吲哚美辛栓剂量递增预防高危患者经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎

【据《Lancet Gastroenterol Hepatol》2019年11月报道】题：直肠吲哚美辛栓剂量递增预防高危患者经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎：一项双盲、随机对照试验(作者Fogel EL等)

胰腺炎是经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后最常见的并发症。尽管直肠100 mg吲哚美辛栓能有效降低高危患者ERCP术后胰腺炎的发生率和严重程度，但最佳剂量尚不明确，且胰腺炎的发生率仍较高。来自美国印第安纳大学的Fogel 等进行了一项随机、双盲试验，比较了两种剂量方案的直肠吲哚美辛栓预防高危患者ERCP术后胰腺炎发生率和严重程度的有效性。

该试验纳入来自美国6个三级医疗中心的ERCP术后胰腺炎高危患者，按1∶1随机分为ERCP术后即刻接受2剂50 mg吲哚美辛栓加1剂安慰剂栓纳肛(标准剂量组)，或者3剂50 mg吲哚美辛栓纳肛(高剂量组)。术后4 h，高剂量组患者追加50 mg吲哚美辛栓，而标准剂量组患者追加1剂安慰剂栓。研究的主要观察指标是ERCP术后胰腺炎。

结果显示，自2013年7月9日-2018年3月22日，共纳入1037例患者，标准剂量组515例，高剂量组522例。ERCP术后胰腺炎的发生率为14%(141/1037)，其中标准剂量组为15%(76/515)，高剂量组为12%(65/522)，风险比(RR)为1.19(P=0.32)。研究还报道了19例潜在药物相关的不良事件，均较严重需收住院治疗。临床显著出血发生率为1%(14/1037)，其中标准剂量组为1%(6/515)，高剂量组为2%(8/522，P=0.79)。高剂量组发生3例(1%)急性肾损伤、ERCP术后5 d 1例短暂性脑缺血发作；标准剂量组ERCP术后2 d发生1例非ST段抬高心肌梗死。随访30 d无过敏反应或死亡病例。

该研究表明，直肠吲哚美辛栓剂量递增至200 mg并不能较标准100 mg方案带来更多获益，高危患者术后胰腺炎的发生率仍较高。该研究尚不能改变当前的指南推荐，进一步研究需要考虑非甾体抗炎药的药代动力学以明确其预防ERCP术后胰腺炎的最佳给药时机。

摘译自：FOGEL EL, LEHMAN GA, TARNASKY P, et al. Rectal indometacin dose escalation for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography in high-risk patients: A double-blind, randomised controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019.