多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的临床疗效

吕荣，熊凯凯

1 九江市第一人民医院 (江西九江 332000)；2 丰城市中医医院 (江西丰城 331100)

胃癌起源于胃黏膜上皮的恶化肿瘤，患者通常有较为明确的上消化道症状，如上腹不适、进食后饱胀。随着病情的进展常表现为上腹疼痛加重，食欲下降、乏力等。该疾病与遗传基因、饮食、生活习惯及病菌感染密切相关。目前的医疗技术并不能治愈胃癌，临床上通常以化学药物治疗缓解病情、提升晚期胃癌患者的生命质量及生存率[1]。目前，应用于胃癌的药物治疗效果一般，尤其是晚期胃癌尚无标准的治疗方案[2]。随着医疗水平的不断提升，新一代药物如紫杉类、铂类以及氟尿嘧啶类药物的治疗效果越来越受到临床的重视。本研究旨在探讨多西他赛与奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2—8月我院收治的72例胃癌晚期患者作为研究对象，按入院编号的单、双数将其分为对照组(单数)和试验组(双数)，各36例。对照组男19例，女17例；年龄32～75岁，平均(45.53±12.01)岁；疾病类型，黏液性腺癌12例，分化腺癌患者24例。试验组男18例，女18例；年龄35～80岁，平均(48.08±10.85)岁；疾病类型：黏液性腺癌10例，分化腺癌患者26例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组予以奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093487)联合注射用氟尿嘧啶(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20051627)进行治疗：奥沙利铂每3周(21 d)1次，推荐剂量为按体表面积每次130 mg/m2，加入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注2～6 h；注射用氟尿嘧啶400～600 mg/(m2·d)，经静脉持续泵注18 h，持续治疗21 d为一个周期，连续使用1周期后停用14 d。

试验组予以多西他赛注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064301)联合氟尿嘧啶类药物治疗：多西他赛注射液推荐剂量为75 mg/m2，与5%葡萄糖溶液250 ml混合后进行静脉滴注1 h，3次/周；滴注前1 d须口服地塞米松(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469)，8 mg/d，连续服用3 d，服用次数不得超过15 d；注射用氟尿嘧啶方法与对照组相同。

在两组均治疗2个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标

(1)比较两组不良反应发生情况，包括白细胞减少、神经毒素、恶心呕吐。(2)评估两组的临床疗效：若患者在治疗后，肿瘤缩小至60%以上甚至完全消失，患者厌食、腹痛等不良症状完全消失，为完全缓解；若患者临床指标恢复正常症状明显缓解，肿瘤缩小到30%左右，为部分缓解；若治疗后肿瘤缩小程度低于20%，症状减轻缓慢，为稳定；若治疗后病情无缓解甚至加重，肿瘤无明显变化，为无效；总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组不良反应发生情况比较

治疗后，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

2.2 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

胃癌是临床上常见的一种疾病，40岁以上的男性是该疾病的多发群体，可发生于胃的任何部位，其中50%以上发生于胃窦，胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。多数胃癌属于腺癌，发病早期多无明显症状，部分患者会出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽视[3]。目前，我国胃癌的早期诊断率仍较低，在确诊时病情往往已发展至晚期，所以手术治疗不占优势，药物治疗逐渐成为晚期胃癌的主要治疗方式。

对于晚期胃癌患者，联合用药具有良好的效果。氟尿嘧啶类药物主要作用于消化道肿瘤，可抑制DNA与RNA的生物合成，在抵抗肿瘤活性中发挥着重要作用。奥沙利铂属于新型的铂类衍生药物，通过产生烷化结合物作用于DNA，从而抑制DNA的合成及复制，可抑制患者癌细胞的生长；然而该药物具有一定的毒性，与氟尿嘧啶类药物联合应用时，会影响造血功能、神经系统及消化系统，导致患者出现白细胞减少、末梢神经炎、呕吐腹痛等不良症状[4]。

相关研究发现，多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗胃癌具有明显优势。多西他赛是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起到抵抗肿瘤细胞滋生的作用[5]；多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，有助于缩小并消除肿瘤病灶。相比于奥沙利铂，采用多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗对控制病情及缓解临床症状具有更明显的优势。本研究结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组，临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，多西他赛联合氟尿嘧啶类药物治疗晚期胃癌患者的效果理想，不良反应发生率低，优势显著。