45,X/46,XX/47,XXX特纳综合征5例临床和细胞遗传学分析

王美烨 梅世月 李 瑞 宋银森

郑州大学附属儿童医院，河南 郑州 450018

特纳综合征是常见的性染色体疾病，占女性新生儿的1/5 000[1]。性染色体非整倍体(sex chromosomal aneuploidy，SCA)在新生儿中占1/1 200～1/400，胎儿期的发生率高达1/435[2]，以性染色体单体(45, X)和三体(47, XXX、47,XXY及47,XYY)常见，其他非整倍体以及各种形式的嵌合型性染色体异常少见[3]。我们对5例临床具有特纳综合征表现之一和FISH检测为45, X/46, XX/47, XXX特纳综合征患儿进行统计FISH结果和临床表现，了解特纳综合征的细胞遗传学特点和临床表现的关系，为临床诊断和治疗提供帮助。

1 对象和方法

1.1 对象

病例1，女，8岁6月，因身材矮小就诊。查体：身高124.5 cm，体重21.7 kg，面部多痣，肘外翻，高腭，其他无明显异常。B超提示子宫大小3.7 cm×0.6 cm×0.5 cm，右侧卵巢大小约2.8 cm×1.3 cm，左侧卵巢大小约1.4cm×0.7cm。父亲44岁，母亲39岁，非近亲结婚，孕2产2，无家族史。

病例2，女，13岁，因生长迟缓就诊。查体：身高147.2 cm，体重34 kg，颈蹼，后发际线低，11岁月经初潮。B超提示子宫大小4.4 cm×1.5 cm×1.1 cm，右侧卵巢大小约3.3 cm×1.6 cm，左侧卵巢大小约3.5 cm×1.8 cm。父亲53岁，母亲49岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

病例3，女，6岁，因身材矮小就诊。查体：身高116.3 cm，体重16 kg，肘外翻，颈蹼，甲状腺功能低下。B超提示子宫大小1.7 cm×1.2 cm×0.6 cm，右侧卵巢大小约1.3 cm×0.7 cm，左侧卵巢大小约1.1 cm×1.0 cm。父亲40岁，母亲42岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

病例4，女，7岁，因身材矮小就诊。查体：身高116.4 cm，体重18 kg，面部多痣，内眦赘皮，后发际线低，乳距宽，肘外翻，先天性听力障碍。B超提示子宫大小1.3 cm×0.9 cm×1.1 cm，为幼稚子宫，右侧卵巢大小约1.2 cm×0.8 cm，左侧卵巢大小约1.3 cm×1.0 cm。父亲46岁，母亲43岁，非近亲结婚，孕1产1，无家族史。

病例5，女，7岁，因身材矮小就诊。查体：身高117.6 cm，体重20 kg，多发性色素沉着痣，眼距宽、眼裂上斜，后发际线低，颈蹼，双侧乳房未发育，乳距宽，未来月经。妇科检查：外阴幼稚型。B超提示子宫大小1.5 cm×1.3 cm×0.9 cm，右侧卵巢大小约1.5 cm×1.0 cm，左侧卵巢大小约1.2 cm×1.1 cm。父亲50岁，母亲49岁，非近亲婚配，孕2产1，无家族史。

1.2 方法

在签署知情同意书后，抽取患儿外周血3 mL，应用荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization, FISH)，对患儿分裂间期淋巴细胞进行标本处理、变性、杂交、杂交后洗脱操作，杂交探针是CSP X/CSP Y性染色体着丝粒探针(英国Cytocell公司)。在奥林巴斯BX51荧光显微镜下通过三色滤光模块(DAPA/TRITC/FITC)观察杂交信号，FISH2.0荧光图像分析系统(俄罗斯VideoTesT)进行图像分析，间期核标本计数200个细胞，对X和Y染色体进行信号统计，嵌合体加倍计数。

2 结 果

病例1患儿X和Y染色体嵌合构成：38%X 2%XX 60%XXX，临床表现为面部多痣、肘外翻、高腭；病例2患儿X和Y染色体嵌合构成：96%X 1%XX 3%XXX，临床表现为颈蹼、后发际线低、11岁月经初潮；病例3患儿X和Y染色体嵌合构成：87%X 12%XX 1%XXX，临床表现为肘外翻、颈蹼、甲状腺功能低下；病例4患儿X和Y染色体嵌合构成：45%X 5%XX 50%XXX，临床表现为面部多痣、内眦赘皮、后发际线低、乳距宽、肘外翻、先天性听力障碍；病例5患儿X和Y染色体嵌合构成：8%X 7%XX 85%XXX，临床表现为多发性色素沉着痣、眼距宽、眼裂上斜、后发际线低、颈蹼，双侧乳房未发育，乳距宽，未来月经。临床表现5例患儿表型均为女性，以身材矮小就诊，其他临床症状有颈蹼、肘外翻、后发际线低、面部多痣等。

3 讨 论

我们检测的5例特纳综合征患儿均为45, X/46, XX/47, XXX。典型的特纳综合征的特征性临床表现如身材矮小、蹼颈、心血管和肾脏异常以及听力损失；此外，特纳综合征的性腺发育不全导致大多数患者的青春期延迟或失败、不孕和卵巢早衰[4,5]。虽然核型和表型之间的相关性尚不明确，但与45, X单体相比，嵌合型特纳综合征的异常表型相对较轻[6]。与45, X单体相比，嵌合型特纳综合征患者更容易经历青春期正常发展、定期月经和自然受孕[7]。我们探讨的5例患儿的身高和体重均在2个SD之内，其矮小程度较轻，病例2患儿的临床表现较轻，同时已经来月经，也证明了嵌合型特纳综合征患者可以经历青春期的正常发展。另外4例患儿还是低龄患儿，其临床症状也相对较少，同时因年龄小，无法获知青春期发展，但推测其可能会经历月经等青春期。我们推测，嵌合型特纳综合征患者的月经青春期能正常发展，可能的原因是其控制卵巢功能的基因的Xq13- q26区域被保留；或者发生于包含46,XX细胞系的嵌合型患者，该细胞系保留卵巢功能。一般来讲，嵌合型是由受精后合子染色体不分离产生的，染色体的不分离发生在相对较早的阶段[8]。