产后抑郁患者血清S100B和神经肽Y水平变化及临床意义

张秋君 史云菊

郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052

产后抑郁是产妇在分娩过程中出现的一种最为常见的并发症，患者既往无精神障碍病史，多发生于产妇分娩后6周以内，是产褥期女性由于心理、生理改变及社会角色变化等因素而导致的精神心理障碍性疾病，以沮丧、哭泣、焦虑、易怒、情绪低落等为主要表现，严重者出现妄想、幻觉，甚至自杀、杀婴等，随着“二孩”政策的实施，加之生活压力增加、妊娠分娩年龄不断延迟，致使该病发病率不断升高[1]，不仅给产妇及家庭亲属生活带来严重影响，甚至可能影响母婴交流，影响婴幼儿早期认知及心智形成和发展[2]，有研究指出[3]，发生产后抑郁的母亲的子女发生注意力缺陷和自闭症、多动障碍的风险明显增加。目前，该病具体发生机制尚未清楚，一般认为是产科因素、社会因素和生物学因素综合作用的结果，是临床研究的热点和难点。有研究指出[4]，神经内分泌因素在产后抑郁发病中发挥重要作用。S100B是一种神经胶质细胞分泌的钙结合蛋白，在星形胶质细胞和雪旺氏细胞的细胞质中以二聚体的形式存在，是一种特异性存在于中枢神经系统中的生物蛋白[5]，通常情况下少量存在于神经细胞中并参与了神经营养、代谢及修复再生[6]，而在神经细胞受损时，表达量会升高，在中枢神经系统疾病发生进展中发挥重要作用[7-8]，神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)作为一种神经肽类物质，存在于与情感调节相关的脑区和交感神经末梢中，可与单胺类神经递质和谷氨酸能神经递质互相作用，在调控情感、行为及应激中发挥重要作用[9]。动物实验显示[10]，创伤性应激源引起的心理病理反应诱发的大鼠焦虑症海马组织中NPY水平降低，NPY具有抗焦虑、抗抑郁的功能。但在产后抑郁患者血清中S100B和NPY水平变化如何，是否参与发病，鲜有报道。本研究通过分析产后抑郁患者血清中S100B和NPY水平变化情况，探讨与产后抑郁的相关性，以期为该病临床诊疗及机制研究提供参考资料。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2018-09—2019-09在郑州大学第五附属医院分娩的243例产妇，纳入标准：(1)年龄22～38岁；(2)均建档立卡，按时完成产前检查；(3)分娩和随访记录完整；(4)均能配合完成调查。排除标准：(1)合并有妊娠期高血压、糖尿病者；(2)既往有认知功能障碍、精神疾病史者；(3)心肝肾等重要脏器严重功能障碍者；(4)有吸毒、酗酒等不良嗜好者；(5)产后发生影响严重的负性事件。共纳入产妇243例，年龄22～39(28.54±4.57)岁，受教育年限9～19(12.88±2.02)a，孕周(39.22±1.32)周，分娩方式：顺产163例，剖宫产90例。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均行知情同意。 243例产妇中发生产后抑郁(产后抑郁组)49例，发生率20.16%，对照组194例，2组患者在年龄、受教育年限、体重指数、吸烟、饮酒、孕周、分娩方式、分娩次数、新生儿性别和产后喂养方式差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1．2方法

1．2．1 临床资料收集：收集所有患者年龄、受教育年限、分娩时身高和体重(计算体重指数)、烟酒嗜好、孕周、分娩方式、分娩次数、新生儿性别、产后喂养方式等。

1．2．2 问卷评估：分别于产前、产后1周和6周时，对所有患者行爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)调查，该量表包括10个条目，每个条目由0～4分四个维度，总分30分，EPDS评分在13分及以上则为产后抑郁。根据EPDS评分将患者分为产后抑郁组和对照组。

1．2．3 酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清中S100B和NPY水平：所有患者分别于产前、产后1周和6周时，抽取晨起肘静脉血5 mL，静置30 min，4 ℃下3 500 r/min离心15 min，留取上清，-20 ℃保存。利用ELISA法检测血清中S100B和NPY水平，试剂盒均购自上海信裕生物技术有限公司，所有操作均按试剂盒说明在标准实验室完成。

2 结果

2．12组患者EPDS评分2组产前EPDS评分差异均无统计学意义(P>0.05)；与产前相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时EPDS评分升高，且6周时高于1周时，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时EPDS评分均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．22组患者血清中S100B和NPY水平2组产前血清中S100B和NPY水平差异均无统计学意义(P>0.05)；与产前相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时血清S100B水平均升高，且6周时高于1周时，而NPY水平均降低，且6周时低于1周时，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时血清S100B水平均升高，而NPY水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者一般资料比较 [n(%)]Table 1 Comparison on the general information between two groups of patients [n(%)]

2．3影响产后抑郁的多因素分析分别以产后1周和6周时EPDS评分为因变量，以一般资料和血清中相应时点S100B和NPY水平为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，血清S100B和NPY2水平是影响产后1周EPDS评分的影响因素(P<0.05)。见表4；分娩方式、血清S100B和NPY2水平是影响产后6周EPDS评分的影响因素(P<0.05)。见表5。

表2 2组不同时点EPDS评分比较 (分，

表3 2组患者血清中S100B和NPY水平比较Table 3 Comparison of serum levels of S100B and NPY in the two groups of

表4 产后1周EPDS评分影响因素的多元线性回归分析Table 4 Multiple linear regression analysis of influencingfactors of EPDS score at 1-week postpartum

表5 产后6周EPDS评分影响因素的多元线性回归分析Table 5 Multiple linear regression analysis of influencingfactors of EPDS score at 6-week postpartum

3 讨论

产妇由于分娩后内分泌、身份等发生改变，加之身体和感情脆弱，精神状态极易受外界影响，出现持续性心境低落，表现为焦虑、恐惧、沮丧及对自身和婴儿过度担忧[11-13]，发生产后抑郁，该病发病率在10%～38%，本研究243例产妇中，49例发生产后抑郁，发生率20.16%。一般情况下，该病发病较为隐匿，初期不易发现而可能进展至重度，甚至出现自杀或杀婴行为，对产妇身心健康及家庭和社会带了严重威胁[14-18]，同时，负面情绪可能会影响母婴关系及婴儿情绪和认知的形成，有研究指出[19-21]，患有产后抑郁的产妇，其子女更易出现情绪及行为问题。因此，尽早发现及治疗产后抑郁对改善患者临床结局有重要意义[22-25]。目前，产后抑郁病因尚未完全清楚，遗产、环境、内分泌、社会心理等因素均可能与其病情进展有关[26-30]，本研究对比了产后抑郁组和对照一般资料，发现2组患者在年龄、受教育年限、体重指数、吸烟、饮酒、孕周、分娩方式、分娩次数、新生儿性别和产后喂养方式并无差异。EPDS评分作为目前临床上筛查产后抑郁常用的量表，具有较好的灵敏度和特异度，总分在13分及以上即可认为存在产后抑郁，本研究中分别于产前、产后1周和6周对患者进行评估，发现与对照组相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时EPDS评分均升高，且产后抑郁组患者EPDS评分随时间进展，6周时EPDS评分高于1周时，说明产后抑郁组患者在产后1～6周内EPDS评分可能呈升高趋势。

S100B作为一种钙敏感蛋白，主要是由神经胶质细胞分泌，在调控细胞多种细胞活动、传递第二信使信号，以及促进神经细胞生长和修复等过程中发挥重要作用[31-33]，研究发现[15-16]，其参与了精神疾病的发生。NPY则是主要存在于与情感调节有关的脑区和交感神经末梢，在与神经递质相互协调后，在行为、情感调节剂应激反应中发挥重要作用，动物实验发现[17，34-36]，NPY可减少大鼠焦虑和抑郁行为，增加探究行为。本研究显示，与对照组相比，产后抑郁组患者产后1周和6周时血清S100B水平均升高，NPY水平则降低，且产后抑郁患者产后6周时血清S100B水平高于产后1周时，而NPY则低于产后1周时，说明产后抑郁患者血清S100B水平升高，而NPY水平降低，且随着时间推移，从产后1周到6周，血清S100B水平升高，而NPY水平降低[37-39]，提示S100B和NPY可能参与了产后抑郁发生过程。多元线性回归分析结果显示，血清S100B和NPY2水平是影响产后1周和6周EPDS评分的影响因素，进一步说明S100B和NPY2可能参与了产后抑郁病情进展过程。

产后抑郁患者血清S100B水平升高，而NPY2水平降低，且与产后抑郁EPDS评分有关，是EPDS评分的影响因素，有望为产后抑郁早期发现及机制研究提供新的生物学标志物。