优甲乐对兔颈动脉粥样硬化伴甲状腺功能减低的影响

景松波 马帅 潘先花

【摘要】目的 探讨优甲乐对动脉粥样硬化伴甲状腺功能减低的影响。方法 建立兔动脉粥样硬化伴甲状腺功能减低模型。使用干燥气体损伤结合高脂饲料喂养建立兔颈动脉粥样硬化模型，动脉粥样硬化模型成功后给予腹腔注射I131建立甲减模型。正常喂养4周后，检测甲状腺相关指标：促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3），血清游离甲状腺素（FT4）;动脉粥样硬化相关指标：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、总胆固醇（TC）、C反应蛋白（CRP）、颈动脉中层厚度（cIMT）;然后随机分为2组，每组10只。A组：阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃给药;B组：优甲乐（LT4）2.5 μg/kg/d+阿托伐他汀2 mg/kg/d灌胃给药。治疗时间均为8周。比较两组甲状腺功能及动脉粥样硬化相关指标，并对各指标的相关性进行研究。组间动脉粥样硬化相关指标：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、总胆固醇（TC）、C反应蛋白（CRP）、颈动脉中层厚度 （cIMT）的变化，并对各指标的相关性进行研究。结果 A组和B组干预后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明显低于干预前各指标（P<0.01），A组和B组比较有明显差异（P<0.05）。Pearson相关分析显示，TSH与LDL-L、TC、cIMT呈正相关。结论 优甲乐联合阿托伐他汀治疗对动脉粥样硬化伴甲状腺功能减低兔动脉粥样硬化有明显的改善作用。

【关键词】优甲乐;甲状腺功能;动脉粥样硬化

【中图分类号】R581.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.29..02

1 材料与方法

1.1 材料

雄性新西兰大白兔20只，体重1500～2000 g（由遵义医科大学实验动物中心提供），膽固醇（湖南祁东县同信生化厂，批号：20160825，纯度95%）。氯胺酮（（批号：H20164768，福建省古田药业有限公司），10%福尔马林溶液（遵义医科大学附属医院病理科），主要仪器和设备：采用大型全自动生化仪检测TSH、FT3、FT4;检测低密度脂蛋自胆固醇（LDL-L），总胆固醇（TC）应用日立7600=0201SE全自动生化分析仪：检测C反应蛋白（CRP）应用西门子BNpre SDET全自动特定蛋白分析仪;应用飞利浦彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度（clMT），并将左右双侧平均值作为测定结果。

1.2 方法

1.2.1 动物模型建立

动脉粥样硬化模型参照兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价[1]的方法，甲状腺功能减低模型参照甲减性心肌衰竭大鼠心肌纤维化及其分子机制研究[2-3]的方法。完成兔颈动脉粥样硬化伴甲状腺功能减低模型。（优甲乐（L-T4）4 μg/kg/d;阿托伐他汀6 mg/kg/d）。

1.2.2 指标检测

大白兔建模成功后经耳缘静脉采血2 ml，3000 r/min离心5 min取血清查甲状腺相关指标及动脉粥样硬化相关指标;各组在灌胃给药8周时分别经耳缘静脉采血2 ml，3000 r/min离心5 min，取血清查甲状腺相关指标及动脉粥样硬化相关指标。

1.2.3 统计

应用SPSS 17.0统计软件包处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用成组设计t检验;相关分析采用Pearson相关，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 干预前后指标比较

A组和B组干预后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明显低于干预前各指标（P<0.01）。见表1、表2。

2.2 相关性分析

Pearson相关分析显示：干预前：①TSH与TC（A组r=0.993，P<0.01;B组r=0.998，P<0.01）;②TSH与cIMT（A组r=0.985，P<0.01;B组r=0.988，P<0.01）。干预后：①TSH与TC（A组r=0.999，P<0.01;B组r=0.998，P<0.01）;②TSH与cIMT（A组r=0.972，P<0.05;B组r=0.992，P<0.01）均呈正相关。

3 讨 论

甲状腺功能异常会对代谢和血液动力学产生影响，对心血管疾病具有潜在危险性[4]。而且临床上经常发现甲状腺功能异常患者多数伴有不同程度的动脉粥样硬化。目前，国内外有关患者心脏和动脉粥样硬化与甲状腺功能之间相互影响的报道偏少。近年来研究表明，亚临床甲状腺功能减退症与动脉粥样硬化性心脑血管疾病之间存在相关性[6-8]。

有学者分别分析了正常患者、甲亢患者和甲减患者动脉粥样硬化指标和心功能指标。发现甲状腺功能与患者的动脉粥样硬化有关联[5]。与干预前（A、B组）相比，干预后A、B组的FT3、FT4则显著升高，而发现相应的TSH明显降低，说明甲状腺相关激素的降低在某种程度上与动脉粥样硬化有相关性。患者的动脉粥样硬化的变化程度和发生与甲状腺激素水平之间具有同步性在上述研究的数据中得到了阐述。甲状腺功能对存在动脉粥样硬化影响的主要机制表现为：（1）增加LDL受体活性，上调细胞膜表面LDL受体mRNA的表达，降低LDL的清除率;（2）降低TC清除率，引起TC升高，进而引起血脂代谢紊乱[8]。说明垂体性甲状腺功能减退会因TSH降低而产生。综上所述，临床上需要加大对甲状腺功能的监测力度，对甲状腺功能异常患者采取及时有效的干预和治疗。此次研究还发现干预后A组和B组之间在冠状动脉粥样硬化各项指标中LDL-L、TC、cIMT有明显差异（P<0.05）。表明在动脉粥样硬化伴有甲状腺功能减退的兔个体上单纯使用他汀类调脂药物抗动脉粥样硬化虽然有效，但联合使用优甲乐更能够明显改善血管的动脉粥样硬化程度。为我们临床治疗动脉粥样硬化和心脑血管疾病提供了一个新思路。

参考文献

[1] 沈长银，石 蓓，赵然尊，等.兔颈动脉粥样硬化狭窄动物模型的建立及病理学评价[J].遵义医学院学报，2008年第04期.

[2] Davis PJ，Leonard JL，and Davis FB，Mechanisms of nongenomic actions of thyroid hormone[J].Front Neuroendocrinol，2008.29（2）：p.211-218.

[3] Mishra P and Samanta L，Oxidative stress and heart failure in altered thyroid States[J].ScientificWorldJournal，2012.2012：p.741861.

[4] 朱利杰，高傳玉，王宪沛，等.游离三碘甲状腺原氨酸与冠状动脉钙化及心血管事件的关系[J].中华心血管病杂志，2014，42（12）：1017-1021.

[5] 姜心桐，乔成栋，刘永铭，等.老年患者甲状腺功能与动脉硬化及心功能的相关性分析[J].中华老年医学杂志，2016，35（10）：1079-1083.

[6] Roef，G.L.，Rietzschel，E.R.，VanDaele，C.M.et al.Triiodothyronine and free thyroxine levels are differentially associated with metabolic profile and adiposity-related cardiovascular risk markers in euthyroid middle-agedsubjects[J].Thyroid：official journal of the American Thyroid Association，2014，24（2）：223-231.

[7] Cappelli，C.，Pirola，I.，Gandossi，E.et al.Oral liquid levothyroxine treatment at breakfast：A mistake？[J].European journal of endocrinology，2014，170（1）：95-99.

[8] 王维平，熊长青，张玉强，等.维持性血液透析患者亚临床甲状腺功能异常与颈动脉病变的关系[J].中华肾脏病杂志，2015，31（12）：905-910.