华蟾素联合乌苯美司治疗中晚期原发性肝癌30例疗效观察

黄小鹰，许小林，陈海萍，谭小强

上海市东方医院吉安医院,江西 吉安 343000

原发性肝癌为我国高发的恶性肿瘤，发病率高居第四位，死亡率极高。原发性肝癌早期发病无明显临床症状，大部分肝癌患者出现明显自觉症状时已处于中、晚期，错失外科手术治疗时机［1,2］。目前在中晚期原发性肝癌的治疗中，首选治疗方案为肝动脉介入化疗栓塞术（TACE），但在治疗后，超过90%的患者会出现肝功能减退、疼痛、发热等栓塞综合征，应予以积极处理和治疗［3］。以往在TACE术后，常以乌苯美司增强患者免疫力并诱导肿瘤细胞凋亡，以提升治疗耐受性及疗效，但对栓塞综合征的改善效果不理想。相关文献报道，华蟾素除了具有抗肿瘤作用之外，还对TACE术后栓塞综合征具有明显改善作用。基于此，本院对中晚期肝癌患者开展华蟾素+乌苯美司治疗，探究其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年06月—2019年12月我院收治住院的60例中晚期原发性肝癌患者为研究对象，随机分成对照组（30例）和观察组（30例）。对照组：男19例，女11例；年龄31～74岁，平均（52.26±5.98）岁；肝癌分期：中期14例、晚期16例。观察组：男18例，女12例；年龄33～75岁，平均（53.02±6.01）岁；肝癌分期：中期15例、晚期15例。组间资料相近（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》［4］中原发性肝癌诊断标准；入院经影像学检查、甲胎蛋白（AFP）检测确诊为肝癌；预生存期≥6个月；入院前未接受相关药物治疗；对治疗方式知情同意，且自愿加入研究。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；研究期间退出、死亡者；失访者；精神状态异常难以配合治疗者。

1.3 治疗方法两组患者均以Seldinger技术插管，经股动脉插管，直至肿瘤生长血管。首次进行多柔比星、顺铂注射治疗，剂量标准分别为30～40 mg、70～80 mg，后根据患者实际情况进行栓塞治疗。对照组：口服乌苯美司胶囊（成都苑东生物制药有限公司，H20174109，30 mg），30 mg/次，2次/周。观察组：口服乌苯美司胶囊（同对照组）联合华蟾素（陕西东泰制药有限公司，Z20050846，250 mg），500 mg/次，2次/d。两组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标（1）用药治疗期间，对患者肿瘤纵横轴垂直长短径进行影像学检查，即治疗后进行B超检查（1次/2周），CT检查（1次/4～6周），观察患者肝脏肿瘤长短径变化以及肝区肿瘤坏死液化情况；（2）采集两组患者空腹静脉血，以全自动生化分析仪对治疗前、治疗6个疗程后患者肝功能指标进行检查，包括谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）；（3）术后持续随访1～2年，对两组患者1年生存率及治疗期间药物不良反应进行比较。

1.5 疗效评价标准［5］治疗2个疗程后，对两组患者行CT复查，对治疗效果进行评价。完全缓解（CR）：经CT检查，患者肝区肿瘤消失，且维持4周无变化；部分缓解（PR）：经CT检查，患者肝区肿瘤体积缩小至30%及以上，且维持4周无变化；轻微缓解（SD）：经CT检查，患者肝区肿瘤体积缩小未达到30%，或体积增加在20%以下；进展（PD）：经CT检查，患者肝区肿瘤体积增加超过20%及以上。治疗缓解率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法采用SPSS 20.0软件分析统计数据。计量资料（年龄、肝功能指标等）用（）表示，t检验；计数资料（肝癌分期占比、性别占比、疗效等）用%表示，χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较治疗缓解率观察组为83.33%，对照组为56.67%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较（n=30） 例（%）

表2 治疗前后两组肝功能比较 （，n=30）

表2 治疗前后两组肝功能比较 （，n=30）

表3 两组药物不良反应及1年生存率比较（n=30） 例（%）

2.2 两组肝功能比较治疗前，两组AST、TBIL、ALT水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个疗程时，观察组肝功能改善水平较对照组更为显著（P＜0.05），见表2。

2.3 两组药物不良反应及1年生存率比较患者1年生存率观察组为93.33%，对照组为73.33%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间药物不良反应发生率观察组为13.33%，对照组为16.66%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

在TACE术后，虽然对肿瘤内部主要血管进行栓塞治疗，但仍有部分异生血管进行肿瘤内部的血氧运输，单纯以乌苯美司治疗［6,7］，栓塞综合征缓解效果较差，大部分患者受强烈不适感影响，治疗依从性降低，因此影响肿瘤缓解率。而在联合华蟾素后，促进肿瘤细胞凋亡能力增强，同时可缓解栓塞综合征中不适感受，使患者化疗耐受性进一步提升，可增强治疗依从性，因此可提升肿瘤缓解率［8,9］。TACE术在治疗过程中，对肿瘤细胞供血血管进行阻断，对正常区肝功能也相应的造成一定影响，出现谷草转氨酶、总胆红素、谷丙转氨酶水平上升的情况。单纯以乌苯美司进行治疗，对促进肿瘤细胞凋亡速度较慢，难以有效调节肝功能，在联合华蟾素后，能够通过直接、间接的方式促进肿瘤细胞凋亡，进而达到快速提升肝脏功能的效果。在1年生存率的比较上，单纯使用乌苯美司治疗，虽具有持续直接诱导肿瘤细胞凋亡的效果，但无法阻止肿瘤细胞内持续出现的血管异生情况，因此对生存率控制较差。联合华蟾素后，抑制细小血管生长及供血，抑制肿瘤持续生长，进而达到提升患者术后1年生存率的效果。在本研究中，对照组出现1例头痛、2例腹泻、1例皮疹、1例恶心，不良反应发生率为16.66%，观察组出现1例头痛、1例腹泻、2例恶心，不良反应发生率为13.33%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明在TACE术后使用乌苯美司治疗基础上，联合华蟾素并未增加不良反应，可证实其联合用药的安全性［10-12］。

综上所述，在对中晚期肝癌患者动脉血管介入化疗栓塞术后，采用乌苯美司+华蟾素治疗，可提升肝癌治疗的稳定率和安全性，可进一步改善肝功能指标、保护患者肝脏功能，同时具有提升1年生存率的效果。