CAG 方案治疗急性髓系白血病的效果及对患者预后的影响

王瑞娟 李超 段丽娟 杨如玉

（河南省南阳市中心医院血液内科 南阳473000）

急性髓系白血病是一种血液系统恶性肿瘤，具有高度异质性，好发于老年群体，主要表现为发热、出血和贫血。老年急性髓系白血病具有缓解率低、长期生存率低和病死率高等特点，加之老年患者普遍伴有多器官或系统疾病，以及临床体能状态不佳，因此不适合造血干细胞移植治疗和大剂量化疗，治疗方式较为有限[1]。目前，CAG 方案（阿糖胞苷+阿柔比星+重组人粒细胞集落刺激因子）是急性髓系白血病患者的主要化疗方案[2]。基于此，本研究旨在分析CAG 方案治疗急性髓系白血病的效果以及对患者预后的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年2 月～2018 年2 月我院收治的急性髓系白血病患者68 例，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各34 例。观察组男21例，女13 例；年龄61～77 岁，平均年龄（69.12±1.28）岁；FAB 分型：M2 型16 例，M4 型10 例，M5型5 例，M6 型3 例。对照组男22 例，女12 例；年龄61～78 岁，平均年龄（69.20±1.21）岁；FAB 分型：M2型15 例，M4 型9 例，M5 型5 例，M6 型5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：确诊为急性髓系白血病，且为初次治疗；精神状态稳定且良好；对本次研究药物无过敏反应。排除标准：合并其他恶性肿瘤疾病、内分泌系统疾病和心肺疾病；肝肾功能严重障碍；营养不良；认知功能障碍。

1.3 治疗方法 对照组采用MA 方案治疗。第1～3天，静脉注射8～12 mg 盐酸米托蒽醌（国药准字H32020964）；第1～7 天，皮下注射150～200 mg 阿糖胞苷（国药准字H20074232）。观察组采用CAG 方案治疗。第1～5 天，静脉注射20 mg 阿柔比星（国药准字H10910093）；第1～14 天，皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，每12 小时1 次；化疗前1 d 开始，皮下注射300 μg/d 重组人粒细胞集落刺激因子注射液（国药准字S19990074），1 次/d，直至白细胞达20×109/L 停止用药。当患者出现发热或感染，根据肺CT结果调整用药，必要时给予抗病毒或抗真菌药物；当患者血小板计数<15×109/L，可输注血小板；当患者血红蛋白<60 g/L，可输注红细胞悬液。治疗期间，给予患者护胃、护肝和保心等治疗，详细记录生命体征及临床症状改变，定期检测肝肾功能和血常规等，根据检测结果适当进行药物剂量调整。21 d 为一个周期，两组患者均持续治疗3 个周期。

1.4 观察指标 （1）化疗结束1 个月后，比较两组患者的化疗效果。完全缓解（CR）：临床症状基本消失，骨髓原始细胞≤5%，血小板计数≥100×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L；部分缓解（PR）：血象或临床症状中有1 项没有完全缓解，5%≤骨髓原始细胞≤20%；未缓解（NR）：血象、骨髓象或临床症状均未满足以上条件。总有效=CR+PR。（2）记录和比较两组患者的不良反应情况，包括恶心呕吐、肺部感染、肝功能损伤、血小板减少和粒细胞减少等。（3）进行2 年随访，比较两组患者的生存情况。

1.5 统计学分析 数据纳入SPSS22.0 软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗效果比较 观察组化疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组化疗效果比较[例（%）]

2.2 两组不良反应和生存情况比较 两组不良反应发生率和生存率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应和生存情况比较[例（%）]

3 讨论

急性髓系白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，表现为骨髓、外周血及幼稚髓细胞中的原始髓性细胞增生异常，伴随感染、贫血和代谢异常等症状，具有病情凶险、预后差等特点，对生命健康有严重威胁[3～4]。目前，该病病因尚未明确，但其发病率逐年上升。老年急性髓系白血病患者因自身脏器功能减退、生理机能下降，以及伴有其他慢性疾病，将降低对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性，从而影响治疗效果[4]。

老年急性髓系白血病患者常接受CAG 方案进行化疗，其中阿柔比星是新型蒽环类抗肿瘤药物，当药物分子嵌入至病变细胞的DNA 双链上，可通过抑制核酸合成阻碍细胞周期，发挥较强的抗肿瘤活性，影响DNA 功能。在代谢过程中，阿柔比星不会发生自由基链反应，对心脏的毒性相对较小[5～6]。阿糖胞苷是细胞周期特异性药物，对病毒细胞DNA的合成具有抑制作用，可有效促进干扰细胞增殖和肿瘤细胞凋亡[7]。重组人粒细胞集落刺激因子是一种糖蛋白，可直接促进造血干细胞增殖及分化，刺激粒细胞和单核巨噬细胞成熟并释放至外周血，从而提高嗜酸性细胞和巨噬细胞的功能，将骨髓的抑制作用周期缩短[8]。重组人粒细胞集落刺激因子能增强幼稚细胞的药物敏感性，杀伤白血病细胞。目前，三种药物联合治疗急性髓系白血病已取得一定成效[9]。相关研究发现，CAG 方案治疗急性髓系白血病的临床作用显著，不仅能抑制肿瘤细胞的活性，还能促进肿瘤细胞凋亡，其综合治疗效果显著[10]。本研究结果显示，观察组化疗总有效率高于对照组，且两组不良反应发生率和生存率比较无明显差异。说明急性髓系白血病患者接受CAG 方案治疗的效果良好。