甲磺酸阿帕替尼对晚期卵巢癌化疗患者血清肿瘤标志物水平的影响

郭虎林，王俏丽，李华，李顺延

（青海省第五人民医院，青海 西宁 810007）

0 引言

我国女性生殖系统肿瘤发病率第三的是卵巢癌，呈逐年上升趋势，且其死亡率在女士生殖系统癌症中位列第一，最常见的卵巢癌类型为上皮性癌。甲硫酸阿帕替尼是我国自主研发的抗肿瘤药物，此药已经通过国家食品药品监督管理局批准上市。已有学者的研究表示使用甲硫酸阿帕替尼对部分癌症进行治疗结局可观[1]。故本研究采用阿帕替尼对晚期卵巢癌化疗患者进行治疗，观察其肿瘤标志物水平，期望获得良好收效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将2017年1月至2018年5月期间我院收治的晚期卵巢癌化疗患者83例纳入研究，采用随机数表法将研究对象分配的观察组42例和对照组41例。观察组年龄56-73岁，平均（62.72±9.21）岁，卡氏评分（76.25±8.24）分，肿瘤直径（3.19±0.37）cm；观察组年龄57-73岁，平均（63.69±9.18）岁，卡氏评分（76.37±8.31）分，肿瘤直径（3.17±0.39）cm。两组患者一般资料的差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与本研究且签署《知情同意书》，本研究由我院伦理委员会批准实施。纳入标准：①自愿参与本研究；②符合《2012卵巢癌包括输卵管癌和原发腹膜癌临床实践指南第2版》中对晚期卵巢癌的诊断标准；③预计生存期大于3个月。排除标准：①依从性差的病例；②病情急剧恶化超出研究预期的病例；③参与本研究前有使用其他干扰药物的病例。

1.2 方法。对照组患者采用紫杉醇（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20059378），135 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注，卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180）AUC=5溶于5% 葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，每4周重复一次，重复两次。观察组在对照组患者的基础上加用甲磺酸阿帕替尼进行化疗干预，500 mg/d口服，重复8周。

1.3 观察指标。所有研究对象均与开始研究时进行肿瘤标志物糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA）检测，送检我院检验科，采用酶联免疫吸附法进行测试，试剂盒由上海德生技术有限公司提供。共检测两次，时间分别为与研究开始时以及第八周结束时。

1.4 统计学分析。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，本研究结果数据均为计量资料（±s），采用t检验，显著性水平取0.05，即P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗期间CA125、CA199的比较。观察组患者治疗后CA125、CA199均下降明显，差异显著（P＜0.05）；与对照组相比，观察组治疗后CA125、CA199均处于更低水平，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗期间CEA水平的比较。第8周时，观察组患者CEA水平相较于第0周显著下降至（91.28±7.65）ng/mL（P＜0.05），低于同期对照组CEA水平（128.22±7.69）ng/mL，差异显著（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗期间CA125、CA199的比较（±s）

表1 两组患者治疗期间CA125、CA199的比较（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和对照组相比⋆P＜0.05

组别 例数 CA125（U/ml） CA199（U/ml）第0周 第8周 第0周 第8周观察组 42 371.36±79.62 210.91±57.88#⋆ 137.24±78.93 44.54±37.61#⋆对照组 41 372.91±79.53 299.37±56.48# 135.44±76.93 68.65±37.17#

表2 两组患者治疗期间CEA水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗期间CEA水平的比较（±s）

注：和第0周相比#P＜0.05；和对照组相比⋆P＜0.05。

组别 例数 CEA（ng/ml）第0周 第8周观察组 42 155.21±27.62 91.28±7.65#⋆对照组 41 156.17±28.13 128.22±7.69#

3 讨论

晚期卵巢癌化疗患者的治疗目标是提高患者的生活质量，降低或缓解由于肿瘤自身或者治疗期间导致的疼痛，延长患者的存活期。目前，化疗是治疗卵巢癌的主要手段，卵巢癌化疗的用药方法的谈论经久不息，公认的有紫杉醇静脉滴注、顺铂静注以及多西他赛静注作为一线方案[2-3]。这三种方案患者的不良反应谱有变异，为探索更多应对晚期卵巢癌患者的治疗方案，本研究采用甲磺酸阿帕替尼对本研究的观察对象进行化疗治疗，收效良好[4-5]。

近几年有学者的研究清晰地显示，癌细胞对抗外界不利因素并无序增殖、侵袭转移的重要前提是失控的肿瘤血管生成。针对这一重要发现，目前临床上使用的抗血管生成的药物中，以靶向血管生产关键因子的酪氨酸激酶抑制剂为调节方式的药物是治疗卵巢癌的优秀药物方案。甲磺酸阿帕替尼靶向肿瘤血管并兼具直接杀伤癌细胞和抑制关键信号通路的作用。卵巢癌血管生产过程中的重要因子以VEGFR-2为主，甲磺酸阿帕替尼可直接结合VEGFR2并抑制其磷酸化，进而发挥抗血管生成的作用[6-8]。

本研究所选的观察指标能够在化疗治疗中起到连续提示病情发展及预估生存期中起到重要作用。CA125、CA199为来自于上皮细胞细胞膜上的糖脂质，早期的研究已经证实肿瘤化疗后CA125异常升高提示存在肿瘤残留病灶的准确度大于95%，CA199提示复发转移具有很高的灵敏度，本研究联纳入CEA指标以提高指标的诊断特异性和灵敏度。本研究结果显示使用甲磺酸阿帕替尼的观察组患者接收治疗后CA125、CA199和CEA均有显著下降，可见该药能抑制肿瘤区域的肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的发展。与研究的第0周相比，治疗后观察组患者CA125、CA199和CEA的下降程度具有统计学意义（P＜0.05），与同期对照组相比差异同样显著（P＜0.05），提示甲磺酸阿帕替尼能够有效提高晚期卵巢癌患者的近期疗效。与传统的一线药物相比，甲磺酸阿帕替尼价格相对低廉，是其它一线药物的合理等效替代，这位患者提供了更多的用药方案[9-10]。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼对晚期卵巢癌化疗患者血清肿瘤标志物水平影响显著，CA125、CA199以及CEA的水平均由明显降低，提示甲磺酸阿帕替尼对晚期卵巢癌患者疗效确切。