S-100B蛋白浓度与食管癌患者术后认知障碍的相关性

张 霞 许柳香 郭昌莹

食管癌是常见的消化道肿瘤，外科手术是其首选治疗方法，但手术时间长，创伤大，麻醉对呼吸系统影响大，极易出现缺氧等症状，这些均可诱发术后认知功能障碍。术后认知功能障碍(POCD)是指麻醉手术患者持续存在的记忆力、抽象思维、定向力障碍，同时伴有社会活动力减退，即术后人格、认知能力和技巧改变[1]。POCD是胸外科常见的术后并发症之一，对手术治疗效果以及患者生活质量会产生严重影响[2]，增加术后死亡风险。S-100B蛋白被认为是临床上能有效反映认知功能的外周血清生物指标[3]。本研究选取在我院择期接受食管癌根治术治疗的40例患者，均接受S-100B蛋白检测，并分析S-100B蛋白浓度变化与食管癌患者术后认知障碍的相关性，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月至2019年7月在我院择期接受食管癌手术治疗的40例患者为研究对象，根据术后患者简易认知状态评价量表(MMSE)评估的结果分为2组，未发生认知障碍患者20例为对照组，术后发生认知障碍患者20例为实验组。对照组中男性14例，女性6例；年龄44～76岁，平均年龄(61.47±3.87)岁；手术方式：三切口手术5例，二切口手术14例，一切口手术1例。观察组中男性16例，女性4例；年龄47～78岁，平均年龄(62.16±4.53)岁；手术方式：三切口手术7例，二切口手术13例。比较2组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合中国抗癌协会食管癌专业委员会提出的肺癌规范化诊治指南标准确诊为食管癌，择期手术者；②无严重的心、肺、肝、肾等功能异常者;③术前CT或MRI检查，无颅脑器质性病变者；④术前无认知功能障碍者；⑤知情且自愿参与本次研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①既往有精神疾病史，或长期服用安眠药物；②语言沟通障碍的患者；③合并严重肝、肾、心血管、肺部及神经系统疾病患者。

1.3 研究方法

术后采用简易认知状态评价量表(MMSE)进行评估，内容包括7个方面：时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语音、视空间。总分30分，分数在27～30分正常,若测试分数<27 分为认知功能障碍，严重程度分级：MMSE评估总分21～26为轻度认知障碍，10～20分为中度认知障碍，<10分为重度认知障碍。术前、术后1天、术后3天、术后7天，抽取3 ml静脉血，以4 000 r/min的速度离心，离心半径为13.5 cm，离心时间为10 min，提取上清液，在-70 ℃环境下保存待用。经上海泽叶生物科技有限公司提供的试剂盒与酶联免疫吸附试验测定血S-100B蛋白浓度，试验操作严格按照试剂盒说明书完成，记录检测结果。

1.4 统计学方法

应用统计软件SPSS 19.0进行统计学分析。认知功能障碍与血清S100B蛋白相关性采用Pearson相关性分析；符合方差齐性和正态分布的计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，组内前后对比采用配对样本t检验，组间平行对比采用独立样本t检验，以0.05作为检验水平。

2 结果

2.1 2组血清S100B水平

术前2组患者S100B蛋白浓度对比，差异无统计学意义(P>0.05)；术后1天、术后3天，观察组血清S100B蛋白浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清S100B蛋白对比

2.2 MMSE量表评分与血清S100B蛋白

20例认知功能障碍患者中，其中轻度认知功能障碍组5例，中度认知功能障碍组9例，重度认知功能障碍组6例。不同程度认知功能障碍患者MMSE量表评分及血清S100B蛋白浓度水平对比，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同程度认知功能障碍患者MMSE量表评分、血清S100B蛋白对比

2.3 相关性分析

经Pearson相关性分析显示，MMSE评分与血清S100B蛋白浓度呈负相关性(γ=-0.365，P=0.003)。

3 讨论

食管癌手术涉及到肿瘤切除和消化道重建，食管缺乏浆膜层，故吻合口愈合慢，加之术后禁食禁饮，切口疼痛及各种管道的影响需长时间卧床，导致患者生理和心理创伤大，容易诱发患者不同程度POCD。POCD是患者经历手术麻醉后出现的一种中枢神经系统并发症，其发生原因尚未完全明确，可能与术后疼痛、血脑屏障受损、基因、炎症因子以及神经递质存在一定关联[4-5]。POCD早期病情较隐匿，往往得不到及时的诊断与治疗，因此，探求有效监测指标，评估其认知功能变化情况，并及时采取针对性治疗措施，对进一步控制预后风险极为重要。

有研究表明，血清S100B蛋白是一种与脑损伤以及手术有关的重要标志物，当脑损伤后，该指标浓度可在短时间内迅速升高[6]。S100B为二聚物酸性钙结合蛋白，多存在于神经胶质细胞中，在健康人群血液中，该指标生理浓度约0.05 μg/l，当其浓度升高时，将提示人体血脑屏障渗透性以及脑神经损伤增加[7-8]。S100B蛋白是中枢神经系统发育过程中的神经营养因子和神经元存活蛋白。S100B蛋白水平在成人大脑的病理改变过程中通常升高[9]。此外，该指标在治疗靶点、疾病危险分级等方面同样具有重要作用。研究结果显示，术后1天与术后3天，观察组血清S100B蛋白浓度高于对照组，不同认知功能障碍程度患者血清S100B蛋白浓度存在差异性，提示血清S100B蛋白可作为评估食管癌术后患者认知功能变化情况的重要生物学标志物。经Pearson相关性分析显示，认知功能MMSE评分与血清S100B蛋白浓度呈负相关性，提示术前术后实时监测患者血清S100B蛋白浓度变化情况，可及时发现异常，有利于临床医师尽早采取干预措施，以控制认知功能障碍发生的风险。Gao 等[10]研究表明，低水平S100B蛋白有助于改善急性脑损伤后的神经新生和功能恢复，并可成为一种新的治疗选择，降低患者S100B蛋白水平有助于减轻患者的认知障碍，并可通过监测S100B蛋白水平评估药物治疗效果。

综上所述，对食管癌术后患者血清S100B蛋白浓度变化进行检测具有一定价值，可以预测患者认知功能变化情况，进而为临床防治提供新思路。