黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化临床观察

李建军，陈金红

（徐州矿务集团总医院，江苏 徐州221006）

肝纤维化主要的致病原因为慢性乙型肝炎，乙肝病毒复制持续损伤肝功能，导致细胞组织受损，是肝炎向肝硬化发展的重要环节。肝纤维化缺乏典型症状，且病理改变较为缓慢，当出现明显表现时病情已加重，但肝纤维化可逆转。临床治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化以核苷类似物、护肝等药物为主，通过抑制HBVDNA复制、调节免疫功能，达到抗病毒效果，但长期用药不良反应较大，且逆转肝纤维化的效果也不满意［1］。因此，探讨中医治法对逆转纤维化具有重要意义［2］。本研究用黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共72例，均为2019年1月至2019年12月我院诊治患者，采用随机数字表法分为两组各36例。对照组男19例，女17例；年龄24～73岁，平均（49.37±5.22）岁；乙肝病程2～26年，平均（15.83±7.69）年。观察组男20例，女16例；年龄25～75岁，平均（49.92±5.47）岁；乙肝病程2～27年，平均（15.99±7.54）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断慢性乙型肝炎符合《慢性乙型肝炎防治指南》［3］诊断标准，肝纤维化符合《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［4］诊断标准。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》［5］相关标准，属于肝郁脾虚、瘀血阻络证。主症为面色晦暗，倦怠乏力，胁肋刺痛或胁下有痞块；次症为神疲懒言，便秘或腹泻，可见蜘蛛痣，食欲减退，面部或手掌赤红；舌脉络迂曲、舌边有瘀点或瘀斑、舌质淡，脉弦或涩。

纳入标准：符合中、西医诊断标准，对所用药物无过敏反应，之前未接受过类似治疗。

排除标准：其他类型的肝炎，合并全身感染、认知功能障碍、心肝肾功能严重障碍、神经系统疾病。

2 治疗方法

两组均用恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019）0.5mg，1日1次口服。

观察组加用黄芪化纤汤。黄芪30g，党参、丹参各20g，绞股蓝、赤芍、白花蛇舌草各15g，醋柴胡、龙葵、三七、姜黄、郁金各10g，炙甘草6g。水煎400mL，1日1剂，分早晚两次温服。

两组均治疗6个月。

3 观察指标

肝功能：检测指标包括总胆红素（TBIL）、天门冬氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）。

肝纤维化指标：采用化学发光法检测Ⅲ型前胶原（Pc-Ⅲ）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（Ⅳ-c）。

用SPSS22.0统计软件分析处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《肝纤维化诊断及疗效评估共识》［6］。症状消失，肝功能检查恢复正常为显效。症状得到缓解，肝功能指标接近正常水平为有效。未达到“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

组别 例 TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 44.49±9.84 32.12±3.42 133.65±46.79 65.73±5.71 169.22±58.69 60.58±12.13观察组 36 43.57±9.26 13.45±2.54 135.26±46.81 32.02±4.75 167.33±56.41 32.33±10.97 t 0409 26.296 0.146 27.232 0.139 10.364 P 0.684 0.000 0.884 0.000 0.890 0.000

两组治疗前后肝纤维化指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

组别 例 Pc-Ⅲ（ng/mL） HA（μg/mL） Ⅳ-c（ng/mL） LN（μg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 188.45±77.41 119.78±29.45 259.66±93.05 158.78±59.86 99.47±32.27 68.38±32.43 239.45±84.37 171.39±49.84观察组 36 192.54±79.74 82.69±125.34 258.49±92.97 94.28±34.47 98.62±33.85 43.16±18.85 237.96±85.48 101.41±38.25 t 0.221 5.728 0.053 5.603 0.109 4.034 0.074 6.683 P 0.826 0.000 0.958 0.000 0.914 0.000 0.941 0.000

6 讨 论

慢性乙型肝炎相关肝纤维化治疗以抗病毒为主，恩替卡韦为一线抗病毒药物，能够有效抑制病毒复制，具有耐药率低、起效快等优势，临床广泛应用［7］。

中医认为，慢性乙型肝炎相关肝纤维化主要因正气不足，湿热郁瘀羁留，久病入络，肝血瘀阻所致。正气不足为初始诱因，肝血瘀阻则贯穿整个发病过程，故治疗应以扶正固本、疏肝理气、活血祛瘀为基本原则［8］。黄芪化纤汤中黄芪调补肝脾、扶正固本，党参健脾益气、达邪托毒，丹参、郁金、柴胡清心除烦、疏肝理气、活血通络，白花蛇舌草、绞股蓝、龙葵清热解毒，三七、赤芍活血化瘀，姜黄通经止痛，甘草调和诸药。诸药合用，共奏柔肝软坚、益气健脾之效。药理研究发现，黄芪能够增强免疫功能，党参可促进胶原组织降解，郁金、柴胡抗肝损伤、抗病毒效果较佳，三七、赤芍能够减轻肝细胞损伤，白花蛇舌草、绞股蓝、龙葵能够防治免疫性肝纤维化、改善肝功能［9］。

黄芪化纤汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化能够逆转肝纤维化，改善肝功能，提高治疗效果。