呼吸道病毒感染对支气管哮喘患者细胞免疫功能的影响研究

邹永祎

（南阳市第二人民医院呼吸一病区，河南南阳 473000）

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）为呼吸道黏膜变应性炎症引起的变态反应性疾病，Th2 细胞及其分泌的细胞因子在其中发挥着重要作用。固有免疫和适应性免疫相互作用，共同促进了疾病的发生和进展［1-2］。文献报道，约50%～80%患者BA 急性发作与呼吸道病毒感染紧密相关，此时仅给予解痉平喘等常规治疗难以控制患者症状并导致反复发作，因此明确呼吸道病毒感染对BA 患者临床特征的影响，如进行早期识别和及时采取针对性干预极为重要［3-4］。BA 本质上为免疫性疾病，故呼吸道病毒感染可能通过改变机体免疫功能对患者病情造成影响，从而诱导BA 复发或加重［5］。本文主要研究呼吸道病毒感染对BA 患者细胞免疫功能的影响，旨在为进一步提升BA 的治疗水平和改善患者预后提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年4 月至2019 年4 月南阳市第二人民医院收治的146 例BA 患者作为研究对象。其中，男性71 例，女性75 例；年龄21～84 岁，平均（53.24±12.09）岁。纳入标准：①符合BA 相关诊断标准［6］；②年龄≥18 岁；③患者及家属知情同意。排除标准：①伴严重系统性疾病；②伴支气管炎、肺结核或慢性阻塞性肺疾病等其他肺部病变；③伴自身免疫性疾病；④此前1 个月内曾应用免疫调节剂。

1.2 研究方法

根据是否合并呼吸道病毒感染将患者分为感染组69 例和对照组77 例。采集两组年龄、性别、病程及哮喘发作情况等临床资料，同时检测两组肺功能、血气指标及免疫功能。明确诊断后对照组常规给予β2受体激动剂、氨茶碱及布地奈德等解痉平喘药物进行对症支持治疗；感染组在此基础上另加用喜炎平等抗病毒感染药物。

1.3 观察指标

①病毒感染情况：患者入院当天采集呼吸道分泌物，采用直接免疫荧光法（美国Diagnosis Hybrids 公司）进行病毒抗原学检测。②临床基本资料：包括年龄、性别、病程、夜间发作、重症哮喘、肺功能及血气指标等，其中肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、第一秒呼气容积占预计值百分比（FEV1%）及FEV1/FVC 比值等。采用日本株式会社生产的SD-75 型肺功能仪进行测量，血气指标包括血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）等。采集患者入院时空腹外周静脉血3 mL，采用美国NOVA公司pHox 全自动血气分析仪进行检测。③细胞免疫：采集患者入院时空腹外周静脉血3 mL 并采用碱性磷酸酶法（试剂购自北京军事医学科学院基础研究所）检测NK 细胞比例及T 淋巴细胞亚群分布情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS19.0统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验或Fisher 精确检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘患者呼吸道病毒感染情况分析结果

146 例BA 患者中，发生呼吸道病毒感染为69例（47.26%）。哮喘患者呼吸道病毒感染情况分析见表1。

2.2 两组临床资料比较

两组性别、年龄、病程、夜间发作及FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。感染组重症哮喘发生率、PaCO2高于对照组，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 哮喘患者呼吸道病毒感染情况分析结果

表2 两组临床资料比较

2.3 两组细胞免疫功能比较

感染组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 细胞比例低于对照组，而CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组细胞免疫功能比较 （）

3 讨论

哮喘是以气道慢性炎症和重塑为特征的呼吸道进展性病变。全球BA 患者数量约达3 亿，每年约有25 万例因此死亡，其中我国约为3 500 万。且随着人们生活方式的改变和环境污染的加重而日益增加，其不仅严重损害患者身心健康，同时也给患者家庭和社会带来了沉重的医疗负担［7-8］。

呼吸道病毒感染是BA 急性发作或加重的原因之一，有报道显示，约有80%～85% 哮喘患儿和77.8% 老年患者急性发作时可在呼吸道检测出病毒，因此加强呼吸道病毒感染预防和管理对维持BA 病情的稳定具有重要意义［3］。

呼吸道病毒感染可通过直接损伤气道上皮或诱导免疫反应等机制引起和加重气道炎症反应，从而造成气道高反应性和阻力增加，导致哮喘急性发作。早期发现和诊断有利于及时进行针对性干预，缓解患者咳嗽、胸闷或气急等急性症状和体征，控制哮喘反复发作，防止肺部感染等严重并发症发生［9］。但由于呼吸道病毒感染引起的哮喘急性发作缺少特异性表现，早期准确诊断的难度较大，因此有必要进一步分析和明确其临床特征。本研究结果显示，感染组重症哮喘发生率、PaCO2高于对照组，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于对照组，表明呼吸道病毒感染可促使BA患者肺功能下降，进而导致血液中氧含量降低和二氧化碳CO2潴留，其原因为呼吸道炎症反应加重和分泌物增加造成肺正常通气功能损害，从而导致患者病情加重。感染组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 细胞比例低于对照组，而CD8+高于对照组，表明呼吸道病毒感染可对BA 患者免疫功能造成明显不利影响，主要表现为细胞免疫功能降低，从而造成机体免疫抑制状态，其机制一方面为某些病毒可在T 或B 细胞等免疫细胞内复制、增生并导致免疫功能受损；同时病毒感染还可能抑制T细胞和巨噬细胞活性，导致病原微生物识别、传递和清除能力降低。病毒在患者体内不断繁殖，导致其持续感染和哮喘反复发作［10-11］。

综上所述，BA 患者发生呼吸道病毒感染风险较高，可能造成细胞免疫功能抑制并诱导哮喘急性发作，导致肺通气功能障碍和患者病情加重。