独活寄生汤治疗膝骨性关节炎的临床研究

王世海

（河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000）

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）作为中老年人群中常见的骨关节慢性疾病常以关节疼痛为首要就诊症状，且由于骨增质生常会限制膝关节的屈伸活动。此病的发生有多重因素，例如长期负重、慢性劳损、肥胖、遗传因素、气候因素及饮食因素等等。在祖国传统医学研究中将此病归纳于 “痹病”范畴，其病机为本虚标实，治法上面应该追求标本兼治，内外兼顾。KOA的临床症状以膝关节疼痛限制关节活动度为主，目前对于此病早中期治疗仍以保守治疗为首选，而中药在治疗中起到了举足轻重的地位，本文对于独活寄生汤在膝骨性关节炎的治疗过程中所起作用进行了详细研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文所选取的80例患者全部来自于自2018年8月～2019年8月河北省沧州中西医结合医院，将80例病例分为对照组和治疗组。临床症状以膝关节疼痛为主非负重时可缓解，行X线检查常提示患侧关节间隙会出现狭窄性改变，关节周围会伴有骨赘出现，关节软骨不同程度的损害。

年龄的增长会增加KOA的患病机率。治疗组年龄年龄49-78岁,平均54.54岁；对照组年龄47～74岁,平均60.25岁；经x2检验,x2=4.771，差异无统计学意义（P=0.253＞0.05）,两组在年龄上无显著性差异,具有可比性。

1.2 纳入标准

西医诊断标准采用2010年中华医学会风湿病学分会骨关节炎诊断及治疗指南[1]；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中骨性关节肝肾亏虚型[2]，所有入组患者均符合诊断标准且最近未曾对症治疗（包括药物和其他理疗手法）。排除标准：重度膝关节骨性关节炎患者；妊娠及哺乳期妇女；膝关节周围骨折患者；患肢神经血管疾病者；依从性差的患者。

1.3 观察指标

对治疗前、治疗3个月和随访5个月进行评价，评价标准采用WOMAC量表从五个方面作出评分[3]。

1.4 统计学方法

治疗组：独活寄生汤加减组成：独活、槲寄生20 g；炒白芍、当归15 g；炒桃仁、淫羊藿、红花、盐杜仲12 g；丹参10 g；透骨草、陈皮、伸筋草、醋延胡索、木香9 g；甘草6 g；制川乌3 g。由河北省沧州中西医结合医院制剂室进行煎煮，以上诸味中药加水300 mL煎煮完成后予以患者在早、晚饭后服用。

对照组：口服塞来昔布胶囊（西乐葆），国药准字J20080059，一次1粒（0.2 g），1次/d.

1.5 统计方法：应用SPSS 170.0统计软件对两组数据进行统计学处理。

2 结 果

采用SPSS 17.0统计软件分析，经配对t检验，两组患者治疗结束及随访时，WOMAC量表中各项指标评价以及WOMAC总分均较治疗前有显著性的差异，差异有统计学意义（P＜0.05），证实治疗后症状明显改善，在随访过程中得到了维持没有出现明显反弹现象，治疗组相对于对照组体现的更为明显。另外通过总效率的统计得出：治疗组总效率达到了95%明显高于对照组。

3 讨 论

膝骨性关节炎（KOA）是中老年人群中常见的慢性关节疾病，常以关节疼痛为首要症状。早中期表现为软骨的破坏，关节软骨生化改变表现在多个方面，其中蛋白多糖的减少为主。在病变发展过程中，膝关节的应力集中在关节软骨上面造成了软骨细胞的多变特征，细胞功能的破坏直接造成蛋白多糖减少明显，另外蛋白多糖的降解由于软骨蛋白多糖酶和金属蛋白酶家族的共同作用，从而直接或间接的促进蛋白多糖的降解随着两者的共同作用激发了免疫反应的出现从而造成了蛋白多糖更加严重的损害，这些因子的作用迅速导致了膝关节炎患者关节软骨中蛋白多糖的急速丢失。从现代病理组织学的研究中可以明确的判断软骨胶原蛋白的含量多少同膝关节软骨退变的速度有着正相关联系，对于软骨胶原蛋白含量的维护以及保护对于KOA的防治有着重要的意义，这对于我们的研究又提出了新的方向;而另一方面KOA患者关节软骨当中的bcl-2和P53基因同病情的发生和进展有着密切联系，其中bcl-2基因在疾病进展中表达明显，人体的自我保护机制在KOA进展过程中会上调bcl-2，而P53基因作为促凋亡基因与KOA病情的加重密不可分，所以上调bcl-2和下调P53对于KOA病情缓解有着关键作用。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）是国内外指南治疗KOA的首推药物，长期服用NSAIDs可能会出现消化道穿孔、溃疡、出血等不良反应。本方以独活、桑寄生为君，共奏祛湿止痛补肝肾之功效；以透骨草、陈皮、伸筋草、木香、延胡索为臣药，通达气机，行气止痛；所谓标本兼治，故需补益肝肾强筋骨，方中佐入杜仲、川乌、淫羊藿；当归、丹参、红花、白芍、桃仁以活血补血，祛瘀止痛；甘草调和诸药。所有药物共用标本兼顾，强筋骨补肝肾。现代药理研究发现独活能够明显抑制环氧化酶介质从而达到祛风湿的效果；桑寄生的提取物能够缓解小鼠咖啡因造成的运动性兴奋状态；甘草中的黄酮类化合物能够加强淋巴细胞的吞噬功能，达到抑制炎性细胞因子的释放；桃仁中含有的水提取物能显著小鼠的扭体反应，抑制各种实验性炎症起到镇痛作用；川乌中含有的川乌总碱可显著抑制大鼠角叉菜胶、鲜蛋汤、组织胺以及5－羟色胺引起的足肿胀，而且在实验中能够显著提升痛阈值说明其拥有明显的抗炎镇痛功效。透骨草对于小鼠因醋酸造成的腹痛具有明显的缓解作用；伸筋草可以有效的抑制小鼠的耳肿胀和肉芽肿的炎性反应；木香可以保护胃粘膜并且调节胃肠运动；丹参可以抗菌消炎对心血管系统有一定的保护作用；淫羊藿能降低破骨细胞的活性从而起到了保护骨组织的作用，而且可以提高人体骨密度及骨矿物质的含量；红花改善心血管系统，降低心脏微结构的损伤，改善心电图中的心肌缺血表现，红花中所含有的羟基红花黄色素对于神经细胞能起到一定的保护作用从而改善神经系统功能；白芍中的白芍总苷在实验中可以减少小鼠腹痛时的扭动次数，并提高吗啡镇痛作用；炮制延胡索增加其生物碱的含有量通过对小鼠的注射后能够明显降低扭动次数对于痛阈值的提升很明显所以延胡索具有明显的镇痛作用；当归具有镇痛、保护呼吸系统和心血管的作用。其含有的挥发油能够干扰细胞中的钙离子从而减轻平滑肌的痉挛；杜仲中含有的雄花水提液能起到抗炎作用，杜仲叶中的提取物质可以缓解关节疼痛。

独活寄生汤能够上调bcl-2和下调P53，对于细胞凋亡的抑制作用也起到了一定作用，从而减轻关节软骨当中胶原蛋白的丢失。

从临床效果来看，独活寄生汤对于膝骨性关节炎疗效显著，值得推广。