注射用鹿瓜多肽致过敏性休克2例

高竹妍

(忻州市人民医院，山西 忻州 034000)

注射用鹿瓜多肽临床治疗创伤修复，风湿性、类风湿性关节炎，腰腿疼痛，强直性脊柱炎，多种类型骨折等。由于其明确的疗效，已成为近年来使用频繁的中药注射剂之一。为了进一步探讨注射用鹿瓜多肽引发过敏性休克的原因，确保药物的安全使用[1]，现就上述两例使用鹿瓜多肽后出现过敏反应的案例进行回顾性分析，讨论引起过敏反应的原因，并有针对性加以调整，以期减少今后药品不良反应的发生几率，进一步指导临床用药的合理性。

1 临床资料

病例1患者，女，46岁。车祸后导致右侧髋部疼痛，已有2 h活动受限。为了更好的诊断和治疗，患者于2018年3月29日住院。诊断为右侧股骨颈骨折。患者既往有磺胺类药物过敏史。入院当日，没有合并使用其他药物。入院即刻22:47给予注射用鹿瓜多肽24 mg(黑龙江迪龙制药有限公司，批号220170911)静脉滴注，溶媒为0.9%氯化钠注射液250 mL。滴注约5 min时患者自觉恶心，并伴有心前区不适，随即吐出约300 mL的胃内容物，未见咖色。立即处理：给予停药，同时更换为0.9%氯化钠注射液，测血压60/30 mmHg，血氧饱和度95%，呼吸24次/min，心率90次/min。入小壶甲氧氯普胺10 mg、地塞米松10 mg，吸入氧气并舌下给予0.5 mg硝酸甘油。此后，心慌症状有所好转。约30 min后，患者的血压回升，恶心等症状逐渐减轻，各项生命体征趋于平稳。

病例2 患者，女，65岁。发生车祸后胸部、右侧髋部疼痛以致活动受限一周。为完善检查，更好的诊断和治疗，患者于2017年8月23日从外院转入。诊断为右髋关节脱位合并髋臼部骨折、双侧多发肋骨骨折、右侧股骨头骨折、双侧胸腔积液。患者既往无药物过敏史。患者入院因气紧、痰多、咳痰不利等症状，对症给予多索茶碱葡萄糖注射液100 mL, q.d.，注射用氨溴索15 mg，t.i.d.雾化。用药5 d内无不适症状出现。8月28日09：18静脉滴注24 mg鹿瓜多肽(黑龙江迪龙制药有限公司，批号220170610)，溶媒为0.9%氯化钠注射液250 mL，输液后约20 min时突然出现肢体抽搐，血压下降至90/40 mmHg，心率为165次/min，胸口可见红色皮疹。立即处理：停药，同时用0.9%氯化钠注射液替换，入壶给予地塞米松10 mg，肌内注射苯海拉明20 mg。5 min后，患者血压未明显改善。给予肌肉注射肾上腺素1 mg，吸入氧气。经过10 min抢救后，患者症状开始逐渐缓解，监测心率140次/min，血压100/60 mmHg。30 min后，患者各项生命体征趋于平稳，仅自觉无力。

2 讨论

注射用鹿瓜多肽说明书[用法用量]规定用量为：16～24 mg/d。溶媒选择为：0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。溶媒用量规定为：250～500 mL溶解稀释。上述2例患者均严格按照说明书规定处理，但在约5～20 min时发生呈过敏性休克的症状。从时间因素上考虑，药物的应用与不良反应的发生具有合理性关系，根据临床经验，给予针对性治疗后，患者症状明显减轻。因此，明确上述2例患者在使用注射用鹿瓜多肽和出现过敏性休克症状二者之间存在相关性。同时，在回顾相关文献后，有报道称在使用注射用鹿瓜多肽后发生过敏性休克[2]。

注射用鹿瓜多肽是一种中药复方制剂，分别提取鹿科动物梅花鹿的骨骼和干燥成熟的葫芦科植物甜瓜的种子，加入辅料右旋糖酐40后，制备的无菌冻干品。首先，梅花鹿骨骼的提取物中包含大量极易聚合成大分子的肽类物质，聚合后的大分子物质具有抗原性，经注射进入体内后，存在人体免疫系统受到刺激导致出现变态反应的可能性，而这些肽类物质的聚合又会因甜瓜仔提取物中所含的生物碱及鞣质而加速进行，使变态反应更可能发生[3]。鹿瓜多肽的药品说明书提出：可能发生乏力、发热、寒战、畏寒、过敏样反应、过敏性休克等不良反应。其次，右旋糖酐40葡萄糖注射液和氯化钠注射液说明书中明示，少数患者可能出现过敏反应症状，具体表现有皮肤瘙痒、荨麻疹、哮喘、恶心、呕吐，严重者甚至会表现出口唇发绀、血压剧降、支气管痉挛、虚脱，甚至有个别患者出现过敏性休克、死亡。其发生过敏反应的几率约为0.03%～4.7%。因此，要求过敏体质者使用前必须进行皮试。[注意事项1]项表示：初次进行右旋糖酐40输注时，静滴初始的几毫升应缓慢，且在静滴开始后的5～10 min必须进行严密细致的观察，一旦发现患者出现任何不正常的征象(寒颤、皮疹)都应立即停止滴注，妥善处置。有过敏史的患者应用前必须经过严格评估，确需用药，方可使用。

注射用鹿瓜多肽说明书[注意事项2]中明确表示：在使用药物前，医务人员应该主动详细询问患者的过敏史，属于过敏体质的患者应慎用。在病例1中，患者对磺胺类药物过敏，不排除患者属于过敏体质的可能性[4]。另外，说明书[注意事项8]中提出：考虑到老年人机体功能下降，且耐受力差，临床用药不建议使用到最大剂量。病例2中患者为老年，而注射用鹿瓜多肽的使用剂量为药品说明书用法用量中标示的最大量24 mg，因此，导致过敏反应发生的可能性增大。另外，上述两例患者给药量均最大量为24 mg,但溶媒量为250 mL，这样稀释成的药物浓度偏高。易出现ADR。同时，说明书[注意事项9]中建议药品滴注时滴注速度最好控制在30滴/min，在滴注前15 min内应随时严密观察，出现过敏症状，立即给予停药处理或对症治疗等措施。

建议临床医生：a)医务人员应通过阅读药品说明书、咨询药师的等途径提高对药品的认知，在临床应用中，应慎重考虑、依照患者的症状在药品说明书标识的适应症下选用药物，剂量应严格按照说明书记载的最大用法用量以下结合患者的实际情况综合考虑，坚决杜绝超过最大剂量，超出药品适应症等进行用药。b)在使用药物之前，医务人员必须主动详细的询问患者的过敏史。对鹿瓜多肽过敏的患者应绝对禁用，以保障患者的安全用药。c)在使用过程中，应严格控制药物浓度和滴速。药品滴注时滴注速度应低于30滴/min，在滴注开始后的15 min内应对患者的情况加以严密观察，一旦发现患者出现任何过敏症状，必须立即停止滴注并给予对症治疗等救治措施。d)由于注射用鹿瓜多肽可能与多种药物发生配伍反应，不建议与其他药物同时滴注。如确需合并使用其他药物时，应分别进行溶解和稀释，并分开滴注，且两组药物之间必须使用相应的溶媒进行冲管。

注射用鹿瓜多肽说明书在之前的尚不明确或者简单的不良反应、注意事项的基础上，已经做了调整。可以看出，药品不良反应的上报和分析为药物安全使用提供了保驾护航的作用。加强对导致注射用鹿瓜多肽不良反应发生因素的分析探讨，同时制定及时有效的解决方案[5]，既显著降低不良反应的发生率，保证患者用药安全，又为临床医务人员合理用药提供有效参考。