能会直接威胁其生命［4-5］。研究发现，胃肠功能障碍患者血浆二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸（D-lactic acid）水平显著升高［6-7］。本文探讨DAO、D-乳酸水平与AGI严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年4月至2019年4月浙江省中医院ICU收治的急性胃肠损伤患者151例；根据欧洲危重病学会制定的《欧洲危重病医学会关于AGI的定义和处理指南（2012）》［1］标准（I级：存在胃肠道功能障碍和衰竭的危险因素；Ⅱ级：胃肠功能障碍；Ⅲ级：胃肠功能衰竭；Ⅳ级：胃肠功能衰竭伴有远隔器官功能障碍）分为4组。I级组31例，男23例，女8例；平均年龄（65.26±19.16）岁。II级组42例，男29例，女13例；平均年龄（68.09±16.22）岁。III级组39例，男29例，女10例；平均年龄（64.79±17.49）岁。IV级组39例，男30例，女9例，平均年龄（66.05±11.84）岁。I级组、II级组为轻度损伤组73例，男52例，女21例；平均年龄（66.89±17.46）岁。III级组和IV级组为重度损伤组78例，男59例，女19例；平均年龄（65.42±14.85）岁。（1）纳入标准：①符合AGI标准；②年龄≥18岁，男女不限；③符合伦理，患者或家属签署知情同意书，并愿意配合随访。（2）排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②参加其他临床试验；③依从性差者。

1.2 方法 所有患者24h内采取外周静脉血3～5ml，2500r/min低温离心15min。采用分光光度法测定血浆DAO水平，采用改良酶学分光光度法测定血清D-乳酸水平。并完成急性生理与慢性健康评分（APACHE II）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，多组间比较用方差分析；计数资料以%表示，用χ2检验。用Pearson相关分析进行DAO，D-乳酸和AGI严重程度的相关性分析。使用特征曲线（ROC）和曲线下的面积（AUC）评估这DAO，D-乳酸在预测AGI严重性方面的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同AGI等级患者各组间血浆DAO与D-乳酸水平比较 见表1。

表1 各组患者一般资料和DAO、D-乳酸水平（±s）

表1 各组患者一般资料和DAO、D-乳酸水平（±s）

注：与I级组比较，△P＜0.01；与II级组比较，▽P＜0.01；▼P＜0.05；与III级组比较，*P＜0.01

指标 I级组（n=31）II级组（n=42） III级组（n=39） IV级组（n=39）男/女（n） 23/8 29/13 29/10 30/9年龄（岁） 65.26±19.16 68.09±16.22 64.79±17.49 66.05±11.84 APACHE II评分 10.65±2.52 15.38±3.93△ 19.51±3.83△▽ 23.00±4.71△▽*DAO（U/L） 3.35±2.03 14.92±17.33△30.22±11.25△▽53.84±24.54△▽*D-lactic acid（U/L）25.83±13.76 47.71±19.96△ 59.23±14.08△▼68.09±12.85△▽*

2.2 早期血浆DAO、D-乳酸水平变化与AGI分级相关性分析 各级别组患者24h血浆DAO、D-乳酸水平与其相应的AGI分级进行pearson秩相关分析，秩相关系数r分别为0.741（95% CI 0.672～0.825，P=0.00）、0.681（95% CI 0.589～0.758，P=0.00）。见图1、2。

图1 DAO与AGI等级相关性分析

图2 D-乳酸与AGI等级相关性分析

2.3 轻度损伤组与重度损伤组一般资料与DAO、D-乳酸水平比较 见表2。

表2 轻度轻度损伤组与重度损伤组各项指标比较（±s）

表2 轻度轻度损伤组与重度损伤组各项指标比较（±s）

指标 轻度损伤组（n=73） 重度损伤组（n=78） P值男/女（n） 52/21 59/19 0.54年龄（岁） 66.89±17.46 65.42±14.85 0.578 APACHE II评分 13.37±4.12 21.26±4.61 0.00 DAO（U/L） 10.01±14.35 42.03±22.38 0.00 D-乳酸（U/L） 38.42±20.60 63.66±14.12 0.00

2.4 DAO与D-乳酸的ROC曲线分析 DAO与D-乳酸的曲线下面积分别为0.925（95% CI 0.876～0.922；P=0.00）、0.841（95% CI 0.775～0.907；P=0.00）。DAO的最佳截断值为21.52U/L，灵敏度和特异度分别为0.923和0.863。D-乳酸最佳截断值为48.16U/L，灵敏度和特异度分别为0.91和0.712。见图3。

图3 DAO与D-乳酸ROC曲线分析

3 讨论

DAO是一种细胞内酶，其中＞95%存在于肠黏膜和纤毛上皮细胞中。肠道黏膜细胞受损坏死后，DAO释放至血液中，导致血清DAO活性增加［8-9］。D-乳酸是肠道细菌的代谢产物。由于其他组织既不产生也不代谢D-乳酸，因此血液中的D-乳酸基本来自肠道。当肠黏膜受损时，肠渗透性增加，由肠道细菌产生大量D-乳酸通过受损的肠黏膜进入血液循环，导致D-乳酸水平升高。因此，测定血液中DAO活性和D-乳酸水平可以反映肠屏障黏膜的损伤和修复情况［10-12］。

目前研究发现较多生物标志物，包括DAO和D-乳酸，在AGI的早期诊断、治疗效果评估等方面有重要作用［11-13］。本资料中，随着AGI症状加重，DAO和D乳酸的含量也更高（P＜0.05），与其他研究一致［6，14］。将血浆DAO、D-乳酸水平及其相应的AGI等级进行相关性分析，相关系数分别为0.741和0.681，表明血清DAO活性和D-乳酸水平与AGI等级呈正相关，这两种生物标志物可反映AGI的严重程度。在评估AGI的严重程度方面，DAO稍优于D-乳酸水平。另外，ROC曲线显示D-乳酸和DAO曲线下的面积分别为0.925和0.841。DAO和D-乳酸的临界值分别为21.52U/L和48.16U/L。表明当DAO水平≥21.52U/L和D-乳酸水平≥48.16U/L时，肠屏障受到严重破坏，有助于AGI的早期临床诊断、早期干预。一项多中心、前瞻性研究发现，AGI分级与28d和60d病死率呈正相关。AGI分级方案可用于识别胃肠功能障碍的严重程度，且是病死率有力的预测指标［4］。

综上所述，尽早确定AGI等级至关重要，可以降低病死率并使重症患者受益。但是，本研究也有较多局限性，如研究案例不足、AGI等级与AGI患者的28d和60d预后的相关性未纳入研究、本研究仅局限在单中心等。DAO和D-乳酸的截断值仅供参考，临床工作中需结合患者的整体情况。将来，可以纳入更多的样本量，可与其他研究中心进行合作，完成多中心研究，更好的指导AGI的临床诊疗。