通心络胶囊治疗心肌梗死后心力衰竭的研究进展*

秘红英 ，宋红霞 ，李雅文 ，张 薇 ，孙永辉 ，谷会会 ，张凤虹 ，王淑敏 ，崔 静 ，贾萌萌 ，贾振华 ，

（1.河北以岭医院，石家庄 050091；2.河北中医学院，石家庄 050091；3.石家庄市妇幼保健院，石家庄 050091）

心力衰竭（以下简称心衰），是各种心血管事件的最终阶段和各种心脏异常的累积效应，最终导致心脏泵血功能下降。心血管病患者一旦出现心衰，提示预后差。心衰越严重，死亡风险就越高[1]。而导致心衰的首要病因为缺血性心肌病——心肌梗死，西医学虽应用血管介入等技术及抗凝、抗血小板聚集、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类等药物，仍不能降低心肌梗死后心力衰竭（简称心梗后心衰）的发生率及病死率[2]。吴以岭教授基于“气血相关”的中医络病理论特色，系统构建“脉络学说”理论体系，而以脉络学说为指导研制出的中药复方制剂——通心络胶囊经研究证实能够保护心脏微血管结构及功能的完整性，增加内皮细胞分泌保护物质，有效减轻心梗后心肌无再流和再灌注损伤，缩小心肌梗死面积，改善心功能；并可通过影响神经内分泌激素和炎症因子等多种途径，改善心功能，有效缓解心梗后心衰患者的症状。本研究将以中医脉络学说为指导，探讨总结通心络胶囊治疗心梗后心衰的研究进展。

1 以脉络学术为指导，探讨通心络胶囊治疗心梗后心衰的理论基础

1.1 心梗后心衰的病理机制 经研究证实，一根主要的冠状动脉的堵塞可导致心肌严重缺血，进而心肌细胞快速凋亡，即使西医学应用介入或溶栓治疗手段使阻塞的大血管迅速开通，但心脏微血管“无复流”或“慢灌流”使得受损心肌不能得到有效的血流灌注，加之再灌注后对于已凋亡坏死的心肌组织并无作用；另外介入或溶栓治疗本身对心脏血管及心肌细胞存在一定的损伤，因此心梗后心肌组织凋亡坏死，进行性纤维化而发生心室重构，最终导致心衰[3]，西医学并未从根本上解决心梗后心衰这一难题。

心肌梗死、心衰分别属中医“胸痹”“真心痛”“心水”“心积”的范畴。吴以岭教授遵循中医药“理论+临床+新药”三位一体的学科规律，重视中医基础理论创新在学科发展中的重要地位。围绕以冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病血管并发症等为代表的血管病变，系统构建“脉络学说”。基于《灵枢·百病始生》言“虚邪之中人也，始于皮肤……留著于脉，稽留而不去，息而成积，或著孙脉，或著络脉”的论述，脉络学说围绕脉络病变深入探讨由“胸痹”“真心痛”发展至“心积”的中医病机，提出“气虚血瘀，络阻积成”的病机特点[4]。六淫外侵、饮食不节、七情过及、劳逸失度等因素均可引起营卫之气滞或虚的病变进而导致心脏络气郁滞或虚滞，络气郁滞或虚滞经久不愈，气血津液代谢紊乱，津凝为痰，血滞为瘀，痰瘀互阻壅滞脉络[5]，则发展为心脉瘀（阻）塞，心脏大血管及微血管闭阻不通，发为“胸痹”“真心痛”，虽经介入或溶栓治疗，心脏大血管得以再通，但术后必伤人体正气而气更虚，术后瘀血、痰浊、毒邪留著于受损脉络而不去，使得部分血管难以充盈血液而“络息成积”，损伤心体，心室重构，甚者心体增大，而致心衰。

1.2 通心络胶囊的组方特点 通心络胶囊选用“搜剔疏通”4类特色药物，其组方为人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸枣仁（炒）、冰片[6]。人参为“气中之血药”，作为本方的君药，补气生血，推动血液运行，维持脉络的通常，瘀血难生；全蝎、蜈蚣、蝉蜕搜风通络，水蛭、土鳖虫化瘀通络，其中全蝎和水蛭共为臣药；流气畅络药降香、乳香，遵循“络以通为泄”的原则，加之赤芍凉血散血通络，酸枣仁养心血安心神以防祛瘀伤正，共为佐药；冰片芳香，能走能散，使壅塞通利，与檀香共为使药，引诸药入络通窍[7]，全方通补兼施，正气内存，气盛血行，邪无居处，保持脉络的畅通。

2 通心络胶囊治疗心梗后心衰的研究进展

心梗后心衰是涵盖了血流动力学、心脏结构、神经内分泌系统异常等在内，多种细胞因子、神经内分泌激素参与的复杂病理过程[8]。心室重构是其核心环节，交感神经系统、肾素-血管紧张素系统、氧化应激、炎性因子在这一病理过程中均发挥了重要的作用[9]。因此干预以上环节可减慢心室重构的进程，减缓心梗后心衰的发展。急性心肌梗死时，若较大冠脉急剧闭塞导致心肌大面积缺血、坏死，患者会立刻出现严重的心衰。因此心梗后心衰的治疗在改善患者症状的基础上更要提高患者的生存率。大量的基础及临床研究证实，通心络胶囊可在以上各个环节发挥作用，对心梗后心衰患者的治疗取得了较好的疗效。

2.1 通心络胶囊保护血管内皮及延缓心肌细胞凋亡的作用 通心络胶囊可保护血管内皮功能，改善心肌缺血，延缓心肌细胞凋亡，并保护缺血再灌注损伤[10]。赵明奇等[11]采用垂体后叶素建立小鼠心肌缺血模型，并给与通心络高、中、低剂量组进行干预，从NO-eNOS-eNOS mRNA 3个层面进行指标检测，结果显示通心络可提高小鼠心肌组织一氧化氮合酶（eNOS）基因的表达来升高血浆及组织中的一氧化氮（NO）水平，从而改善心肌缺血导致的心肌内皮细胞损伤，改善心脏微循环供血，促进再灌注的恢复。赵明中[12]等人采用结扎大鼠左冠状动脉建立心肌缺血再灌注模型，研究表明通心络不仅能够缩小缺血再灌注心肌细胞的坏死范围，减轻心肌组织的病理损伤程度，而且还可通过显著抑制心肌细胞凋亡以保护因缺血再灌注过程而可能受损的细胞。

2.2 通心络胶囊抑制炎性因子释放的作用 心肌梗死后心肌坏死组织裂解，炎性因子释放增多，炎性细胞于心肌局部浸润是导致心梗后心室重构及心衰的重要机制[13]。研究表明，炎性因子-肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等可直接作用于心肌细胞使其肥大变形[14]。因此阻断炎性因子的释放，炎性细胞的浸润成为治疗心梗后心衰的重要环节。孔强等[15]通过研究通心络对心肌梗死后大鼠炎性因子的作用表明，通心络胶囊可用过抑制炎性因子TNF-α的表达，减少心肌周围炎性细胞的浸润，改善大鼠心脏血流动力学指标，提高左心功能。而黄婷等[16]研究证实通心络可抑制经肥大细胞脱颗粒诱导的大鼠缺血再灌注模型的炎症反应，抑制心肌凋亡，保护受损心机。

2.3 通心络胶囊改善心肌缺血后再灌注损伤及无复流现象 心肌缺血后再灌注损伤及无复流在心梗后心室重构的过程中发挥着重要的作用，涉及氧化应激、能量代谢等多个病理过程，最终导致心肌纤维化加重，心脏结构及功能的改变，进而发展为心梗后心力衰竭。段炼等[17]建立急性心肌梗死猪模型，在此基础上研究心肌梗死后再灌注的损伤和无复流现象，以及通心络对再灌注损伤及无复流的干预作用，研究证实，通心络胶囊可通过抗氧化应激等机制有效改善心肌无复流的作用，减轻心肌缺血再灌注损伤。王鹏[18]通过结扎冠状动脉再开通模拟心肌缺血再灌注模型，研究显示通心络胶囊可通过TLR2/TLR4—NF-κB这一途径，降低白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α等炎性因子的水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）等心肌酶的表达，减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。以上研究对通心络胶囊治疗心梗后心衰具有重要的意义。

2.4 通心络胶囊抑制心肌纤维化及促进心肌小血管新生的作用 心室重构包括心室扩张及间质纤维化，因此减少的心肌纤维化将有助于维持心脏功能，防止心衰的发展。心肌梗死后多种因素可导致心肌纤维化的发生发展。例如肾素-血管紧张素系统的激活可以刺激成纤维细胞合成分泌转化生长因子，进而增加胶原的合成等。而研究证实，通心络胶囊可通过激活血管生成信号通路增加梗死的心肌周边的微小血管密度，缩小梗死面积，减轻心肌纤维化，进而抑制心室重构[19]。王惜诵等[20]建立经阿奇霉素诱导后大鼠心衰模型，进行通心络胶囊干预，结果证实通心络可显著降低心衰大鼠心肌组织羟脯氨酸、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达，有效抑制心肌细胞凋亡及心肌纤维化，改善及延缓心室重构，提高心功能。

2.5 通心络胶囊临床应用研究进展 同时大量的临床研究证实，通心络胶囊可改善心梗后心衰患者心功能，提高运动耐量。马利平等[21]以心梗后心衰患者为研究对象，试验组在对照组利尿剂、ACEI等常规药物治疗的基础上加以通心络胶囊干预6个月，结果显示服用通心络组患者左心室各项指标有明显改善，且6 min步行距离实验较对照组有统计学差异。季燕妮等[22]通过研究通心络胶囊对急性心肌梗死介入术后心力衰竭患者的临床疗效显示，通心络胶囊可显著改善患者胸闷、气短等症状，降低患者N末端B型利尿钠肽（NT-proBNP），并提高心功能水平。高磊[23]通过观察通心络胶囊在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后再灌注后无复流中保护作用研究中得出，通心络组心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流分级情况、不同时间段通心络组室壁节段运动异常评分指数（WMSI）、左心室功能及NT-proBNP，较对照组有显著性差异，说明通心络胶囊对急性心肌梗死患者再灌注后无复流的现象中具有保护作用。

3 总结

综上所述，西医学对心梗后心衰的治疗已取得了巨大的进步，但是其发生率及病死率一直居高不下，严重威胁着人类的健康。吴以岭教授以脉络学说为指导，提出其“气虚血瘀，络阻积成”的病机特点，以“络以通为用”为纲，确立“益气活血化瘀通络搜剔疏通”的基本治法[24-25]干预。通心络胶囊选用“搜剔疏通”四类特色药物，对心梗后心衰炎症因子浸润、神经内分泌系统激活、细胞凋亡及心肌再灌注损伤、无复流[26-27]等各个环节均具有很好的作用，抑制心室重构，延缓心衰的发展，并且在临床上取得了较好的疗效。为临床医生治疗心梗后心衰提供了可靠的治疗思路，为更多的患者解除病痛。