消痔灵辅助吡柔比星灌注对非肌层浸润性膀胱癌术后的影响

刘佳

（中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院肿瘤科 河南洛阳471000）

膀胱癌是泌尿系统高发恶性肿瘤，发病率为泌尿系统肿瘤首位，其中非肌层浸润性膀胱癌约占70%，严重威胁患者生命[1]。临床治疗非肌层浸润性膀胱癌首选经尿道膀胱肿瘤切除术，可有效切除病灶，但其局限性在于术后易复发，1 年复发率可达50%以上，且存在进展为肌层浸润性膀胱癌或远处转移风险[2]。术后通过给予化疗药物可一定程度上降低复发率，其中吡柔比星灌注临床应用广泛。从中医角度分析，膀胱是津液汇集之所，得肾气后津液上润脏腑、下出水道，若癃闭热结以致代谢不良、毒邪积聚，则久而成癌，临床治疗给予收敛止血、祛邪扶正干预有助于提高治疗效果。本研究选取我院非肌层浸润性膀胱癌患者分组对比，旨在分析消痔灵辅助吡柔比星灌注的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年5 月～2019 年4月收治的非肌层浸润性膀胱癌患者79 例，其中38例给予吡柔比星灌注治疗为对照组，另41 例采用消痔灵辅助吡柔比星治疗为研究组。对照组男21 例，女17 例；年龄45～66 岁，平均（55.57±4.76）岁；体质量52～73 kg，平均（62.58±4.81）kg；单发肿瘤28例，多发肿瘤10 例。研究组男23 例，女18 例；年龄44～68 岁，平均（55.96±4.82）岁；体质量51～75 kg，平均（63.08±4.94）kg；单发肿瘤29 例，多发肿瘤12例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：经腹尿肿瘤标记物、盆腔B 超、尿脱落细胞学、盆腔镜检结合临床症状确诊为非肌层浸润性膀胱癌；均行经尿道膀胱肿瘤切除术；符合术后化疗指征；患者知情本研究并签署同意书。（2）排除标准：远处转移；妊娠期或哺乳期；合并其他恶性肿瘤；严重器质性疾病；近期服用免疫调节剂、抗肿瘤药物。

1.3 治疗方法 （1）对照组术后给予吡柔比星（国药准字H10930106）治疗，30 mg/次，以5%葡萄糖溶解后经导管注入膀胱，选择左侧卧、右侧卧、俯卧、仰卧等不同体位，间隔15 min 更换一次体位，共1 h，1次/周。（2）研究组在对照组基础上给予消痔灵（国药准字Z22026175）治疗，10 ml/次，以0.9%氯化钠溶液20 ml 溶解后灌注膀胱，1 次/周；吡柔比星方法与对照组一致，剂量为15 mg。两组均每周治疗1 次，治疗2 个月后改为每月治疗1 次，共治疗12 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗前后中医证候积分。主要证候包括腰膝酸软、小腹坠涨、神疲乏力，采用3 级评分法进行计分，分值越高表明症状越严重。（2）以卡氏功能状态量表（KPS）评分评估两组治疗前及治疗6 个月、12 个月身体功能状况，最高分值100 分，分值越高表明身体功能状况越好。（3）统计治疗期间不良反应发生率，包括血尿、尿频、低热、消化道反应。（4）统计治疗3 个月、6 个月、12 个月复发率。

1.5 统计学分析 通过SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，检验标准α＝0.05。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗后两组腰膝酸软、小腹坠涨、神疲乏力等中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组中医证候积分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n 腰膝酸软 小腹坠涨 神疲乏力治疗前研究组对照组41 38 t P治疗后研究组对照组41 38 t P 2.15±0.39 2.04±0.44 1.178 0.243 0.72±0.25*1.08±0.29*5.922＜0.001 2.43±0.42 2.38±0.46 0.505 0.615 0.45±0.12*0.83±0.25*8.713＜0.001 2.52±0.34 2.47±0.31 0.681 0.498 0.68±0.17*0.94±0.22*5.902＜0.001

2.2 两组KPS 评分比较 治疗6 个月、12 个月两组KPS 评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组KPS 评分比较（分，±s）

表2 两组KPS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗6 个月 治疗12 个月研究组对照组41 38 t P 72.39±4.58 73.44±5.04 0.970 0.335 87.42±5.16*78.37±4.88*7.994＜0.001 90.34±4.31*79.22±4.76*10.897＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组尿频、消化道反应等发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.4 两组复发率比较 治疗12 个月，研究组复发率7.32%低于对照组的26.32%（P＜0.05）。见表4。

表4 两组复发率比较[例（%）]

3 讨论

膀胱癌是由环境因素、遗传因素综合作用诱发所致，临床采用经尿道膀胱肿瘤切除术可有效切除肿瘤。相关研究指出，经尿道膀胱肿瘤切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌具有较高价值，可保留肌层，提高病理分期准确性，手术效果满意[3]。但其局限性在于术后易复发，不利于患者术后生活质量改善，远期效果有限。如何预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发是目前研究热点。

给予化疗药物灌注是膀胱癌术后常用治疗方案，其中吡柔比星可快速作用于癌细胞，抑制DNA聚合酶转录复制，促使癌细胞生长周期停止，阻滞其分离复制，起到加快癌细胞凋亡作用[4]。膀胱灌注疗法可使药物直接作用于肿瘤，药物有效浓度高，有效杀死术后残留肿瘤细胞，对预防肿瘤复发、进展、远处转移有一定作用。但由于吡柔比星灌注疗程较长，长期大剂量使用易出现不良反应、产生耐药性，影响治疗效果。随着近年来中医药抗肿瘤效果的不断研究，在吡柔比星灌注基础上采用中药辅助治疗为临床研究提供新方向。

中医论述中并无“膀胱癌”病名，根据其相关症状可归为“血尿”范畴，病位在膀胱，涉及肾、脾、肝脏，病机本虚标实，肝肾阴亏、脾肾气虚为本虚，瘀血内阻、湿热内蕴为实证，临床治疗可通过给予祛邪扶正药物进行辅助治疗。消痔灵临床应用广泛，具有抑菌、收敛作用，主要成分为明矾、鞣酸，其中明矾性寒、味酸涩，可祛风解毒；鞣酸由五倍子制取，五倍子性寒、味酸涩，可收敛降火。现代药理学证实，消痔灵治疗肿瘤可破坏血管内皮细胞，促使肿瘤细胞坏死[5]。本研究结果显示，治疗后研究组中医证候积分低于对照组，治疗6 个月、12 个月KPS 评分高于对照组（P＜0.05），说明消痔灵辅助吡柔比星灌注可有效改善临床症状，改善身体功能状态。同时消痔灵中所含十二水硫酸铝钾沉淀蛋白作用较强，促使蛋白凝固变性，压迫血管形成血栓，使残余肿瘤萎缩坏死，从而降低膀胱癌复发率[6～7]。另外，通过消痔灵辅助治疗可减少吡柔比星剂量，对减少化疗药物不良反应有重要作用，因此本研究中研究组尿频、消化道反应等发生率更低，可提高治疗安全性。

综上所述，消痔灵辅助吡柔比星灌注对非肌层浸润性膀胱癌术后进行治疗，可有效减轻临床症状，改善身体功能状态，减少复发，且安全性高。