广藿香作用的研究进展

许家其 张海红

河北北方学院药学系，张家口，075000，中国

广藿香（Pogostemoncablin（Blanco）Benth.）为唇形科刺蕊草属植物，又名大叶薄荷、山茴香、水蔴叶，主要药用部分为干燥地上部分。其主要在枝叶茂盛时采割，日晒夜闷［1］。原产于越南、马来西亚等东南亚国家，现在主要种植于广东和海南两地。按产地不同可分为湛江藿香和高要藿香。广藿香的药用历史源远流长，最早在东汉杨孚的《异物志》中被记载［2］。其药味温，性微温，气香特异，具有化湿解暑和胃止呕等作用，常作为藿香正气水、小儿感冒冲剂等药品的主要成分。其特性为茎略为成方柱形，多分枝，表面被柔毛，质脆，易折断。自从70 年代科研工作者从广藿香中提取出广藿香酮并且发现它具有抗菌活性以来，在对广藿香的研究中以其挥发油成分为研究重点和方向。随着科学技术的更新进步，气相色谱和质谱的出现，广藿香挥发油的组成成分逐渐地出现在研究者的视线。经测得挥发油的主要成分为稠环芳香烃类、酮类、醇类和萜类化合物等，还有一些生物碱物质。在研究方面主要以广藿香挥发油和水提取物为主，而在这两种药物之间起决定作用的大多为广藿香酮和广藿香醇。为了可以更好地利用广藿香，可以将广藿香的药用价值发挥到最大，本文查阅近几年的相关文献，对广藿香中有效成分的药理作用进行了总结，为研究人员提供一定的便利，并且提供确切的依据。

1 抗炎作用

孙适远等［3］对广藿香中的有效成分进行药理学研究，通过参考数据库从而确定出有效成分的作用靶点，将靶点通路进行注释分析，再进行有效成分-靶点-通路-疾病网络构建。根据里宾斯基“类药五规则”发现了广藿香中具有85 种有效成分。这85 种里有17 个为主要的抗炎药效基团。王玥等［4］进行细胞毒性试验测得广藿香精油对人急性单核细胞白血病细胞（human myeloid leukemia mononuclear cells，THP-1）的安全浓度，而后建立体外座疮炎症细胞模型，经过实验检测可以得出在广藿香精油中含有广藿香醇、广藿香酮、广藿香烯等21 种化学成分。这些成分通过抑制炎症因子IP-1β的分泌，并且使THP-1 内TLR2 mRNA 的转录得到抑制从而对炎症信号的传导和炎症介质的生成起到抑制作用。陈晓盈［5］通过柱层析等分离操作得到β-广藿香烯，通过建立模型探究对非感染性炎症的作用机制，研究证明广藿香烯使组织中丙二醛（malonaldehyde，MDA）和甲基丙二醇（2-methyl-1，3-propanediol，MPO）的活性明显降低，PEG2 和NO 含量减少。得出结论β广藿香烯的抗炎作用是抑制了过度的氧化应激和炎症反应。许多人研究证明广藿香中的有效成分都具有抗炎的作用，唐正伟等［6］用倍比稀释法测定广藿香油对急性中耳炎的研究中，建立豚鼠的急性中耳炎模型分组给药，测得进行滴耳给药的效果最好，使得炎性细胞的数量大大降低，对于中耳炎有很好的疗效，并且很好的抑制金黄色葡萄球菌生长等，同时证实在体外实验对绿脓杆菌基本没有影响。李楚文［7］通过对广藿香的地下部分采用乙醇提取，分析其化学成分并探究抗炎活性。广藿香地下部分的提取物主要为广藿香酮、迷迭香酸和毛蕊花糖苷，实验证明其能够抑制二甲苯导致的小鼠耳肿胀，抑制对外源性刺激导致的血管扩张的发生炎症，且急性毒性小，安全性高。赵书策等［8］将广藿香的地上部分晾干剪碎利用挥发油测定法制得挥发油，而后将滤渣再次提取过滤，将挥发油与滤液合并得广藿香水提液，将水提液用于二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀，采用不同的剂量观察结果，最终证明广藿香提取物对于二甲苯导致的耳廓肿胀具有明显治疗作用。齐珊珊等［9］通过建立实验模型对广藿香叶挥发油的抗炎机制进行探究，观察大鼠足肿炎症模型和血清中前列腺素、丙二醛和一氧化氮的含量，结论得出其挥发油具有明显的抗炎作用，与降低血清中的上述三种物质有关。谢建辉［10］通过建立H.pylori 侵入胃上皮细胞模型揭示了广藿香醇抑制了细胞的炎症反应。在治疗胃炎方面主要作用是抑制脲酶活性、改善炎症反应和增强了胃防御功能。

2 胃肠道的保护作用

陈小夏等［11］通过对水提取物、广藿香挥发油和去油水提取物的重复实验，有效的抑制了离体兔肠的收缩和乙酰胆碱及氯化钡引起的痉挛性收缩，其中影响最明显的是挥发油。而在活体实验中恰恰相反，挥发油对于小鼠的正常肠推动和新斯的明引起的推动并没有作用，反而水提取物和去油的水提取物对这两种推动作用明显，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶、胰腺分泌酶和血清淀粉酶的活力增强。同时谢建辉［10］经过广藿香醇对小鼠胃粘膜的作用研究，得出广藿香中的广藿香醇对于植物源性和菌源性脲酶具有相似的抑制作用，保护了H.pylori 脲酶所致GES-1 的损伤，与降低细胞的氧化损伤和抑制细胞死亡有关。并且得出结论，广藿香醇是广藿香及其制剂治疗胃肠道病症的药效基础之一。徐雯等［12］表明广藿香可以明显降低大鼠胃内的残留率，加速促使胃的排空，使胃的推动速度加快，胃液的分泌和酸度增加，同时使胃蛋白酶的活性也有所增加，并得出结论，广藿香保护胃肠道的作用是通过调节胃肠激素，炎症细胞因子和水通道蛋白的水平。谢肄聪等［13］通过建模模拟大鼠的肠屏障损伤，在建模前进行广藿香水提取液和挥发油灌服，发现血清中一氧化氮浓度大大降低，同时肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平也被抑制。从而使肠上皮黏膜的流动性得以保护和维持，自身的防御机制明显增强。所以得出结论广藿香是通过对肠上皮细胞流动性的维持和免疫系统的增强来对肠胃道进行保护的。何冰等［14］通过将广藿香的去油部分的5 种极性化合物作用于胃肠道，探究测得这5 种都可以增加胃蛋白酶的活性，促进胃液分泌。通过大量的实验研究得出，广藿香对于胃肠道的保护主要是增加肠上皮细胞流动性，增加胃蛋白酶的活性，调节胃肠激素，使胃肠黏膜可以得到很好的保护。同时降低细胞的损伤程度抑制细胞死亡。刘瑶等［15］对感染后肠易激综合征的大鼠肠黏膜用以广藿香油，并观察其效果，采用分组建模的方法进行实验，广藿香油可以对感染易激综合征的大鼠肠上皮细胞的结构进行修复，使得肠道的通透性降低，对于肠黏膜机械屏障起到了一个保护作用。

3 抗病毒作用

魏晓露［16］从广藿香中提取出广藿香醇和广藿香酮，使用5 种常见的病毒（流感病毒、柯萨奇病毒、呼吸道合胞、单纯疱疹病、腺病毒）进行体外建模进行试验，汇总数据得出广藿香油对这5 种病毒具有抑制作用，且最大有效浓度为0.092 mg·mL-1，抑制率分别为66.76%、86.11%、30.56%、19.44%、73.25%，证明了广藿香中的挥发油对柯萨奇病毒B3 型（coxsackievirus B3，CVB3）和ADV 的抑制作用很好，较弱的抑制H1N1，对呼吸道合胞病毒感（respiratory syncytial virus，RSV）作用很低，单纯疱疹病毒（herpes simplex virus 1，HSV-1）几乎无影响。同时进一步研究广藿香中有效成分对病毒的作用机理，得出结论广藿香醇和广藿香油具有直接杀死病毒的作用，这种直接作用的效果明显强于抗病毒吸附细胞治疗作用。探究出广藿香醇是破坏腺细胞病毒衣壳蛋白Hexom 基因，抑制细胞被病毒吸附。彭绍忠等［17］通过建立流行性感冒动物模型，提取广藿香3 种部位进行体内抗病毒试验，观察肺指数和死亡保护率来了解对病毒的作用。经实验得出部位（A）广藿香粗粉经二氧化碳超临界萃取可以明显的抑制流感病毒，缓解引起的小鼠肺炎。近期中国及世界各地爆发的新型冠状病毒疫情严重，由于突发事件，没有特效药，在此之际，陈冉等［18］借中医理论了解到新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）属于中医中的“疫”病，病位在肺，病机为“湿、热、毒、瘀”，采用“扶正祛邪”等方法及时化湿祛除戾气间而行之。得知广藿香、甘草、生姜、柴胡、板蓝根等中草药具有免疫调节抗病毒作用，了解其具体抗病毒的机理。其中广藿香中的主要成分广藿香醇是主要的抗病毒物质。经过多重分析筛选，中、西结合是现在无特效药的情况下最有效的方法。

4 抗肿瘤作用

杨雨婷［19］利用实验探讨广藿香醇与广藿香酮对于急性髓性白血病细胞MV4-11 诱导凋亡的机制，经过大量实验证明广藿香醇与广藿香酮在抗肿瘤方面安全性高。白血病细胞MV4-11 对其最为敏感，是因为广藿香醇通过抑制细胞的呼吸，同时破坏细胞核内的转录来诱导白血病细胞MV4-11 凋亡。广藿香酮则是干扰细胞膜和细胞核之间的信号传导来发挥作用。蔡剑［20］研究这两种物质对于人雄性激素非依赖性前列腺癌细胞PC3、DU145 生长的抑制作用，经过大量的实验得出，广藿香酮抑制PC3 细胞的作用较强，DU145 细胞较弱，主要是通过干扰肿瘤细胞周期的G3/G1、G2/M 期和诱导细胞凋亡从而发挥作用。王沫等［21］将广藿香中的内生真菌琐事平脐蠕孢的次级代谢产物进行分离，对提取物纯化采用了正相硅胶柱层析、C18 反相硅胶柱层析以及波层色谱等方法。经过细胞活性测试实验得出结论化合物：麦角甾-4，6，8（14），22-四烯-3-酮明显可以抑制肿瘤细胞株SF-268、MCF-7、HepG-2细胞。于敬等［22］对广藿香挥发油的提取进行了优化，在提取前加入酶。而后采用MTT 法测定广藿香油抑制Hela 细胞的增殖。经过平行实验测得在提取广藿香油时加入酶可以提高油的收率，并且此条件下的广藿香油比临床用药足叶乙苷（VP-16）的抑制Hela 细胞增殖的效果好。吴瑶诗等［23］进行的是广藿香酮的研究，其主要目的是为了研究人体的胆囊癌细胞的增殖和凋亡如何被广藿香酮影响并具体对作用机制进行观察，从中得出结论广藿香酮对细胞线粒体凋亡途径的相关蛋白进行了调控，并对细胞周期相关的蛋白表达水平产生了影响。

5 抗菌作用

广藿香由于具有多种药理作用，许多人将其作用放在了对细菌的作用上。刘琥琥等［24］利用体外抗菌实验探究广藿香提取物对胃肠道细菌的影响。结果证明常见的肠道致病菌在广藿香的作用下均受到了一定的抑制，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌等。罗超坤［25］利用纸片扩散法和挖沟扩散法探究药物的作用强度，试管二倍稀释法测抑菌最小浓度，经过反复观察得出绿脓杆菌、肠炎球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌和产气杆菌生长都可以受到广藿香水提取物的影响，尤其以金黄色葡萄球菌最为显著，大肠菌基本不会受到影响。梁海春［26］采用体内外抗真菌试验，利用已知的病原真菌感染受试动物的方法建立模型，建立的是白色念珠菌阴道炎小鼠模型，将广藿香提取物进行口服和阴道局部给药两种方式。在体外试验中皮肤癣菌和白色念球菌均可被广藿香酮抑制和杀死，且对于白色念球菌作用效果较好，广藿香醇无抗菌作用。体内试验证实口服和局部用药都能对阴道感染起到抑制作用，其中以阴道局部用药效果最好。黎玉翠［27］采用琼脂稀释法和微量液基稀释法对广藿香中的常见化合物如醇和酮类进行抗菌活性的探究，分别测得对临床耐药的皮肤癣菌和临床念珠菌属真菌的影响。同样得出对于白色念球菌株可以预防生物膜的形成，治疗白色念球菌生物膜引起的感染中广藿香起到了巨大的作用。此外，王蓬勃［28］同样进行了广藿香油对白色念珠菌阴道炎的治疗效果的研究，通过倍比稀释法观察体外细菌的抑制效果。构建小鼠的模型，经过长期观察，同样得出广藿香有可能成为新一代抗菌的药物。既然广藿香中的成分对许多细菌和真菌有效果，广藿香醇可以对胃肠道的炎症有作用，是否是因为对幽门螺旋杆菌这一致病菌产生了作用，谢建辉［10］对此进行了研究，以脲酶为切入点，采用酶学方法进行研究广藿香醇对幽门螺旋杆菌的作用机理，并进一步明确如何治疗幽门螺旋杆菌引起的胃炎。通过动物建模，细胞建模等方法得出结论：广藿香对于幽门螺旋杆菌的作用是抑制了脲酶位点的活性中心和附近的氨基酸残基从而达到抑制作用。连大卫等［29］同样对幽门螺杆菌中的脲酶活性及相关基因的表达进行了研究，采用革兰染色快速脲酶法等技术，经过实验观察出广藿香醇抑制脲酶的是在酸性条件下和中性的条件下进行的，同时在此条件下也降低了相关基因的表达。刘威振［30］没有进行广藿香内成分的研究，而是针对广藿香内生真菌及其次级代谢产物进行了研究，从广藿香根、叶中提取得到内生菌进行培养发酵，将其代谢产物分离得到的杆孢菌素E 的异构体（MR4），证实具有抗白色念珠菌的活性。同样的，谢华蓉等［31］也对广藿香中的内生菌进行了系统的分析，从中获取能够对青枯菌起到拮抗作用的菌株，从广藿香的根、茎、叶中利用组织块分离法得到内生菌，获取对青枯菌有拮抗作用的主要利用的是双层平板拮抗法，结果证明广藿香中的内生菌种类多样，而且其中的一部分菌株对青枯菌的拮抗作用很明显。周彦希［32］用药效学实验探究急性细菌性上呼吸道感染采用广藿香油的治疗效果及其机理。通过建立模型等实验，广藿香对于呼吸道感染的作用可能是直接抑制致病菌，使鼻粘膜组织保持正常，抑制红细胞的渗出和使炎症细胞的浸润得到降低。

6 抗疟原虫作用

刘爱如等［33］通过对广藿香油的研究了解到广藿香的挥发油具有抗疟作用，尤其是对伯氏疟原虫抗青蒿酯钠株具有明显的选择抑制作用，探究广藿香挥发油和青蒿酯钠单独用药及联合用药是否抑制了伯氏疟原虫正常株和抗青蒿酯钠株并观察相关作用大小，得出结论广藿香挥发油具有临床抗疟作用。隋在云等［34］以1，6-二苯己三烯为荧光探针，通过观察伯氏疟原虫正常株和抗青蒿酯钠株膜脂质流动性，进而来探究广藿香挥发油抗疟作用机理。研究表明，广藿香挥发油发挥抗疟作用，主要是作用于疟原虫膜脂和膜蛋白，使其受到了一定的影响，并且伯氏疟原虫正常株的膜流动性高于抗青蒿酯钠株。

7 抗氧化作用

皮肤光老化是由多种原因引起的皮肤病理性结果，对于人的容貌有很大的影响，而且还有可能恶化成为基底细胞癌和黑素细胞瘤等疾病。经研究证明广藿香具有一定的抗氧化能力，其作用效果和藿香相近［35］。冯学轩［36］建立小鼠皮肤光老化模型，将广藿香醇进行涂抹并观察现象，得出结论广藿香醇具备一定的保护皮肤防止光老化作用，使皮肤不受紫外线的伤害，这一功能主要由抗氧化作用决定。张丽敏等［37］经过进行测定广藿香精油清除羟自由基能力，清除超氧阴离子活性、总抗氧化能力等一系列指数进行评估，得出广藿香精油能够抑制脂质过氧化，具备一定的还原能力和抗氧化能力。

8 其他作用

广藿香油还具有清热解暑功效，周彦希等［38］经过7 组家兔的对照，用广藿香油成功抑制了家兔体温升高。广藿香酮还具有一定的杀虫作用，尤其是斜纹夜蛾和甜菜夜蛾，使它们的拒食作用增强从而起到毒杀作用［39］。广藿香醇对于免疫调节和神经保护等方面具有作用，还具有单核吞噬细胞功能［40］。通过研究表明广藿香还具有一定的抗抑郁作用，可以进一步深入研发抗抑郁的新药［41］。同时还有一定的止咳、平喘、止呕的作用，研究证明由于浓氨水引起的小鼠咳嗽，喷雾治喘的症状，经广藿香油和广藿香水提取物治疗后具有明显改善，且二者可以使喷雾致喘的潜伏期延长［42］。同时广藿香具有抗过敏［37］、抗血小板凝集［43-44］，在化妆品行业也具有应用［45］。

9 小结

广藿香为我国十大南药之一，治疗疾病方面具有很大的临床应用价值。目前对于广藿香药理作用的研究主要集中在有效成分的研究，其挥发油被当做有很大的用途，在挥发油的基础上进一步提取广藿香醇和广藿香酮等物质进行单独研究，发现具有抗病原微生物、抗肿瘤、抗炎、调节系统、杀虫等作用［46］。尤其在杀虫这方面广藿香中的广藿香酮被认为最具有潜力的植物性的杀虫剂。赵思蕾［42］经过对广藿香油处理去除广藿香醇和广藿香酮，发现抗菌作用依然存在，所以可以得出广藿香中依然具有某些活性成分。现在对于广藿香的研究还处于初步探索阶段，还具有很大研究价值，因此，采用先进的手段和技术对广藿香进行深入的研究十分必要，如加速推进广藿香的基础研究，对广藿香生物合成分子调控网络进行解析，挖掘重要的节点基因［47-48］。将其中发挥具体药效作用的物质进行提取单独研究，这样可以对广藿香中的有效物质认识的更加全面，更能发挥广藿香的全部药效，未来可以更加好的服务于医疗事业。