中药单一成分的研究现状与思考

石 佳

（渭南职业技术学院医学院，陕西 渭南 714026）

中医药学是世界上保存最完整的传统医学之一，2003年日内瓦年会上WHO在《全球传统医学发展战略》中盛赞我国中医药学是世界传统医学的榜样，在全球医疗产业中备受瞩目。近年来由于传统医学模式的转变，化学药物研发呈现高投入、低产出特点，中医药、植物药等天然药物成为国际医药产业的开发重点，具有良好的发展前景。目前，国际天然药物市场主要有三个：①西方植物药市场（欧洲、北美）；②传统汉方市场（日、韩）；③华裔中草药市场（中国、各国华裔社区）。其中日本、美国、德国的天然药物研究最多，国际范围内影响最大。

1 国际研究现状

1.1 德国

德国是欧洲最大的中药产品市场，拥有发达国家最大和最先进的植物药产业。植物药用历史悠久，对植物药的研究多是针对植物药的主要成分进行药物开发。1953年德国成立了药用植物学会，1976年通过《药物法》，规定草药用合法，但严格规定了中药材质量管理的规范性。1994年出版了西方国家第一部关于植物药标准的典籍－《草药实证药典》，详细记载了数百种草药的相关信息。1976年Dr.Willmar Schwabe制药公司成功研发了银杏制剂EGb 761，该制剂每年创汇额达3.5亿美元。

1.2 美国

长久以来，FDA对植物药及其制品一贯持保守态度，只是将其作为饮食补充剂或植物食品流通于美国市场。80年代初期，人口老龄化，疾病谱变化，由于高纯度化学药物研究耗时长、费用高昂等因素，FDA开始尝试探索植物药在预防或保健方面的作用。2000年版《美国药典》共收录了45种植物药，2004年6月正式颁布了《植物药新药研究指南》，2006年FDA通过了首个植物药--VeregenTM的审批。由此，植物药首次推开美国市场的大门，植物药研发管理迅速成为全球制药关注热点。2012年12月31日，第2例植物处方药获批，Fulyzaq是FDA批准的第1例口服植物药制剂，这表明FDA对植物药的审评制度更趋成熟。FDA药物评价和研究中心（CDER）于2016年12月发布修订版《植物药新药研究指南》。

美国对植物药的研究侧重对植物药进行提纯或提取活性化合物（新化合物），其焦点在于确定新化合物的成分。近年来，FDA已意识到植物药的发展趋势，例如豁免我国血脂康胶囊Ⅰ期临床试验，直接进入Ⅱ期临床试验阶段，但FDA对植物药的审评仍持谨慎态度，对于进入Ⅲ期临床试验和NDA阶段的产品，则不会因其为植物药而放松要求[1]。

1.3 日本

日本是除中国外最早使用中草药的国家，中医学自我国传入日本，通过实践与发展被称为“汉方医学”。在日本，针对汉方药物的特点，颁布了一系列关于汉方制剂生产、管理的相关法规，建立了完善的质量研究开发模式及质量控制管理体系。日本汉方药生产企业采用高效液相指纹图谱控制药物质量，并建立药物指纹图谱，使药物成分稳定、质量可控，有效提高了药物的竞争力。日本研发新的汉方药物，需要通过药理、临床试验进行验证，对于药物疗效的判定更重视临床研究结果[2]。近年来，日本制造商更加致力于对具有特色的中药材新成分的研发，逐步扩大国际中药产品市场占有率，着重于各种天然植物萃取物的生产与科研。

由上述研究我们可看出世界范围内对中医药研发、推广应用热情高涨，受到越来越多国家民众的欢迎与信任，具有越来越广阔的应用前景。国际天然药品市场不断扩大，传统中医药的需求不断增长，中医药产业已逐步成长为新的经济增长点。自2000年以来，全球平均年递交FDA植物药IND约40个，并呈递增趋势。

2 国内天然药物发展现状

天然药物在我国被称为中药，我国中药及天然药物资源十分丰富，全世界已知药用植物约5万种，据普查我国现有中药及天然药物资源18000多种；且我国有传统的中医药理论体系，有上千年中医中药的使用历史，临床实例更是不胜枚举，研发条件得天独厚。中药作为复杂化学物质体系，化学物质的构成是其质量评价和质量控制的重要依据，但长久以来，中药制剂强调整体调节，不重视其具体成分研究，导致现有中成药疗效平平，缺乏特色。另外中药新药临床试验缺乏固定模式，临床试验方法及技术指导原则尚不成熟；颁布实施植物新药研发及管理制度相较西方国家起步晚，致使我国中药制造业增长缓慢。主要表现在我国与欧洲、日本等国的植物药现代制剂技术的研发相比还较为落后；其次由于研究意识落后、试验条件差，采用RCT设计的临床试验数据缺乏或符合GLP试验水准的试验数据缺乏等因素，难以与国际接轨。

目前，我国逐步加强了对中药新药的认可与重视，从2011-2015年CFDA发布的药品审评年度报告中显示国家对新药的技术要求逐步提高，CFDA的新药评审理念也有所变化，2016年我国主导完成了第一项中医药ISO国际标准，中药编码系统规则；制订了《国际化导向的中药整体质量标准体系》，其中起草的6个中药16个标准被《美国药典》收载；4个中药标准被《欧洲药典》载入，引领了中药国际标准的方向。近年来，我国中药的现代化和国际化程度逐步提升。