“持家基因”在癫痫中的作用

在细胞内，称为转移RNA 或“tRNA”的分子在RNA 翻译过程中起着重要的作用。因此，tRNA 数量很多，以防万一出问题，哺乳动物细胞中有数百种tRNA 基因和足够多的备用拷贝。然而，由于数量过大，它们在疾病发生过程中的重要性却被很大程度上忽略了。

近日，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学家研究小鼠中的tRNA 现在发现，仅在大脑中表达的称为n-Tr20 的tRNA 基因突变会破坏整个细胞的表面，导致连锁反应，最终改变大脑的功能和行为。相关结果发表在《Neuron》杂志上。

研究的第一作者Mridu Kapur 博士称，n-Tr20 在大脑中兴奋性和抑制性神经传递的微妙平衡中起作用。这种平衡的破坏与许多神经系统疾病有关，包括癫痫病和自闭症谱系障碍。

Kapur 说：“在寻找疾病的遗传原因时，人们通常忽略了tRNA，但是最近的全基因组测序项目表明，人群中tRNA 序列存在许多变异。我们的研究表明，tRNA 对于促进疾病的发展以及表型的差异具有重要的影响。”

研究人员发现，n-Tr20（tRNA 家族的成员之一）的缺失使小鼠对癫痫发作产生抵抗力。Kapur 说，疾病研究中忽视了tRNA 的部分原因是因为研究人员通常将精力集中在独特基因的突变上。像n-Tr20 这样的大家族成员通常会被扔进“垃圾箱”，因为它们彼此之间太相似了。

“我们从来不知道多拷贝tRNA 基因的突变有这样的作用。这些发现使我们开始考虑这类被忽视的基因可能在疾病中发挥的作用。”