慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白及尿酸水平与肾功能损害的相关性研究

陈剑泉，罗美玲，刘玲苑，罗承志，朱士彦

[广东医科大学附属第三医院(佛山市顺德区龙江医院)肾病内分泌科，广东 佛山 528318]

慢性肾功能衰竭是由于各种因素导致的肾脏慢性进行性损伤，造成其基本功能下降，临床表现为毒素及代谢产物的蓄积，酸碱平衡受到破坏及水电解质紊乱等症状，终末期发展为尿毒症，极大地危害着患者的身心健康[1]。流行统计学数据表明中国高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)目前呈现为年轻化、男性高于女性且沿海高于内地的形势[2]。早期研究报道HUA和多种心血管疾病发病及分期密切相关，是2型糖尿病、代谢综合征、慢性肾病及心血管事件及死亡的独立危险因素[3]。血清脂蛋白[Lp(a)]是一类能够单独造成动脉粥样硬化进而发展为心脑血管疾病的血清学指标，其不仅与冠心病的发病有关，同时还同冠状动脉的严重程度相关[4]，近年来文献报道老年胰岛素依赖型糖尿病患者的肾功能损害程度和Lp(a)水平呈现正相关[5]，因此猜测慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋及尿酸水平同肾功能损害程度也有一定的关系。基于此猜想，本研究选取本院就诊的80例慢性肾衰竭患者，探讨慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白及尿酸水平与肾功能损害的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年5月～2019年5月病我院就诊的80例慢性肾功能衰竭患者。入选标准：①符合2011年版中华中医药学会发布的《慢性肾衰竭诊疗指南》[6]中关于慢性肾衰竭的诊断标准；②年龄≥18岁。排除标准：①近3个月服用肾毒性药物；②其他疾病引起尿酸及血清脂蛋白异常升高的疾病；③有重大疾病史，尤其合并血液系统疾病或者其他恶性肿瘤患者;④患者基本资料或者病历信息不全者80例慢性肾衰竭患者中，男48例，女32例；年龄28～68岁，平均为(45.74±9.15)岁。按照肾小球滤过率分为正常组(eGFR≥90 ml/min,n=21)、轻度肾损伤组(90 ml/min>eGFR≥60 m/min,n=38)、中重度肾功能损伤组(eGFR<60 ml/min,n=21)，三组患者之间年龄、BMI、性别及病程差异无统计意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2检测方法：所有血液标本均在患者体检当日早晨空腹采集，抽取3 ml血液至5 ml EDTA抗凝管中，取血清，采用全自动生化分析仪[厂家：爱来宝(济南)医疗科技有限公司 型号：BK-500]测定患者的尿酸水平，严格按照脂蛋白(a)测定试剂盒操作步骤测出患者的血清脂蛋白水平。

表1 两组一般资料比较

1.3统计学分析:试验数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差描述，多组采用F检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。筛选影响因素选用Logistic回归分析。确定最佳诊断点及诊断效能采用ROC曲线。

2 结果

2.1三组患者血清脂蛋白及尿酸水平比较：三组尿酸水平及血清脂蛋白水平差异有明显统计学意义(P<0.05),且轻度肾损伤组及中重度肾功能损伤组尿酸水平及血清脂蛋白水平明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者血清脂蛋白及尿酸水平比较

2.2多项logistic回归分析：对正常组、轻度肾损伤及中重度肾功能损伤组三组尿酸水平与血清脂蛋白做多项logistic回归分析可知，尿酸水平与血清脂蛋白均为慢性肾衰竭患者肾功能损伤程度的独立危险因素，差异具有统计学意义(P<0.05),均与肾功能损伤程度高度相关。见表3。

表3 多项logistic回归分析结果

2.3尿酸水平与血清脂蛋白诊断肾损伤程度的ROC曲线：将尿酸水平及血清脂蛋白作为检验变量，肾功能损伤程度作为参考标准，作ROC曲线分析，结果表明：尿酸水平的ROC曲线的AUC 值为0.722，血清脂蛋白的AUC值为0.753，对肾功能损伤程度都有较好的预测能力。依据Youden指数最大时作为临界值，可知尿酸水平的临界值为298.54，血清脂蛋白的临界值为228.15。详情见表4和图1。

图1 尿酸水平与血清脂蛋白诊断肾损伤程度的ROC曲线

表4 尿酸水平与血清脂蛋白诊断肾损伤程度的AUC

3 讨论

慢性肾功能衰竭的终末端会引起尿毒症，极大危害了患者的身心健康，且给社会带来了沉重的经济压力，相关文献报道慢性肾功能衰竭患者的肾功能随着病情的恶化会伴随着进行性损害的趋势[7]。一般来说处于早期肾功能损伤的患者给予积极的治疗，能够实现肾功能的可逆转，然而到了中晚期肾功能损伤，尤其是晚期终末端，则无法逆转[8]。因此对于慢性肾功能衰竭患者肾功能的监测，采取尽早治疗措施至关重要。

随着人民生活水平的逐步提升，越老越多的人在体检时会发现尿酸水平的偏高。尤其是沿海地区和经济较为发达的城市[9]。尿酸水平同代谢性疾病密切相关，近年来有研究报道其是慢性肾病的独立危险因素[10]。本研究结果证实轻度肾损伤组及中重度肾功能损伤组尿酸水平血明显高于正常组，且通过多项logistic回归分析显示其是肾功能损伤程度的独立危险因素。与报道结果一致。血清脂蛋白目前已被世界公认为动脉粥样硬化的危险因子，近年来研究表明脂蛋白水平和代谢性疾病密切相关[11]。本研究结果提示轻度肾损伤组及中重度肾功能损伤组血清脂蛋白水平血明显高于正常组，且通过多项logistic回归分析显示其是肾功能损伤程度的独立危险因素。有关研究通过比较肾脏静脉血和动脉血的脂蛋白水平，发现出球小动脉的脂蛋白水平偏低[12]，表明肾脏可能参与了血清脂蛋白的分解代谢。进一步验证了本研究的试验结果〔13〕。ROC曲线是学术界公认的诊断价值最佳的方法,操作简便，通过图形就能够判断分析方法的诊断性能，本研究将尿酸水平及血清脂蛋白作为检验变量，肾功能损伤程度作为参考标准，作ROC曲线分析，结果表明：尿酸水平的ROC曲线的AUC 值为0.722，血清脂蛋白的AUC值为0.753，对肾功能损伤程度都有较好的预测能力。依据Youden指数最大时作为临界值，可知尿酸水平的临界值为298.54，血清脂蛋白的临界值为228.15。

综上所述，血清脂蛋白及尿酸水平是慢性肾功能衰竭患者肾功能损害程度的独立危险因素，且对肾功能损害预测能力较好，能够作为其诊断的参考依据。