托吡酯大剂量冲击疗法治疗小儿癫痫的临床效果及安全性

丁秋雪

癫痫是因为多种原因使小儿未成熟的大脑皮质神经元出现刺激,进而表现出异常放电的现象,这种病症严重会导致小儿出现脑功能障碍,甚至使小儿的语言发育出现机能障碍,表现出语言障碍和记忆力衰退,并存在一系列的神经行为异常和肢体强直性抽搐,也表现出意识障碍的情况［1］。本文对小儿癫痫采用托吡酯大剂量冲击疗法和小剂量用药的效果进行对比,详细研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年12月～2019年8月在本院进行治疗的84例小儿癫痫患儿,随机分为观察组和对照组,每组42例。观察组男21例,女21例；年龄1～5岁,平均年龄(3.16±1.05)。对照组男22例,女20例；年龄1～5岁,平均年龄(3.17±1.04)岁。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①所有患儿均被诊断为小儿癫痫,诊断符合《国际抗癫痫联盟癫痫发作和癫痫新分类的简要解读》中关于小儿癫痫的诊断标准［2］；②所有患儿年龄均≤10周岁；③所有患儿精神状态均正常,生命体征稳定；④所有患儿癫痫发作次数均≥2次；⑤所有患儿的临床资料完整,家长签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①未开展研究以前接受过系统的抗癫痫药物治疗患儿；②临床资料不真实或者不完整的患儿；③存在内分泌系统、免疫系统或血液系统病变的患儿［3］；④先天性认知功能障碍、精神障碍或心理障碍患儿；⑤存在药物滥用史的患儿；⑥对本研究所用药物过敏或不耐受的患儿；⑦因各种原因无法完成本文调查工作而退出研究组的患儿。

1.3方法 两组患儿均采用托吡酯(西安杨森制药有限公司,国药准字H20020555,规格：25 mg×60 s)治疗。对照组口服小剂量托吡酯治疗,首次用药剂量为1 mg/(kg·d),根据患儿具体情况酌情增加药物剂量,可将药物剂量增加到6 mg/(kg·d),持续用药12周。观察组口服托吡酯大剂量冲击疗法治疗,首次用药剂量为6 mg/(kg·d),根据患儿具体病情况酌情增加用药剂量,用药剂量最大增加至10 mg/(kg·d),持续用药12周。

1.4观察指标及判定标准

1.4.1治疗效果 根据《国际抗癫痫联盟癫痫发作和癫痫新分类的简要解读》进行疗效判定。如果治疗后癫痫发作次数减少≥75%,为显效；治疗后癫痫发作次数减少50%～74%,为有效；治疗后癫痫发作次数减少≤49%,为无效。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2不良反应 包括共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕疲劳嗜睡、感觉异常、思维异常等。

1.4.3治疗前后VIQ评分和FIQ评分 总智商包括拼图、编码、排列、积木、填图,言语测试项目包括理解、背数、算数、词汇、类同、知识,每项评分均为0～20分,FIQ为0～100分,VIQ为0～120分,评分越高说明智商越高。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患儿治疗效果比较 观察组患儿治疗显效24例,有效16例,无效2例,治疗总有效率为95.24%；对照组治疗显效18例,有效14例,无效10例,治疗总有效率为76.19%；观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.2222,P=0.0126＜0.05)。

2.2两组患儿不良反应发生情况比较 观察组患儿不良反应发生率为7.14%,其中出现1例共济失调、注意力受损,1例意识模糊,1例头晕疲惫嗜睡；对照组患儿不良反应发生率为2.38%,其中发生1例感觉异常和思维异常；两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3两组患儿治疗前后VIQ评分和FIQ评分比较 治疗前,两组患儿VIQ评分和FIQ评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患儿VIQ评分和FIQ评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后VIQ评分和FIQ评分比较(±s,分)

表1 两组患儿治疗前后VIQ评分和FIQ评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

临床上癫痫属于儿科中比较常见的神经系统综合征,临床研究统计得出我国小儿癫痫发病率达到1.0%。癫痫的临床症状表现严重,发病后易反复长期性发作,临床有＞40%的癫痫表现为非痉挛性抽搐,还有60%属于痉挛性抽搐［4］。癫痫会导致患儿合并不同程度的脑损伤,使患儿出现形态生理功能的变性,损害了患儿的认知功能。发生癫痫后易导致患儿神经行为和心理异常,甚至导致其出现一些外伤性伤害。临床研究认为,在癫痫严重的情况下可能会使患儿发生脑死亡和脑缺血,极大危及患儿生命安全,也为社会及家庭带来巨大的负担。

托吡酯是临床较为常见的一种广谱抗癫痫药物,是由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物,可阻断神经元持续去极化导致的反复电位发放,增加γ-氨基丁酸(GABA)激活γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的频率,加强氯离子内流,降低谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPA受体)的活性,这种药物具有较为稳定的药学理论,血浆蛋白结合率约为13%～17%［5］。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低,血浆浓度在4 g/ml以上时即可使其饱和。托吡酯在合用具有药物代谢酶诱导作用的抗癫痫药的患者中有近50%的托吡酯被代谢［6］。从人体的血浆、尿和粪中分离,经过定性及鉴别得出6种经羟基化作用,经过水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物等,因此可以看出这种药物的安全性更高,通过大剂量冲击疗法不会对患儿产生严重的危害和副作用,而且能够提升整体的效果。

综上所述,小儿癫痫患儿采用托吡酯大剂量冲击疗法治疗能够在不产生严重不良反应的前提下提升整体治疗的效果,缓解患儿临床症状,是一种理想的用药手段。