赵章健 朱小春
(1.温州医科大学附属第三人民医院肾内科 瑞安 325200;2.温州医科大学附属第一医院风湿科 温州 325000)
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常累及多系统的自身免疫性疾病,而狼疮性肾炎是SLE最常见的并发症之一,其发病率和死亡率最高[1]。患病后患者将在临床上表现出蛋白尿及血尿等不良症状,若预后不良,还将诱发机体神经系统、皮肤及关节出现一系列病变危害,有效的治疗将延缓患者肾组织纤维化进程[2]。以往临床上吗替麦考酚酯治疗虽然有效,但其价格昂贵,不良反应明显。而来氟米特是一种二氢硼酸脱氢酶抑制剂,具有抑制T细胞和B细胞增殖和抗炎作用,属于临床上研发而制成的新型免疫制剂,其效果显著且经济实惠[3],对此本文对两组患者接受基础治疗基础上实施吗替麦考酚酯与氯沙坦钾片联合用药方案及来氟米特与氯沙坦钾片联合用药方案后疗效及安全性进行了观察,现报道如下。
择取2017年12月~2019年12月本院收治的90例狼疮性肾炎患者,其中II型15例,III型50例,IV型13例,V型10例,III+V型2例。以随机法将其分为对照组与研究组各45例。对照组中男8例,女37例;平均年龄(37.8±7.5)岁;平均病程(23.4±7.3)月。研究组中男7例,女38例;平均年龄(37.5±7.9)岁;平均病程(23.1±7.5)月。两组一般资料无差异(P>0.05)。
纳入标准:经实验室检查及肾活检检查后与狼疮性肾炎诊断标准相符的患者,其中24h尿蛋白定量大于3g,eGFR>60ml/min。排除标准:合并心肺功能障碍、肝肾功能障碍及精神障碍患者;中途放弃治疗或治疗配合度较低患者;妊娠期及哺乳期患者;合并严重性感染疾病及血液疾病患者[4]。
两组患者均接受基础治疗,给予其1mg/(kg·d)强的松片进行口服,连续用药2个月后将药物剂量逐渐减少,每半月减少10%,至半年减少至10mg/d。在此基础上对照组患者接受吗替麦考酚酯与氯沙坦钾片联合用药方案,即给予患者1000mg~1500mg/d吗替麦考酚酯进行口服,同时给予其50mg氯沙坦钾片进行口服,每日1次;研究组患者接受来氟米特与氯沙坦钾片联合用药方案,即给予患者50mg的来氟米特进行口服,每日1次,连续服用3日后,将药剂量减少至每日20mg,氯沙坦钾片治疗方法与对照组一致。两组患者共接受治疗6个月。
观察指标包括疗效、治疗后尿液指标及安全性。其中疗效指标显效表示临床症状消失,24h尿蛋白定量<0.5g;有效表示临床症状有缓解,24h尿蛋白定量有减少,但>0.5g;无效表示临床症状未缓解或有加重情况[5]。
研究组用药后治疗总有效率95.56%明显高于对照组的77.78%(P<0.05),见表1。
表1 疗效比较[n(%)]
研究组患者治疗后各尿液指标明显低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 治疗后尿液指标比较
研究组患者用药后不良反应率4.44%明显低于对照组的20%(P<0.05),见表3。
表3 安全性比较[n(%)]
系统性红斑狼疮是一种与环境变化、性激素水平以及免疫功能缺陷等因素息息相关的疾病,患者在发病后会出现免疫反应异常的情况,可活化B淋巴细胞并加速其增殖分化水平,致使其出现自身免疫抗体和免疫复合物,导致其正常肾脏功能受影响,进而诱发狼疮性肾炎病症[6]。现阶段,医学界尽管对系统性红斑狼疮的发病机制没有统一认识,但针对狼疮性肾炎的治疗技术却有了突飞猛进的收获。
当前,临床当中针对狼疮性肾炎的治疗主要以激素联合免疫抑制剂治疗为主,强的松等药物在治疗狼疮性肾炎的过程中效果十分明显[7],但在使用过程中容易造成患者消化道出血、血压升高等各类不良反应,因此需要引起医护人员的注意。吗替麦考酚酯在临床当中为治疗狼疮性肾炎的主要性药物,该药物可以在抑制特异性抗体当中产生较为明显的效果,但经过临床研究发现,部分患者在使用吗替麦考酚酯后临床症状并无明显改善,致使很难使患者接受[8]。来氟米特是一种二氢硼酸脱氢酶抑制剂,属于当前较为新型的免疫抑制剂和抗炎药,该药物主要通过抑制淋巴细胞的增值来实现免疫抑制作用;另外,该药物还可通过阻止细胞内信号转导,以此产生抑制淋巴细胞活化的作用,此药物当前已广泛使用于器官移植、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮的治疗当中[7]。本研究显示,与氯沙坦钾片联合激素方案相比,来氟米特与氯沙坦钾片联合用药方案治疗效果更高,可有效改善患者尿液指标,且治疗中减少了激素的用量,不良反应少于单用大剂量激素,提示安全性良好。氯沙坦钾片作为常见的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂,具有明显的改善血流动力学的作用,且可以起到预防肺顺应性下降及继发性致命性肺水肿的功效,该药物与来氟米特联合实施可显著增强狼疮性肾炎病症治疗效果。
综上所述,来氟米特与氯沙坦钾片联合用药方案的实施可有效提高狼疮性肾炎治疗效果,且安全性较高,值得推广。