白英的研究进展

2020-12-13 14:05
巴楚医学 2020年3期
关键词:提取物肝癌小鼠

李 锐 蒋 敏 陈 涛

(三峡大学 医学院,湖北 宜昌 443002)

白英(SolanumlyratumThunb.)是茄科的草质藤本,又名白毛藤,味苦,性微寒。它生长于山谷草地或路旁田边,国内外均有分布。白英的药用价值非常久远,最早于《神农本草经》中记载。《本草纲目》描述它为“气味甘,寒,无毒”,主要治疗寒热八疸、口渴、补气等。白英有清热祛湿、消肿解毒和抗肿瘤之功效,全草可用于治疗感冒发烧、湿热黄疸、风湿性关节炎、白带、淋病、肿瘤等疾病,其中对肺癌和肝癌有明显疗效[1]。

1 白英的药理作用

白英在抑菌、抗炎和抗肿瘤等方面均有较好的作用,且在抗肿瘤方面的效果尤为突出。

1.1 抑菌作用

白英的水提物及其复方制剂具有良好的抗菌活性。在体外研究中发现,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌可被白英的水提物抑制,且其对大肠杆菌的抑菌效果明显优于金黄色葡萄球菌[2]。有学者对白英等5味中药搭配而成的9个复方制剂的抑菌性能进行筛选,发现2个复方制剂对抑制大肠杆菌疗效良好,一为三叉苦、白英、刺五加、半枝莲均20 g,二为三叉苦15 g,白英、龙葵各20 g,刺五加、半枝莲各10 g[3]。

1.2 抗炎作用

白英的提取物可通过减少前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量而降低炎症的发生率。临床研究发现,将白英、百合、败浆草、天冬、鱼腥草按照既定比例熬制成白英汤可用于治疗盆腔放疗Ⅰ度、Ⅲ度急性放射性肠炎[4]。研究发现白英总生物碱和总皂苷有抗炎活性,中剂量白英总生物碱和总皂苷对H2O2损伤的人脐静脉内皮细胞的治疗作用、高剂量对脂多糖诱导的巨噬细胞RAW264.7的治疗作用与吲哚美辛疗效等同[5]。中、高剂量白英总生物碱和总皂苷可显著降低大鼠急性关节炎的肿胀水平[6]。中、高剂量白英总生物碱和总皂苷可减少环氧酶-2的含量,降低前列腺素E2的释放,发挥抗炎作用[5,6]。

1.3 抗肿瘤作用

白英作为抗肿瘤中药,临床常用于肝癌、肺癌、宫颈癌等多种肿瘤治疗,其中对肝癌和肺癌的治疗效果尤为突出。

1.3.1 抗肝癌

有学者发现在小鼠肝癌细胞H22异种移植模型中,白英甾体总生物碱可抑制肿瘤生长[7]。白英的乙醇提取物可通过上调Fas、caspase-8、caspase-3和p53,下调线粒体途径中的FasL和Bcl-2,来诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡[8]。还有研究发现,从白英中分离纯化得到的蜘蛛抱蛋甙(aspidistrin)对肝癌BEL-7402细胞有显著的细胞毒活性[9]。

1.3.2 抗肺癌

有文献报道,白英生物总碱对Lewis荷瘤小鼠有抗肿瘤活性,但对小鼠身体质量无明显影响[10]。并且白英的提取物可改善Lewis荷瘤小鼠中NK细胞的活性,增加荷瘤小鼠中CD4细胞的数量,提高荷瘤小鼠的存活率[11]。白英生物碱(solanum lyratum thunberg alkaloid,STA)可通过启动Fas途径促使肺癌A549细胞凋亡[12]。异常激活的NF-κB可使细胞周期失调,细胞发生无限增殖和自发分裂,IκBα的磷酸化是诱导NF-κB活化至关重要的一步。有研究发现,STA可通过抑制IκBα的磷酸化降低NF-κB的活性,抑制其核转位,从而促进A549细胞凋亡;还可通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相关信号通路调节A549细胞的凋亡和周期[13]。VEGF是诱导和调节肿瘤血管形成的重要因子,可通过加速肿瘤新生血管的生成来促进肿瘤细胞的存活和增殖。白英总碱可通过下调细胞中VEGF的表达,抑制肿瘤新生血管的形成,从而促进肿瘤细胞凋亡[14]。并且,STA可通过抑制肿瘤血管内皮细胞Td-ECs的增殖、迁移、侵袭和管腔样构造的形成或与胆固醇直接结合,破坏细胞膜小窝结构,从而促进抑癌基因CAV1的表达[15]。

1.3.3 抗其它肿瘤

齐伟[16]从白英分离纯化得到的化合物dihydroleptinidine和Liu[17]从白英中提取得到的总皂苷,经研究发现都具有抗人宫颈癌Hela细胞生长的作用。有研究发现,从白英中分离得到的(25R)-5a-螺甾-3β-羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷,对人胃癌细胞SGC-7901有较强的抑制作用[18]。且分离得到的甾体糖苷对胃癌SGC7901有细胞毒活性[9]。同样,分离得到2种新的C-(13)-去甲异戊二烯类化合物(lyratols E and lyratols F)对淋巴细胞白血病P-388细胞和人结肠癌HT-29细胞也显示出显著的细胞毒活性[19]。在S180荷瘤小鼠中,白英提取物可增加血清白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量,提高胸腺和脾脏指数,增强机体免疫力从而发挥抗肿瘤作用[20]。白英正丁醇提取物不仅能显著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生长,且能显著促进荷瘤小鼠脾细胞增殖,提高NK细胞和CTL活性,增加IL-2和干扰素-γ的产生,通过增强免疫应答发挥抗肿瘤作用,并可作为具有免疫调节活性的抗肿瘤药物而应用于临床[21]。另有研究发现,白英的醇提物可通过活性氧和线粒体/胱天蛋白酶依赖性凋亡途径,对U-2 OS骨肉瘤细胞发挥杀伤作用[22]。

1.4 其他作用

白英的提取物还具有抗凝血及抗病毒等药理作用。易艳东等[23]研究发现,清脉颗粒(主要成分有白英、白花蛇舌草、蛇莓、徐长卿、牡丹皮、甘草等)可显著降低血栓闭塞性血管炎模型大鼠的全血黏度、血浆粘度和红细胞聚集指数,减少纤维蛋白含量和延长凝血时间。还有学者研究发现,白英的提取物对抗H5N1病毒的作用明显[24]。

2 白英的临床应用

白英性平,味苦,微寒,入肝,胆经,在临床上可用于治疗肿瘤和风湿性关节炎等疾病,白英的复方制剂可用于抑菌、抗凝血方面的治疗。

尹礼烘等[25]采用中药白英汤治疗60例有头颈部恶性肿瘤放射性口干症和口咽黏膜反应的患者,刘睿等[26]和周先富[27]将加味白英汤用于临床治疗鼻咽癌三维适形放疗所致的口腔干燥症,研究结果均发现中药白英汤可增加唾液的分泌,减轻放疗后的口干症状和黏膜反应。尹礼烘等[28]临床研究发现,放射性肺损伤患者服用中药组方白英汤剂后,血浆转化生长因子-β1表达降低,可减轻胸部肿瘤放疗引起的急性和晚期放射性肺损伤,提高患者生活质量。薛莉娜等[29]对36例点用各种抗过敏眼水无效的过敏性结膜炎患者使用白花蛇舌草、白鲜皮、白僵蚕、白槐花与白英配伍治疗,发现治愈率达80.5%,其中有10例患者在随访2年中未见复发。邱宇驰[30]对116例痛风性关节炎急性发作患者应用白英、牡丹皮、赤芍、半枝莲等中药自制的白英清脉饮合剂进行治疗,研究结果发现,与秋水仙碱联合塞来昔布相比,白英清脉饮合剂联合金黄散不仅能降低痛风急性期患者的相关炎症指标,缓解关节疼痛症状,还能明显降低血尿酸。

3 结语

白英是我国惯用的传统中药材,分布范围极广,在药理活性、临床研究等领域中有广泛作用。近年来白英的主要研究集中在甾体生物碱的活性上,其次则为以白英为主的复方制剂的临床效果。尽管已从白英中分离得到许多化学成分,但多种活性成分,如抗病毒、抗过敏等成分尚未确定,缺乏系统研究,且药理研究也只停留在提取物阶段,并未制成制剂进行临床应用。此外,对白英的活性研究一般都是使用水提或醇提的粗产物。因此,需要进一步设计出更优化的提取方案,对粗提物的化学成分进行更细致地分离和分析,为白英的药理活性研究提供更精更纯的化合物。对化学成分和药理作用的深入研究,将有助于进一步阐明其活性成分的分子结构特点与药效之间的关系,这对于指导临床用药和药物研发是十分必要的。

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