PG、MG7-Ag联合G-17检测对胃癌前病变、胃癌的诊断及鉴别诊断

文采 肖明娜 朴善英

胃癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一，据不完全统计，我国胃癌死亡率为25.2/10 万（男性32.8/10 万、女性17/10 万），约占全部肿瘤死亡的23.2%［1］。随着病理研究的深入，目前临床发现胃癌病情发生、进展模式为：正常胃黏膜—浅表性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-不典型增生-胃癌，基于上述因素，早期发现、控制病情发展，在降低胃癌发生率、病死率中意义重大［2］。胃疾病常见检查方法有胃镜、消化钡餐影像学及实验室检查。目前临床初步认为胃癌发生发展过程与幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）有关，但单一检测HP 对胃疾病鉴别诊断提高资料存在局限性。近年来较多学者认为胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、胃癌单克隆抗体（MG-antigen7-Ag，MG7-Ag）及胃泌素-17（gastrin-17，G-17）等因子关系密切，实验室血清学检查具有无创、简便易行等优势，对上述血清学指标进行联合检测，在早期诊断胃癌、癌前病变中可行性高［3-4］。本研究将探究PG+MG7-Ag+G-17 联合检查的临床应用价值，为临床提供相关参考资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月至2019年1月本院收治的胃癌患者126 例设为胃癌组，依据组织病理学肿瘤细胞不同分化程度将其分为高分化组（n=38）、中分化组（n=52）及低分化组（n=36）。其中男78 例，女48 例，年龄27～71 岁，平均年龄（48.28±6.11）岁。纳入标准：经过手术或病理活检确诊为原发性胃癌；年龄＞18 周岁；入组前未接受放疗及化疗；临床资料完整无丢失。排除标准：合并血液疾病者；合并精神疾病或者长期药物依赖史者；7 天内使用黏膜保护剂及慢性肝病者。

选取同期本院收治的胃癌前病变患者112 例患者纳入胃癌前病变组，其中男性64 例，女性48 例，年龄22～70 岁，平均年龄（46.96±8.07）岁，依据组织病理学肿瘤细胞不同分化程度将分为浅表性胃炎组38 例、胃溃疡组46 例、慢性萎缩性胃炎组28例。纳入标准：经过内镜或病理检查明确诊断为胃癌前病变者；年龄＞18 周岁；入组前1 个月未服用抑酸、护胃剂药物者。排除标准：合并恶性肿瘤者或血液疾病者；长期药物依赖史者。同时选取于本院正常健康体检者55 例设为健康对照组，排除既往胃部手术者，其中男性33 例，女性22 例，年龄22～70岁，平均年龄（47.25±7.53）岁。3 组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 观察指标

收集3 组受试者临床资料，比较PG、MG7-Ag、G-17 表达水平差异，胃癌组及胃癌前病变组HP 感染率，对比不同检测手段对胃癌前病变、胃癌的诊断灵敏度、特异度。

1.2.2 主要仪器与试剂

采取各组受试者清晨空腹外周血3～5 mL 于采血管内，分离血清密封后置-20℃冰箱待检。①应用芬兰Biohit 公司ELISA 试剂盒检测PGⅠ、PGⅡ、G-17 及MG7-Ag 水平，根据结果进行PGⅠ/PGⅡ比值计算，获取PGR 值，所有操作均严格按试剂说明书进行，MG7-Ag＞3 U/mL 为阳性。②应用快速尿素酶试验或碳13/14 呼气试验检测HP阳性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行统计分析。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，多组采用方差分析，两两比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同人群PG、MG7-Ag、G-17 表达水平情况

2.1.1 3 组受检者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平差异对比

胃癌组MG7-Ag、G-17 表达水平显著高于胃癌前病变组、健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；胃癌前病变组PGⅠ、PGR 表达水平显著高于健康对照组、胃癌组；胃癌组PGR 水平显著低于胃癌前病变组、健康对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组受检者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平差异对比（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of PG，MG7-Ag and G-17 among 3 groups（±s）

表1 3 组受检者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平差异对比（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of PG，MG7-Ag and G-17 among 3 groups（±s）

注：a与健康对照组相比，P＜0.05；b与胃癌前病变相比，P＜0.05。

组别健康对照组胃癌前病变组胃癌组F 值P 值n 51 112 126--PGⅠ（μg/mL）116.36±30.25 140.32±52.02a 77.66±34.51ab 68.29＜0.001 PGII（μg/mL）8.49±3.26 14.25±4.82a 20.78±9.33ab 62.31＜0.001 PGR 12.63±5.41 14.36±6.25a 3.94±1.59ab 164.62＜0.001 MG7-Ag（U/mL）1.43±0.50 1.52±0.45 2.91±1.07ab 114.99＜0.001 G-17（pmol/L）8.36±4.02 13.25±5.02a 23.15±9.74ab 93.61＜0.001

2.1.2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17表达水平对比

低分化组MG7-Ag 最高于中分化组、高分化组，高分化组G-17 水平低于中分化组、低分化组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；高、中、低分化胃癌患者PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平对比（±s）Table 2 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in gastric cancer patients with different degrees of differentiation（±s）

表2 不同分化程度胃癌患者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平对比（±s）Table 2 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in gastric cancer patients with different degrees of differentiation（±s）

注：a与高分化组相比，P＜0.05。

组别高分化组中分化组低分化组F 值P 值n 38 52 36--PGⅠ（μg/mL）77.45±29.63 81.15±31.69 75.78±30.45 0.36 0.700 PGⅡ（μg/mL）23.84±7.46 21.69±9.11 17.36±9.59 5.22 0.006 PGR 3.46±2.01 3.51±2.13 3.94±2.39 0.56 0.572 MG7-Ag（U/mL）2.51±0.56 2.93±0.71a 3.26±0.68a 12.06 0.004 G-17（pmol/L）21.25±4.15 25.36±7.42a 27.63±10.51a 6.59 0.001

2.1.3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平对比

慢性萎缩性胃炎组G-17、PGR、PGⅠ水平显著低于浅表性胃炎组、胃溃疡组，浅表性胃炎组PGⅡ低于慢性萎缩性胃炎组、胃溃疡组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.2 不同人群HP 感染情况

胃癌组HP 阳性率高于胃癌前病变组HP阳性率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平对比（±s）Table 3 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in patients with different precancerous diseases（±s）

表3 不同癌前疾病患者PG、MG7-Ag、G-17 表达水平对比（±s）Table 3 Comparison of expression levels of PG，Mg7-AG and G-17 in patients with different precancerous diseases（±s）

注：a与健康对照组相比，P＜0.05；b与胃癌前病变相比，P＜0.05。

组别浅表性胃炎组胃溃疡组慢性萎缩性胃炎组F 值P 值n 38 46 28--PGⅠ（μg/mL）119.65±41.08 170.85±43.15a 80.49±31.69a 46.97＜0.001 PGⅡ（μg/mL）10.05±4.39 20.47±6.49a 17.48±7.15a 31.72＜0.001 PGR 12.71±5.36 7.15±3.54a 5.09±1.32a 35.26＜0.001 MG7-Ag（U/mL）1.56±0.31 1.86±0.53a 1.62±0.21b 6.59 0.002 G-17（pmol/L）10.82±4.51 14.96±6.10a 4.39±2.07ab 41.69＜0.001

表4 不同人群HP 感染情况［n（%）］Table 4 HP infection in different populations［n（%）］

2.3 联合诊断对胃癌前病变、胃癌的诊断效能

PG+G-17+MG7-Ag+HP 检测胃癌、浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎特异度、灵敏度显著高于单一检测（P＜0.05），见表5。

表5 联合诊断对胃癌前病变、胃癌的诊断效能（%）Table 5 Diagnostic efficacy of combined diagnosis for precancerous lesions and gastric cancer（%）

3 讨论

胃癌早期胃癌生存率达到90%以上，到了中晚期生存率大大降低，故探究胃癌疾病发生机制、提高早期检出率意义重大。Endo 等人［5］认为HP感染是胃癌发生的危险因素，但对于HP 感染纳入患者均多与晚期癌症有关，尚未对早期胃癌组织中HP 的流行率进行相关研究。PG 作为胃蛋白酶的前体，主要在胃体、胃底黏液细胞中分泌PGⅠ、PGⅡ。Gastrin 属于胃肠激素，主要作用为刺激胃泌酸腺区黏膜、十二指肠黏膜两大区域，抑制DNA、RNA 及蛋白质的合成。近年来较多国外文献研究认为，胃癌前病变患者机体Gastrin 高分泌状态积极参与了胃黏膜癌变的过程［6-9］。临床发现存在较多有价值的肿瘤标志物，国外已有文献报道了PG 及G-17 可用于评估胃黏膜发生胃癌前状态，国外专家共识均表示可采用血清学指标筛查慢性萎缩性胃炎与早期胃癌［10-12］。上世纪末已有学者对胃癌患者血清MG7-Ag 采用免疫聚合酶链反应技术开展相关研究，通过免疫组化研究发现MG7-Ag 主要表达于胃癌组织中，而正常健康者消化道组织中表达水平低，基于MG7-Ag 相关行为特征，临床在选择合理生物学时机后，对抗原-抗体结合率进行检测，可对机体肿瘤相关抗原量进行定量评估［13-15］。Hp 感染可导致慢性活动性胃炎，其中细菌主要定植于胃内，且随着炎症的进展，可造成肠化生、黏膜收缩，最终转变为胃癌。Hp 感染是导致慢性胃癌、消化性溃疡的主要病因，另一方面，Hp 的细胞相关基因A 毒素均可能与胃癌的发生存在相关性。本组研究结果证实PG、G-17、MG7-Ag 三者联合HP 检测可有效提高诊断效能，在胃黏膜疾病的大规模筛查具有实用价值，联合检测可取长补短，可在临床早期胃癌筛查、诊断中获益。这与梁晓燕等［16］的研究结果相似，其认为联合检测PG、G-17、HP 可帮助临床筛查胃癌前病变及胃癌，具有重要的临床价值。

综上所述，PG、MG7-Ag 及G-17 与胃癌疾病发生、进展存在一定联系，通过检测上述指标水平，可有效综合评估患者病情，联合检测可提高诊断灵敏度、特异度，有望应用于临床，提升早期胃癌的检出水平。