IUGR对早产儿早期体格发育和神经发育的影响

夏 彬，朱 琼，龚建梅，汪洁云，王 洁

(上海市长宁区妇幼保健院儿童保健部，上海 201105)

宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation，IUGR)主要是指胎儿出生时体质量低于同一胎龄儿平均体质量水平的2个标准差或10个百分位，因为多种不良因素使胎儿在宫内生长势能低于或偏离正常生长势能模式[1-3]。导致IUGR发生的原因有多种，而早产儿中IUGR的发生率占有一定的比例，临床上可通过孕前检查发现胎儿IUGR的发生。有研究表明，相比同龄胎儿，IUGR的早产儿出生后生长发育相对较迟缓，IUGR的发生可导致早产儿出现多种神经系统疾病如学习记忆能力下降、认知功能障碍及脑瘫等的风险明显升高[4-6]，提示IUGR早产儿出生后生长发育与其早期神经正常发育存在一定关系[6]。本文主要分析IUGR早产儿出生后校正胎龄过程中生长迟缓率和早期神经发育情况，进而探究IUGR对早产儿生长迟缓和早期神经发育情况的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至6月在上海市长宁区妇幼保健院出生的IUGR早产儿56例(研究组)和早产适于胎龄儿78例(对照组)作为研究对象，所有研究对象均知情同意。纳入标准：出生胎龄≥28周且<37周的新生儿；接受纠正胎龄治疗。排除标准：出现先天性畸形、先天性代谢病等情况；失访者。两组早产儿出生体重比较差异有统计学意义(P<0.05)，其他资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组早产儿临床基线资料的比较

1.2方法

1.2.1生长迟缓

两组早产儿均在我院新生儿病房进行纠正胎龄处理，情况稳定后进行出院指导，并定期回到我院进行相关检查。记录两组早产儿出院时和校正胎龄第3、6个月时体格生长和神经发育情况。采用年龄别体质量Z评分法对早产儿出生时、出院时的年龄别体格生长Z值进行评估，根据小胎龄早产儿宫外生长发育的身长、体重进行计算年龄别Z值，若宫外生长发育的身长、体重Z值低于10%校正胎龄儿即判定为生长迟缓[7]。

1.2.2神经发育评估

采用Gesell发育量表评价早产儿发育不同时期的神经发育情况，包括精细动作、大运动、适应性、社交及语言5项行为的发育商情况，发育商=发育年龄/实际年龄×100[8]。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组早产儿不同时间生长迟缓情况的比较

研究组住院时间为(39.96±7.24)d，明显长于对照组的(29.47±7.14)d，差异有统计学意义(t=8.34，P<0.01)。研究组在出院时和校正胎龄第3、6个月的身长生长迟缓和体质量生长迟缓率均较对照组高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；随着校正胎龄时间的延长，两组生长迟缓率均呈现降低的趋势，见表2。

2.2两组早产儿不同时间早期神经发育情况的比较

研究组校正胎龄3个月时精细动作、大运动、适应性、社交及语言的发育商均较对照组明显下降(均P<0.05)，见表3。研究组校正胎龄6个月时语言和精细动作的发育商均较对照组明显下降(均P<0.05)，而两组社交、适应性及大运动的发育商比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表2 两组早产儿不同时间生长迟缓情况的比较[n(%)]

表3 两组早产儿校正胎龄3个月时早期神经发育情况的比较

表4 两组早产儿校正胎龄6个月时早期神经发育情况的比较

3讨论

3.1 IUGR早产儿生长迟缓及其机制

本研究发现，两组早产儿校正胎龄第3、6个月的体质量、身长生长迟缓率及住院时间的比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；研究组出院时及校正胎龄第3、6个月的生长迟缓率较对照组明显增高(均P<0.05)。结果表明，IUGR的发生可在一定程度上影响早产儿出生后的早期生长发育。在胚胎期和婴儿早期，当机体处于营养不良状态时，可引起胎儿或小婴儿组织和器官在代谢与结构上出现适应性改变[8-10]。早产儿相对于足月儿更容易面临营养缺乏及生长发育迟缓的危险，如未能进行积极有效的干预，可使部分早产儿出现智能及运动发育迟缓的情况[11-12]。早产儿因在宫内发育较足月儿差，且在出生后由于胃肠道等系统功能未发育完全，吸吮能力较差，喂养较为困难，从而容易出现营养不良，进而影响发育[13-15]。临床上由于早产儿胎龄不足，出生时多伴有多种并发症，所以生后需要即刻进行相关处理，送至新生儿重症监护室进行治疗和干预，以避免发生惊厥、脑室出血或贫血等严重并发症，因此对早产儿出生胎龄不足通常需要进行纠正胎龄治疗[16-17]。

3.2 IUGR早产儿神经发育迟缓的机制

IUGR与早产儿神经发育迟缓或异常的相关机制主要在于以下几点：①神经细胞数量改变。这一机制主要是与胎盘功能异常、营养不足及缺氧等方面密切相关，上述不良因素的存在使胎儿宫内生长环境异常，进而对神经细胞可能产生毒性作用，从而使神经细胞凋亡，导致神经细胞数量不足[18]。胎儿大脑能量供应主要来源于线粒体Krebs循环和氧化磷酸化的糖代谢，而IUGR胎儿脑细胞线粒体酶活性明显下降，并且加之基因水平对凋亡调节功能的异常，使脑细胞对缺氧状态的耐受能力下降，进而诱导神经细胞凋亡。②神经内分泌能量代谢和功能异常。胎儿在宫内发育不良可影响神经介质的产生，而大量神经介质在机体神经正常发育过程中起到重要作用，神经介质的异常变化会影响大脑多种正常功能的维持和发挥。研究发现，IUGR早产儿下丘脑-垂体-肾上腺轴改变与肥胖症、高血压的发生存在密切关系[19]。IUGR早产儿神经系统保护因子的产生减少，可能会导致早产儿神经系统损伤加重，因而在神经发育过程中细胞凋亡增多[20]。③神经系统后遗症。IUGR早产儿神经系统异常主要表现在神经认知功能、运动功能及情感认知等方面的异常。本研究显示，研究组校正胎龄3个月时精细动作、大运动、适应性、社交及语言的发育商较对照组明显下降；研究组校正胎龄6个月时语言和精细动作的发育商较对照组明显下降，而两组社交、适应性及大运动的发育商比较差异并无统计学意义(均P>0.05)。结果表明，随着早产儿出生后校正胎龄时间的延长，其早期神经发育日渐成熟；并且，出现IUGR的早产儿出生后生长发育迟缓和早期神经发育较一般早产儿差，由此提示IUGR的发生可能会限制早产儿出生后早期神经正常发育，二者之间可能存在相关性。

综上所述，IUGR的发生在一定程度上不仅影响早产儿出生后校正胎龄过程中的生长迟缓情况，而且会影响早产儿早期神经正常发育情况，尤其表现在婴儿期语言行为和精细动作等方面。所以，临床中一方面既要加强产前检查和孕期重建以降低IUGR发病的风险，另一方面也要对IUGR早产儿加强护理干预，重视此类早产儿后期营养管理，满足其生后营养供给，同时加强早产儿个体化发育医疗支持与评估项目，从而有助于减轻IUGR对早产儿早期神经正常发育的影响，增强早产儿的身心健康水平。