文/中日医院内分泌科主任医师 洪 靖
前面我们已经谈到双胍类降糖药和磺脲类促泌剂。除了磺脲类药物之外,还有一类非磺脲类促泌剂,在糖尿病患者中的应用也比较普遍,并且安全有效,这就是格列奈类促泌剂。格列奈类药物主要包括瑞格列奈(商品名:诺和龙)、那格列奈(商品名:唐力)和米格列奈。这类药物起效快、作用维持时间短,只在进餐时促进胰岛素分泌,因此又被称为“餐时血糖调节剂”,可明显改善餐后血糖控制。
格列奈类药物的作用机制与磺脲类药物相似,通过一系列细胞内电活动,最终刺激胰岛素的分泌。但是这两种促泌剂的作用位点、作用特点等各不相同。格列奈类药物也属于胰岛素促泌剂,模拟健康人的生理性胰岛素分泌模式,是通过显著增强进食后早时相胰岛素分泌,起效更快,能更好地控制餐后高血糖。
●疗效确切,有效控制餐后血糖,减少血糖波动。
●低血糖发生率低。此类药物具有吸收快、起效快、作用时间短、一般不会蓄积等特点,其代谢产物无降糖作用,因此低血糖风险低。其中那格列奈关闭胰岛B 细胞通道时间比瑞格列奈快3 倍,起效时间更快,作用消失亦更快,低血糖的发生率更低。
●对体重影响小。
●肾功能不全的患者也可以应用,尤其是瑞格列奈和那格列奈可用于慢性肾病1 ~5 期的患者,无须调整剂量。
●对心血管无不良影响,没有癌症风险。
●服用方便,灵活,餐时即服,提高患者依从性。
●价格便宜。
格列奈类促泌剂适用于具有一定胰岛细胞功能的2 型糖尿病患者,对于餐后血糖控制不好、进餐不规律、老年、肾功能异常的患者更适用。
有严重肝损害者、妊娠及哺乳期妇女、有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症的糖尿病患者,应禁用格列奈类促泌剂;严重肾损害的糖尿病患者慎用。
格列奈类促泌剂由于半衰期较短,因此需要在白天多次给药。其服用方法是:进食时服药,不进食不服药,也就是说每餐前服用即可。由于给药原则的特点,所以格列奈类促泌剂尤其适合进餐没规律的患者。
虽然格列奈类促泌剂给药原则是一致的,但具体到每一种药其给药时间和剂量略有不同。所以,糖尿病患者在服用这类药物时,一定要注意服用的是下面哪种药。
●瑞格列奈:服用时间为餐前15 分钟或餐时服;宜从小剂量开始,初始治疗剂量建议从0.5 毫克开始,每日3 次,逐渐加量,最大日剂量为16 毫克。
●那格列奈:服用时间为餐前1 ~30 分钟或餐时服;初始治疗剂量建议每次60 毫克,每日3 次,最大日剂量为360 毫克。
●米格列奈:服用时间为餐前30 分钟或餐时服;初始治疗剂量建议每次25 毫克,每日3 次,最大日剂量为300 毫克。
格列奈类促泌剂常见的不良反应是低血糖和体重增加,但与磺脲类促泌剂相比,这类药物的低血糖风险低、程度轻,对体重影响也不大;偶有皮肤过敏反应、白细胞减少等;胃肠道及其他不良反应极少见。
●在发生应激反应时,如发热、外伤、感染或手术,可能会出现显著高血糖,应停用本药,改为胰岛素治疗。
●本药适用于胰岛B 细胞有一定分泌功能的患者,故1 型糖尿病患者和胰岛功能完全衰竭的2 型糖尿病患者不适合应用。
●本药应餐前即刻服用,进餐服药,不进餐不服药;如果额外进餐,则需额外服药。
●由于格列奈类促泌剂作用维持时间较短,因此对空腹血糖的控制效果欠佳。
●格列奈类促泌剂与磺脲类促泌剂作用机制相似,原则上这两类药物不宜联用。
●格列奈类促泌剂也能引起低血糖,尽管发生率低、程度较轻,但也需要警惕,应定期检测血糖。