骨折延迟愈合患者血清LAP、GGT、PTH、ALP水平检测的临床意义

王 静,李治锋，郭兰芳

(1.江苏省泗洪县人民医院检验科，江苏 宿迁 223900；2.江苏省镇江市妇幼保健院，江苏 镇江 212001)

骨折已经是临床中发生率较高的一种病症，尤其是近年来交通事故以及建筑中受伤骨折的患者累年递增[1]。通常而言，骨折患者在3个月到半年之间便可以恢复正常功能，不过有些患者可能因技术、生物学等方面的影响迟迟不能恢复正常，骨折部位一直存在未完全愈合[2-3]。一旦发生这种情况会使患者的生理心理状态以及生活质量大打折扣[4]。

一旦出现骨折，患者体内坏死组织的清除伴随着新生组织的生成[5]，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)可以作为判断与分析骨转换与成骨细胞分化程度的有效依据，可以用ALP 指标来分析骨愈合的进度[6]；甲状旁腺激素(parathyroidhormone，PTH)主要通过甲状旁腺激素相关肽的形式在骨骼和肾脏中调节钙磷的体内平衡[7]，以往有研究表明谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptadase，GGT)在骨折引起的氧化应激变化中有一定的作用[8]，亮氨酸氨基肽酶(Leucine aminopeptidase，LAP)隶属于酶范畴，但是LAP与GGT做为肽酶是否对甲状旁腺激素相关肽有一定的影响作用方面的分析资料并不多见，所以本文着眼于该研究方向来深入探究，现报告如下。

1 资料和方法

1.1研究对象

1.1.1病例来源：选取2016年3月～2019年3月我院收治的骨折延迟愈合50例患者为观察组，男28例，女22例，年龄34～79岁，平均(51.8±11.0)岁，平均身高为(171.2±7.9)cm，平均体重为(69.8±8.6)kg；21例开放性骨折，29例闭合性骨折，其中上肢骨折18例(肱骨骨折12例、尺桡骨骨折6例)；下肢骨折32例(股骨骨折18例、胫腓骨骨折14例)。观察组均存在骨折愈合时间内骨折愈合未达标准，骨折断端畸形、疼痛、活动异常、肢体功能障碍，影像资料显示骨折端只有少许骨痂形成，仍存在一定间隙，断端分离，假关节形成。排除标准：将不符合的样本剔除：①妊娠或哺乳期妇女；②严重肝肾功能不全者；③心脑血管疾病患者；④糖尿病及不遵循医嘱的患者。选取同期我院52例骨折愈合正常者，其中男30例，女22例；年龄32～73岁，平均(52.1±10.2)岁，平均身高为(170.5±8.6)cm，平均体重为(68.6±9.0)kg；开放性骨折23例，闭合性骨折29例；骨折部位：胫腓骨骨折19例，股骨骨折15例，肱骨骨折13例，尺桡骨骨折5例。两组患者骨折类型、骨折部位及治疗方法等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。同时选取50例正常体检人员为对照组，平均年龄(52.0±10.6)岁，平均身高为(170.8±8.0)cm，平均体重为(69.0±8.9)kg。三组间性别构成以及年龄等指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究对象均经患者及其家属同意后并签订相关知情同意书并报我院医学伦理委员会审批。

1.1.2骨折愈合及延迟愈合标准：①骨折愈合判断方法：①患处无疼痛包括按压与纵向叩击；②局部活动恢复正常；③X 线片中可以看到骨折线中存在不间断的骨痂。②延迟愈合及不愈合标准：经治疗9个月骨折部位存在痛感、功能障碍，X线检查提示：断端存在间隙及假关节形成，并出现异常活动，骨折部位出现高密度骨质填补骨髓腔，骨密度降低，还有骨质疏松、钙质流失等现象，如果再经3个月还没有缓解或愈合迹象，则为不愈合。以上情况经2名副主任医师及以上职称医师阅片并结合临床表现后认可。

1.2仪器与试剂：见表1。

表1 实验所用仪器与试剂

1.3方法：分别收集患者术前、术后1 d、术后1周、术后1个月CA、ALP、PTH、GGT以及LAP结果，空腹肘静脉采血，由泗洪县人民医院检验科进行检验，结果统一录入EXCEL表。

1.4统计学方法：借助SPSS21.0统计软件，各检测指标采用重复测量设计的方差分析，固定时间点各组别比较采用多元方差分析(将时间作为混杂因素)，固定组别各时间点比较采用重复测量方差分析(只比较两相邻时间点之间差异)。两两比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组不同时间点或不同组间的血清LAP、GGT、PTH、ALP、CA结果两两比较:骨性愈合组术后1周的血清ALP、PTH、CA结果分别为(236.5±20.6)U/L、(49.6±6.8)pg/ml、(2.45±0.10)mmol/L，而延迟愈合组术后1周的结果分别为(189.6±9.8)U/L、(44.8±5.8)pg/ml、(2.24±0.09)mmol/L；骨性愈合组术后1个月的血清ALP、PTH、CA结果分别(298.6±22.6)U/L、(52.3±7.9)pg/ml、(2.46±0.13)mmol/L，而延迟愈合组术后1个月的血清ALP、PTH、CA结果分别为(223.6±13.9)U/L、(47.2±7.2)pg/ml、(2.33±0.10)mmol/L；对照组的血清ALP、PTH、CA结果分别为(89±8.9)U/L、(42.6±8.2)pg/ml、(2.42±0.07)mmol/L ，同一时间点两组的血清ALP、PTH、CA结果与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。骨性愈合组术后1周以及术后1个月的血清LAP结果〔(41.6±7.3)U/L、(41.7±7.6)U/L〕明显低于延迟愈合组术后1周以及术后1个月的血清LAP结果〔(73.6±8.9)U/L、(96.3±11.8)U/L〕；对照组血清LAP为(37.6±12.3)U/L，同一时间点两组与对照组比较差异均具有统计学

表2 三组各项检测指标结果统计

意义(P<0.05)；骨性愈合组术后1周以及术后1个月的血清GGT结果分别为(68.2±13.6)U/L、(43.2±10.2)U/L；延迟愈合组术后1周以及术后1个月的血清GGT结果分别为(64.3±11.2)U/L、(48.2±11.3)U/L，对照组的血清GGT结果为(22.3±3.9)U/L，同一时间点两组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2分析时间、各因素对整体带来的影响及其时间和分组的关联性：将时间作为混杂元素，采用多元方差分析发现，不同时间点之间 GGT结果差异无统计学意义(P>0.05)；LAP、PTH、ALP、CA结果差异有统计学意义(P<0.05)。只比较两相邻时间点之间差异，采用重复测量方差分析发现，时间与分组间的交互作用 CA、GGT结果差异无统计学意义(P>0.05 )，LAP、PTH、ALP结果差异有统计学意义(P<0.05)。组间 LAP、GGT、PTH、ALP、CA结果差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

骨折后成骨细胞处于活跃状态，骨形成能力增强，ALP在24 h开始升高，4周后达到顶峰，因此血清ALP的水平可反映骨折愈合的能力[9-10]。临床中主要检查是影像学，根据相关信息资料和数据来评价骨折愈合程度，由于影像学改变相对滞后，因此很难准确对骨折愈后做出早期评判。血清ALP能早期、高效、精准评价骨折患者的恢复程度，相对常规的拍片检查，能更早判断骨折愈合情况。CA由于骨痂的形成，导致成骨作用的形成，因此导致手术后的降低，随着激素的分泌以及体内钙的生成，CA逐渐增加。

PTH主要通过与PTH/PTHrP受体1相结合促进成骨祖细胞增生分化、抑制成骨细胞凋亡、促进衬里细胞向成骨细胞转化及刺激成骨细胞产生、促进胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子发挥相应的骨合成效应[7]。

LAP一般在对于肝病患者以及孕妇的研究比较多，但是对于骨折的研究比较少。本研究显示：骨折延迟愈合组与骨性愈合组相比，ALP、CA、PTH的相同时间点含量明显减低；GGT的含量在两组的不同时间点的含量变化不大，差异无统计学意义(P>0.05)；这与李建明、王涵、刘波等的研究基本一致[8，11-12]；而骨折延迟愈合组的LAP含量明显高于骨性愈合组，并且在延迟愈合组组间比较，LAP与PTH呈明显的负相关，我们只是发现了这种临床所表现出来的结果，对于LAP是否对于水解PTH这一类相关的肽酶是否有相应的基础理论支持，我们暂且没有研究，这也是我们下一步所要研究的内容。

总之，对于骨折患者的术后愈合，除了常规的需要观察GGT、PTH、ALP、CA等指标外，还应检测LAP检测结果的影响，在排除肝脏以及胎盘等因素的影响后，是否对高LAP的人群进行相应的干预治疗可以提高骨性愈合的成功率。