聚明胶肽注射液致寒战、发热反应6例

刘 健 ,高秀春,丁玉莲，张 羽，高 业

(1.巴彦淖尔市食品药品检验所，巴彦淖尔 015000；2.巴彦淖尔市市场监督管理局，巴彦淖尔 015000；3.巴彦淖尔市医院，巴彦淖尔 015000)

1 病例资料

腹部肿瘤科患者A，男，81岁，患者既往有前列腺恶性肿瘤个人史，此次入院因大便困难半年入院，入院诊断：(1)前列腺恶性肿瘤个人史；(2)结肠占位性病变；(3)大便困难原因。入院第7天行腹腔镜下结肠姑息性切除术，大小5*4*3cm，术后7∶30给予静滴聚明胶肽注射液500ml，于当日9∶00患者自述周身发冷发抖，测体温37℃、心率120次/分，血压134/69mmHg，呼吸23次/分，立即停止输液，更换输液器及给予0.9%氯化钠注射液，同时给予地塞米松磷酸钠注射液5mg入壶，加棉被保暖。于9∶20患者自述症状未缓解，测体温37.4℃，心率178次/分，血压188/73mmHg，呼吸28次/分，再次给予地塞米松磷酸钠5mg入壶。9∶40患者自述周身发冷发抖症状较前缓解，测体温38℃，心率120次/分，血压125/72mmHg，呼吸24次/分。此过程中患者出现严重寒战、高热，体温最高达39.2℃。考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

脑外科患者B，女，50岁，因高血压，脑出血入院，入院诊断：(1)脑内出血；(2)高血压病3级。入院后行脑内钻孔引流术，于当日3∶30输注聚明胶肽注射液，4∶15术后返回病房，患者发生寒战、皮肤出现花斑，体温39℃，心率120次/分，血压150/100mmHg，呼吸24次/分，立即给予更换输液器，并输注生理盐水，同时给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg入壶，苯巴比妥钠注射液0.1g肌肉注射，加盖棉被保暖。2小时后，患者症状缓解。考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

妇产科患者C，女，43岁，因孕36周+1，急性胎儿宫内窘迫，子痫前期入院。入院诊断：(1)妊娠期内肝内胆汁淤积症；(2)急性胎儿宫内窘迫；(3)子痫前期；(4)妊娠合并脂肪肝；(5)妊娠合并肝肾损害；(6)孕4产1孕36周+1头位单活胎。入院，行急诊子宫下段横切口剖宫产术，术后给予聚明胶肽注射液静脉滴注，30分钟后，患者出现寒战，立即停用药物，给予地塞米松磷酸钠注射液10mg静脉注射，20分钟后测量体温38.1℃，2小时30分钟后，体温降至36.5℃。此段时间未使用其它药物，考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

肝胆外科患者D，男，74岁，因渐进性排尿困难10余年，加重2周入院，入院诊断：(1)前列腺增生；(2)泌尿道感染；(3)冠状动脉粥样硬化性心脏病；(4)心肌供血不足。入院第5天在硬膜外麻醉下行经尿道膀胱镜取石术+前列腺气化电切术。术后给予聚明胶肽注射液，输注约300ml左右时出现寒战，立即停止输液，更换输液器，输入生理盐水，保持液路通畅。半小时后患者症状缓解。考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

泌尿外科患者E，男，76岁，因双侧肾结石2年，再发左侧腰腹部疼痛3天入院，入院诊断：(1)双肾结石；(2)左侧输尿管结石；(3)左肾绞痛；(4)泌尿道感染。入院第3天行左侧经皮肾镜超声碎石取石术。术后静脉滴注聚明胶肽注射液，静滴完毕10分钟后,出现寒战，立即更换输液器，滴注生理盐水，保持液路通畅，肌注异丙嗪注射液25mg，地塞米松磷酸钠注射液5mg入壶，20分钟后患者症状缓解。考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

关节外科患者F，男，76岁，因外伤致右髋部疼痛、畸形、活动受限3小时入院。入院诊断：(1)右髋关节脱位；(2)股骨头骨折；(3)颈椎骨折C3。当天行髋关节脱位手法复位术，术后静脉滴注聚明胶肽注射液补充血容量，在静滴聚明胶肽注射液剩余大约150ml左右，全身发抖，立即停止输注该液体，更换输液器，滴注0.9%氯化钠注射液，此时患者血压186/96mmHg，体温37℃，将地塞米松磷酸钠注射液10mg入壶，20分钟后患者发抖症状缓解，血压175/88mmHg，体温38.5℃，给予物理降温。1小时后，患者血压149/85mmHg，体温37℃，1小时30分钟后，患者血压145/80mmHg，体温37℃，患者血压下降，发热症状缓解，生命体征平稳。考虑聚明胶肽注射液引起的药物不良反应。

2 讨论

聚明胶肽注射液是由健康牛骨、猪骨明胶经水解、灭菌等工序制成的水溶液，渗透压与血浆相等，用于术前容量补充等。通过本次的统计分析及医学讨论评价[1-3]，进一步证明该药品在临床上主要不良反应为过敏性休克、严重过敏样反应、寒战等。此次统计不良反应发生的最短时间为输注后30min[4]，有报道显示[5,6]聚明胶肽注射液引发的不良反应发生在1/6000～1/12000之间。其发生机制[7]是通过组胺释放直接影响肥大细胞介导的一种细胞致敏反应。

此次6个案例采用《药品不良反应术语使用指南》[8]中的关联性评价方法分为：肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级。根据关联性评价标准，这6例不良反应被判定为很可能。

3 建议

鉴于此，在使用聚明胶肽注射液时应该关注[5]：(1)患者有过敏史、过敏体质者慎用。也可以采用嗜碱性粒细胞激活实验确定使用与否；(2)按照说明书使用，符合临床适应证，严格执行用法用量，尤其是静脉滴注时的滴速要求；(3)最好单独使用，减少药物之间的相互作用[4]；(4)加强药学监护，在输注时密切观察患者情况，发现异常立即停用。