背根神经节巨噬细胞参与神经病理性疼痛的起始和维持

2020-12-08 20:55:26YuX,刘风雨
中国疼痛医学杂志 2020年2期
关键词:背根神经节神经病

目的:探讨背根神经节(DRG)巨噬细胞在神经病理性疼痛的作用。方法:(1)神经病理性疼痛模型:坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)。(2)Fas诱导巨噬细胞凋亡(MAFIA)小鼠模型:MAFIA小鼠连续3天腹腔给予AP20187(AP,该药不通过血脑屏障),停药后第1天DRG巨噬细胞减少至20%,停药后第4天DRG巨噬细胞数量恢复至正常水平。说明MAFIA小鼠腹腔注射AP,可以选择性杀死DRG巨噬细胞。(3)荧光激活细胞分选术(FACS):可以分选出DRG中CX3CR1染色阳性的巨噬细胞。结果:(1)SNI术后4天(POD4),术侧DRG巨噬细胞增加至约2.9倍,并且持续到术后28天(POD28)。进一步分析发现,Ki67+CX3CR1+细胞在POD4明显增加,提示外周神经损伤后DRG巨噬细胞增殖加快。(2)MAFIA小鼠先连续3天腹腔给予AP或溶剂(VEH),然后建立SNI模型,以研究DRG巨噬细胞是否参与早期神经病理性疼痛。与VEH组术侧DRG相比,术后4天(POD4) AP组巨噬细胞明显降低,术后9天(POD9) AP组巨噬细胞恢复至VEH组水平。与VEH组相比,AP组术后7天(POD7)才出现痛行为。此结果提示,DRG巨噬细胞参与早期的神经病理性疼痛。(3)研究者进一步观察,DRG巨噬细胞在慢性痛维持中的作用。MAFIA小鼠建立SNI模型28天后,再连续3天腹腔给予AP。AP组DRG巨噬细胞数量明显降低,同时神经病理性疼痛明显减轻。此结果提示,DRG巨噬细胞也参与神经病理性疼痛的维持。(4)DRG局部的神经元和巨噬细胞是否存在交互作用,是研究者下一步要解决的问题。采用Adv-Cre; Csf1fl/fl小鼠,可以特异性敲除DRG神经元的集落刺激因子-1 (Csf1)基因,同时阻止外周神经损伤引起的DRG巨噬细胞增加。MAFIA小鼠腹腔给予AP,不仅可以降低巨噬细胞IL-1β含量,还阻止神经损伤引起的DRG神经元BDNF的增加。结论:DRG巨噬细胞参与神经病理性疼痛的起始和维持。神经损伤后,DRG巨噬细胞和神经元存在交互作用,提示DRG可作为神经病理性疼痛的治疗靶点。

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