抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阳性SLE患者临床及实验室特点研究*

苏向珠，梅丽春，翟建昭，武永康△

(1.四川大学华西医院实验医学科，四川成都 610041；2.云南省昭通市第一人民医院检验科，云南昭通 657000)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的弥漫性自身免疫性炎症性结缔组织病，并且早期轻型和不典型的病例日渐增多。抗双链DNA(dsDNA)抗体是SLE的特异性抗体，也是SLE活动性的标志。此外，抗史密斯(Sm)抗体也是SLE特异性的自身抗体，两种抗体临床应用灵敏度和特异度差异较大[1],都是临床上常用的实验室检测指标。由于SLE极易累及多脏器、多系统，包括皮肤、关节、肾脏、肺部、神经系统、血液系统和心血管系统等[2]，因此早期诊断SLE和发现其器官并发症具有重要的意义。本研究探讨了抗dsDNA抗体及抗Sm抗体阳性的SLE患者临床特点和实验室指标检测结果的差异，为SLE并发症的发生发展提供预测依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集四川大学华西医院2012年7月至2019年7月收治的确诊SLE患者共5 748例，将其中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体检测阳性的患者2 460例作为研究对象。根据抗体检测阳性结果将患者分为：抗dsDNA抗体阳性组1 534例，其中男205例、女1 329例，平均年龄(34.76±14.20)岁；抗Sm抗体阳性组494例，其中男57例、女437例，平均年龄(34.68±12.62)岁；双抗体阳性组432例，其中男53例、女379例，平均年龄(30.97±11.48)岁。各组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。SLE的诊断标准采用2009年中华医学会风湿病学分会制定的标准[2]。

1.2方法 抗dsDNA抗体采用间接免疫荧光法检测，抗Sm抗体采用免疫印迹法检测，试剂均购自德国欧蒙公司，并严格按照试剂盒说明操作。白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HBG)及血小板(PLT)采用希森美康全自动血常规检测仪Sysmex XN-9000检测。血葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、胱抑素C(Cys-C)、肌酐(CREA)和尿素氮(UREA)采用罗氏自动生化检测仪Cobas 8000及配套试剂测定。C反应蛋白(CRP)采用贝克曼库尔特Immage 800特定蛋白分析仪检测，白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)采用罗氏电化学发光全自动免疫分析Cobas e601检测，红细胞沉降率(ESR)采用意大利Alifax Test 1全自动快速血沉分析仪检测。所有标本均严格按照操作规程进行检测。肾小球滤过率(eGFR)以CREA为计算的相关指标，采用CKD-EPI公式：(1)男性，①CREA≤0.9 mg/dL，eGFR=141×(CREA/0.9)-0.411×0.993年龄；②CREA>0.9 mg/dL，eGFR=141×(CREA/0.9)-1.209×0.993年龄。(2)女性，①CREA≤0.7 mg/dL，eGFR=144×(CREA/0.7)-0.329×0.993年龄；②CREA>0.7 mg/dL，eGFR=144×(CREA/0.7)-1.209×0.993年龄。

1.3统计学处理 采用SPSS25.0软件对数据进行分析，计数资料用频数、率表示，组间比较采用χ2检验；非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组患者临床症状比较 抗Sm抗体阳性组和双抗体阳性组患者面部红斑、光过敏、雷诺现象、皮疹和肺部疾病的阳性率高于抗dsDNA抗体阳性组(P<0.05)，抗Sm抗体阳性组患者发热和水肿的阳性率低于抗dsDNA抗体阳性组(P<0.05)，抗dsDNA抗体阳性组和双抗体阳性组肾脏疾病的阳性率高于抗Sm抗体阳性组(P<0.05)。见表1。

续表1 3组患者临床症状比较[ n(%)]

2.23组患者炎性因子指标水平比较 3组患者ESR、CRP、IL-6和PCT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.33组患者血常规部分指标水平比较 抗dsDNA抗体阳性组和双抗体阳性组的RBC、HBG水平低于抗Sm抗体阳性组，抗dsDNA抗体阳性组的PLT、WBC水平低于抗Sm抗体阳性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.43组患者肾功能指标水平比较 抗dsDNA抗体阳性组和双抗体阳性组的UREA、CREA、Cys-C水平高于抗Sm抗体阳性组，而eGFR水平低于抗Sm抗体阳性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.53组患者肝功能指标水平比较 抗dsDNA抗体阳性组和双抗体阳性组的TBIL、DBIL、IBIL、TP、ALB水平低于抗Sm抗体阳性组(P<0.05)，双抗体阳性组的TBIL、DBIL、ALP水平低于抗dsDNA抗体阳性组(P<0.05)。见表5。

表2 3组患者炎性因子水平比较[ M(P25,P75)]

表3 3组患者血常规部分指标水平比较[ M(P25,P75)]

表4 3组患者肾功能指标水平比较[ M(P25,P75)]

表5 3组患者肝功能指标水平比较[ M(P25,P75)]

续表5 3组患者肝功能指标水平比较[ M(P25,P75)]

3 讨 论

SLE是一种累及多系统的自身免疫病，全球平均患病率为(30～50)/10万，B淋巴细胞异常活化产生大量自身抗体是SLE的显著特点。SLE临床表现多样，可从轻度的皮肤病变到危及生命安全的疾病。72.00%～85.00%的患者存在皮肤受累[3]，SLE皮肤与黏膜损害以颊部蝶形红斑最具特征性，其他包括盘状红斑、脱发、血管炎、雷诺现象、光过敏、口腔溃疡和甲周红斑等。在狼疮特异性的皮疹中，常见的有颧红疹、盘状红疹、丘疹样和鳞样红疹、全身性和光敏性狼疮红疹等[4]。此外肺部也是SLE常累及的器官，20.00%～90.00%患者受影响[5]，包括胸膜、肺间质、气道、肺血管、肺实质等，肺部感染和呼吸功能衰竭常是SLE患者死亡的原因。本研究共统计5 748例患者，其中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体均阴性的患者3 288例，笔者统计了其中部分患者(1 956例)的临床症状，其症状阳性比例并不高，该部分患者面部红斑、光过敏、雷诺现象、皮疹和肺部疾病的阳性率分别为13.64%、2.57%、3.86%、15.51%、8.54%。本研究主要比较了抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阳性患者临床症状和实验室检测结果的差异，同时列出双抗体阳性数据作为比较参考。研究结果表明抗Sm抗体阳性SLE患者伴发皮肤损害(面部红斑、光过敏、雷诺现象、皮疹)和肺部疾病的概率高于抗dsDNA抗体阳性患者(P<0.05)，而伴发发热、水肿、肾脏疾病的概率则低于抗dsDNA抗体阳性患者(P<0.05)。

SLE常累及血液系统，主要表现为贫血、WBC和PLT减少[6]。骨髓可能是SLE在免疫机制介导下损伤的靶器官之一，进而导致外周血细胞的减少[7]。SLE贫血常表现为慢性贫血，其程度轻重不一，原因可能与人体内铁吸收和代谢状态的改变、促红细胞生成素反应或活性不足及慢性免疫介导的溶血有关[8]。WBC和中性粒细胞减少是SLE患者发生感染的重要危险因素。在SLE患者，可导致微血管性溶血性贫血和血小板减少症的病因很多，例如弥散性血管内凝血、抗磷脂综合征和恶性高血压等[9]。统计过程中发现抗dsDNA抗体、抗Sm抗体均阴性的SLE患者HBG、PLT的M(P25,P75)分别为118(98，133)g/L、160(107，218)×109/L,出现贫血和PLT减少的病例均较少。本研究中抗dsDNA抗体阳性组患者RBC、HBG、PLT、WBC水平低于抗Sm抗体阳性组(P<0.05)，说明抗dsDNA抗体阳性组患者血液系统受累情况较抗Sm抗体阳性组更为严重。

在SLE患者中，肾脏损害最为常见，约占50.00%，具有较高的发病率和病死率，约10.00%的患者需要透析或者移植[10]。本研究显示，抗dsDNA抗体阳性组患者的UREA、CREA、Cys-C高于抗Sm抗体阳性组，而eGFR低于抗Sm抗体阳性组(P<0.05)。eGFR可作为肾功能评价的重要指标[11],CREA和Cys-C水平与eGFR呈负相关。Cys-C可作为反映肾小球滤过功能的一种内源性指标,是肾功能损害早期诊断的辅助指标[12]。CREA作为肾功能的检测指标具有较高的临床价值，能较准确地反映肾实质受损的情况，高于正常值代表肾脏受损[13]。本研究中双抗体阴性患者肾脏疾病的阳性率为22.14%。结合表1和表4结果分析显示，抗dsDNA抗体阳性组和双抗体阳性组的SLE患者比抗Sm抗体阳性组患者并发狼疮性肾炎(LN)风险要高。LN具有的较高复发率(33.00%～40.00%)，也是导致肾脏损害加重和预后不良的重要原因，因此，LN需要早期发现和诊断并需要有效的维持治疗[14]。

血清蛋白主要是在肝脏合成，引起血清蛋白水平降低的原因比较多，如营养不良或者肝病及肾病等慢性疾病。抗dsDNA抗体阳性的SLE患者患LN的概率比抗Sm抗体阳性者高，这也会引起TP和ALB水平的降低，而低蛋白血症和肾脏疾病患者容易出现水肿，这就是抗dsDNA抗体阳性组患者水肿发生率比抗Sm抗体阳性组高的原因。TBIL、DBIL和IBIL偏高，说明肝细胞受到损害或肝功能减退。有研究显示血清中补体C3、C4水平下降、狼疮活动及出现神经系统受累是SLE患者肝损害发生的危险因素[15]。由此表明抗Sm抗体阳性组患者合并肝损害的概率高于其余组患者。此外，胆红素还具有血管舒张、抗炎、抗诱变、抗氧化、抗增殖凋亡等作用[16]，有研究表明血清胆红素水平与动脉粥样硬化的严重程度呈负相关[17]。因此，须重视和预防有动脉粥样硬化的SLE患者发生冠心病和心肌梗死的风险，尤其双抗体阳性的SLE患者。

4 结 论

抗Sm抗体阳性的SLE患者发生皮肤损害(面部红斑、光过敏、雷诺现象、皮疹)、肺部疾病和肝损害的风险较高，而抗dsDNA抗体阳性SLE患者发生肾脏疾病和血液系统疾病的风险较高。临床上应重视SLE患者的诊治过程，尽早干预，延缓病程，阻止病情恶化。