多种药物联用致严重不良反应分析

2020-12-27 21:49李明超梅红武李琦琦戢秋明
世界最新医学信息文摘 2020年40期
关键词:抗癫痫血药浓度精神障碍

李明超,梅红武,李琦琦,戢秋明

(1. 武汉市精神卫生中心 精神科,湖北 武汉 430022;2. 铜仁市印江春晖家园精神病医院,贵州 铜仁 555200;3. 武汉市武东医院 科教科,湖北 武汉 430084)

0 引言

苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药,无镇静催眠作用,但是治疗窗狭窄,治疗浓度和中毒浓度极为接近,血药浓度不易预测,有时在正常浓度下也可发生中毒反应,因此在临床上需要个体化用药,严密观察药物安全性及有效性,及时调整药量以达到最佳疗效并避免不良反应[1-2]。本文以一位诊断“精神发育迟滞伴精神障碍,合并癫痫”患者治疗抢救为例,探讨多种药物联用产生严重不良反应原因,现报告如下。

1 临床资料

患者,男21 岁,因“智力低20 年,间断四肢抽搐伴行为异常7 年”于2019 年3 月1 日入院,诊断为:①精神发育迟滞伴精神障碍;②癫痫。治疗经过:①3 月1 日给予丙戊酸钠片和地西泮片治疗,其中丙戊酸钠片200 mg/次,2次/日,地西泮片2.5 mg/次,2 次/日;②患者于5 月13日与病友发生冲突,咬伤病友右食指、中指及无名指,不听工作人员劝阻咬伤自己右腕,对患者进行保护性约束,调丙戊酸钠片400 mg/次,2 次/日,增加利培酮片1 mg/次,2 次/日;③5 月20 日停地西泮片,加苯妥英钠片100 mg/次,2 次/日;④5 月20 日给予苯海索片口服2 mg/次,2 次/日;⑤6 月15 日下午15:50 左右患者突发四肢抽搐、口吐白沫,持续1 分钟左右自行缓解,调苯妥英钠片200 mg/次,2 次/日,利培酮片0.5 mg/次,2 次/日;⑥6 月18 日再次癫痫发作,调丙戊酸钠片400 mg/次,3 次/日;⑦6 月19 日患者多次癫痫发作,诉全身无力、行走不稳、口角流涎,给予静滴生理盐水、氯化钾、西米替丁、地西泮等;⑧6 月20 日患者无癫痫发作,全身无力、行走不稳、口角流涎进行性加重,伴口腔粘膜及牙龈红肿,调丙戊酸钠片200 mg/次,2 次/日,地西泮片1.25 mg/次,2 次/日;⑨6 月21 日考虑药物不良反应,停所有口服药,肌注东莨宕碱0.3 mg,静滴地西泮注射液10 mg,0.9%生理盐水漱口,患者不适症状逐渐减轻,6 月23 日无癫痫发作,全身无力、行走不稳、口角流涎、口腔粘膜及牙龈红肿等缓解,可以正常进食,主动与病友交流。

2 讨论

癫痫是一种常见的神经系统疾病,是一种慢性、反复发作、短暂脑功能失调综合征,其发病机理是脑神经元异常过度放电引起;临床表现复杂多样,可有意识、运动、感觉、精神、行为和自主神经功能紊乱[1];部分癫痫患者可能会出现精神症状,如发作前表现为易激惹、紧张、失眠、坐立不安等,发作时表现为目光呆滞、意识模糊、头晕、流涎、无意识重复动作,发作后可出现片断幻觉、偏执,发作间期表现为敏感多疑、思维粘滞、人格改变等;癫痫治疗原则是尽可能单一用药,定期血药浓度监测;对于癫痫性精神障碍的治疗,应在治疗癫痫的基础上根据精神症状选择用药[2-3]。

丙戊酸钠是一线抗癫痫药物,通过增加患者脑内谷氨酸脱羧酶的生物学活性,促进氨基丁酸在患者脑内的合成,将脑内的GABA 降解成α-氨基丁酸转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶,同时也能增加患者脑内神经突触后膜对GABA 的作用,两种机制协同实现丙戊酸钠抗癫痫作用;临床用于控制多型癫痫,如单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作和全身强直阵挛发作,但是有效血药浓度范围窄,而血药浓度与疗效和不良反应密切相关。

苯妥英钠作为一种肝药酶诱导剂与丙戊酸钠联用,可加快丙戊酸钠体内消除,缩短半衰期,血药浓度下降;同时,苯妥英钠与丙戊酸钠联用时,可竞争性地结合血浆蛋白,使苯妥英钠血药浓度升高,可加快苯妥英钠产生不良反应甚至中毒[4];本例患者在加用苯妥英钠200 mg/日3 周后反复癫痫发作,并出现全身无力、行走不稳、口角流涎、口腔粘膜及牙龈红肿等不良反应,并在停用所有口服药逐渐恢复。

有研究证实,抗精神病药、抗抑郁药、碳酸锂、苯二氮䓬类药物(除氯硝安定外)均增加苯妥英钠的血药浓度和毒性,苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平等抗癫痫药均降低苯妥英钠血药浓度[5];基于此,对于癫痫患者治疗上尽可能单一用药,而合并精神障碍的癫痫患者,抗精神病更应遵循单一用药、足量足疗程原则,才能保障用药安全。

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