高血压药物治疗的研究进展

（广州市海珠区凤阳街社区卫生服务中心，广东 广州，510000）

临床上高血压病因比较多，主要是由于心血管综合征所致心脏和血管功能及结构变化，容易导致心脑肾等器官出现多种并发症，对患者日常生活工作质量具有严重影响。药物治疗是高血压患者的主要治疗方式，本文则对高血压药物治疗研究进展分析。

1 临床常用药物

1.1 CCB

CCB是目前国内外应用最广泛的降压药，其主要通过阻滞L-钙通道，降低血管平滑肌细胞内钙浓度，扩张动脉而降压，还具有改善冠脉、肾脏和脑部血流动力学、抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚、保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集等作用[1]。根据目前相关的循证医学资料[2]，主张首选第三代长效二氢吡啶类CCB，如氨氯地平、左旋氨氯地平、拉西地平等，其降压疗效确切，抗动脉粥样硬化作用较强，可明显减少脑卒中和冠心病心肌梗死的发生率，对糖脂代谢无不良影响，也是联合治疗最常用的药物。

1.2 ACEI

ACEI具有很强的类效应，拥有最广泛的降压治疗优选适应证，包括高血压及/或左室肥厚、心力衰竭、左室功能异常、动脉粥样硬化、稳定性冠心病、心肌梗死后、房颤、糖尿病、非糖尿病肾病、蛋白尿或微量蛋白尿、代谢综合征。不良反应有咳嗽、过敏性血管性水肿、肾功能不全加重、高血钾和致畸形。目前主张选用长效ACEI制剂，如苯那普利、培哚普利、福辛普利、雷米普利等[3]。对于经济困难者才使用卡托普利。

1.3 ARB

即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。近年来大量的临床研究已确立了ARB有效的降压药物地位，不仅用于不能耐受ACEI患者的替代降压治疗，还可直接用于大多数高血压患者。ARB的禁忌证与ACEI大致相同，但无致干咳作用，其他不良反应的发生率也稍低于ACEI，具有良好的耐受性。十分值得注意的是，ARB类药物的适应证存在很大的差异性[4]。除具有高血压、心室肥厚、非糖尿病蛋白尿等适应证外，缬沙坦和坎地沙坦尚可用于慢性心力衰竭的治疗和预防；而氯沙坦有较强的促进尿酸排泄作用，特别适用于高血压并发高尿酸血症患者。最新分析表明[5]，缬沙坦不仅具有良好的降压达标作用，而且还具有显著的降压外靶器官保护作用，因此，缬沙坦的临床适应证与ACEI基本一致，可用于多种心血管病的治疗和预防。对那些不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂的患者而言，是个既安全又有效的选择。

1.4 利尿药

利尿药可排钠，减少血容量，降低外周血管阻力，降压疗效肯定，在防治心血管事件中能发挥一定作用。但是，利尿药的不良反应日益引起人们的关注，特别是引起机体代谢紊乱，导致低血钾、高血糖、高脂血症和高尿酸血症等，增加新发糖尿病的风险，可抵消利尿药降压所带来的部分益处。因此，一般不主张将利尿药列为一线降压药单独使用，而是作为ACEI和ARB联合降压治疗的优选药物。利尿药特别不适用于高血压合并代谢综合征、糖尿病、高尿酸血症、冠心病严重心肌缺血及低血钾患者。用于降压目的的利尿药，主张选择小剂量弱效利尿药。

2 临床药物应用新发展

2.1 肾素抑制剂

肾素是一种蛋白水解物，在体内的作用是促进血管紧张原转化成为血管紧张素I(Ang I)。通过抑制肾素的活性，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速过程受阻，导致体内血管紧张素及醛固酮含量下降[6]，进而引起血管舒张，水钠排出量增加、血压下降，其优点是不良反应相对较少，如最近开发的非肽类肾素抑制剂A-74273、Q992等。优点是仅对高血压病人有降压作用，对正常血压无影响。这一类肾素抑制剂可能成为治疗高血压病的理想药物。

2.2 中性内肽酶和血管紧张素转换酶(ACE)

双重抑制剂血管紧张素与转化酶抑制剂通过抑制ACE达到降压目的，但是在降压过程中，机体可代偿性的使心钠素(ANP)产生减少，机体对该药产生耐受现象，甚至降压失效，ANP具有利钠、利尿、舒张平滑肌、降低血压的作用，是维持正常血压的重要调节因子。多数高血压患者体内的ANP水平异常，由于ANP在体内主要通过定位于肾小管刷毛缘的中性内肽酶 (NEP)的作用而降解，因此抑制NEP活性可以抑制因使用ACE抑制剂引起的循环ANP水平的代偿降低，故NEP和ACE双重抑制联合应用，可起到协同降压作用。近年已开发的此类双重抑制剂如CGS30440等。试验结果[7]予示CGS30440等双重抑制剂有望成另一理想降压药。

2.3 咪唑啉受体激动剂

研究表明，脑组织内有能特异地识别咪唑啉类化合物的就是咪唑啉受体(IR)，IR大体分为I1和I2两种亚型，其中I1受体是参与降压机制的受体。现在已经有一些选择性较高的I1受体激动剂试用于临床，如莫索尼定、利孟尼定。

2.4 钾通道开放剂(PCOs)

PCO，是一类特异性增强细胞膜对K+通透性的化合物，分为ATP敏感钾通道开放剂和混合开放剂，它们均能引起舒张压下降和反射性心动过速。与噻嗪类利尿剂合用可提高其降压效果及减轻水肿和反射性心动过速等不良反应，适用于轻、中度原发性高血压治疗。代表药物主要有吡那地尔、 尼可地尔等二氮嗪衍生物及3-吡啶衍生物KRN2391等。

2.5 多巴胺受体缴动剂

多巴胺能选择性的产生血管舒张和正性肌力的作用，现在主要用于高血压治疗药物是非满多巴，极少发生低血压和心动过速等不良反应，有改善肾功能优点，因有可能成治高血压危象一线用药。

3 结语

高血压是一个由多种病因引起的处于不断进展状态的心血管综合症，由于现代饮食、工作和生活的压力、环境污染、遗传等多种因素使高血压成为目前世界上最常见、发病率最高的疾病。由于现在仍有不少高血压患者对高血压的治疗缺乏全面正确的认识，从而不能很好地控制血压，导致高血压发展出现重要脏器的损害，因此正确使用高血压药物治疗尤为重要。