子宫内膜异位症患者脂质代谢的关系探讨

张艳馨 卢丹（通讯作者） 高俊 顾东方 王卫杰

（苏北人民医院 江苏 扬州 225000）

前言

EMS(endometriosis，EMS)是指具有生物学活性的子宫内膜样组织，种植在子宫腔以外的部位，常生长于盆腔腹膜及卵巢，引起慢性盆腔痛、性交痛和不孕，可严重影响患者的生活质量。但迄今为止，EMS 仍然是一种病因不明，机制复杂，在免疫、内分泌、遗传、内外环境等多因素综合作用下发生发展的疾病[1]。近年来越来越多的研究发现，EMS 可能与盆腔炎症[2]、自身免疫性疾病[3]有关，这些疾病存在氧化应激及系统性慢性炎症的增加，而这种发病机制同样存在于动脉粥样硬化的发生发展中[4]。动脉粥样硬化与心血管不良事件有关、可严重影响患者的生活质量。本次对不同年龄阶段的育龄期EMS 患者的血脂情况与动脉粥样硬化的关系，结果如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年1 月—2016 年6 月在我院进行经腹或腹腔镜手术的经病理证实的136 例EMS 患者、167 例生育期非EMS 患者。纳入标准：月经周期规则，BMI18.5 ～23.9kg/m2，入院后血压测量正常，血HCG 阴性，无高血压、心脏病等心血管系统疾病、无自身免疫性疾病、无甲状腺或甲状旁腺、糖尿病、多囊卵巢综合征等内分泌系统疾病，无肝胆系统疾病、无肾病、肠道疾病、感染性疾病等影响脂代谢的疾病和脂类代谢异常家族史，近期未使用性激素类药物（包括避孕药、GnRHa 等药物），或肾上腺素、甲状腺片、钙片及高脂饮食等影响脂代谢的药物和食物，无抽烟、饮酒等个人史。

1.2 方法

所有患者均于禁食禁饮10h，早晨空腹抽取外周静脉血10ml，4000r/min 离心6min 后取血清，采用罗氏生化分析仪检测。将136 例EMS 患者分为（A 组）、167 例生育期非EMS患者分为（B 组）。A 组、B 组以年龄35 岁为界（≤35 岁、＞35 岁），分为A1、A2，B1、B2。各组一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

1.3 观察指标

选取的指标主要有：总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a、载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）、载脂蛋白A1/载脂蛋白B（APOA1/B）。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS19.0 统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

A1 组的总胆固醇较B1 组低，A2 组的总胆固醇较B2 组高，A2 组LDH-C 较B2 组高，A2 组APOB 较B2 组高，A2 组APOA1/B低于B2 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。A1 组的甘油三酯、HDL-C、LDH-C、脂蛋白a、APOA1、APOB、APOA1/B 与B1组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；A2 组的甘油三酯、HDL-C、脂蛋白a、APOA1 与B2 组无统计学差异（P ＞0.05）。见表1。

表1 各组脂质代谢相关指标的比较（±s）

组别 甘油三脂（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）HDL-C（mmol/L)LDH-C（mmol/L）脂蛋白a （mg/L）APOA1 （g/L）APOB （g/L） APOA1/B A1 0.80±0.35 4.14±0.73 1.45±0.36 2.15±0.58 205.21±125.59 1.48±0.29 0.66±0.16 2.34±0.65 B1 0.95±0.33 4.36±0.56 1.57±0.31 2.24±0.39 197.49±101.17 1.56±0.18 0.70±0.10 2.30±0.43 P 0.080 0.045 0.075 0.324 0.454 0.159 0.252 0.424 A2 1.11±0.75 4.69±0.70 1.47±0.29 2.50±0.50 173.02±112.60 1.60±0.19 0.82±0.18 2.02±0.50 B2 0.94±0.47 4.27±0.59 1.59±0.27 2.19±0.54 136.77±115.40 1.64±0.24 0.70±0.17 2.49±0.72 P 0.086 0.021 0.076 0.029 0.152 0.286 0.020 0.009

3.讨论

动脉粥样硬化是由致动脉粥样硬化的脂蛋白微粒在血管内皮下沉积及随后引发的炎症反应及氧化应激反应[5]，这一机制与盆腔EMS 患者发病机制十分相似，即经血逆流，异位子宫内膜成功种植，这一过程需要炎症反应、氧化应激反应及盆腔微环境的免疫耐受等机制的参与[6]。EMS 患者的慢性炎症反应、氧化应激反应并不仅仅局限于盆腔，是一种全身性的亚临床反应[7]。本文通过扩大一定的样本量、增加敏感的脂质代谢指标，并以35 岁为界，观察EMS 患者的脂质代谢。我们发现≤35 岁的EMS 患者其代谢可能发生了有益的变化，而＞35 岁的EMS 患者的脂质代谢变化可能会影响其动脉粥样硬化的发生。

总胆固醇、甘油三酯、LDL-C 升高和HDL-C 下降是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素[8]。EMS 是雌激素依赖性疾病，而雌二醇可影响血脂代谢，其可刺激肝脏内胆固醇合成酶的合成，降低血清胆固醇，进而改善血脂成分[9]。此可以解释年轻的EMS 患者其胆固醇较低的结果。但这种差异在＞35岁EMS 患者中发生改变。同样发生变化的还有APOB、APOA1/B，考虑随着年龄的增长，雌激素的保护作用减弱，EMS 患者脂质代谢发生紊乱，而具体机制需要更深入的研究。

APOB 是LDL 的主要载脂蛋白，APOB 的升高使得LDL 升高，其可沉积血管壁，损伤血管内皮细胞，提高血管紧张素的活性，增加血管阻力，促进动脉粥样硬化的发生。APOB 的浓度可反映潜在致动脉粥样硬化颗粒总和[10]。APOA1 是HDL 颗粒中的主要载脂蛋白，可接受外周细胞过剩胆固醇并将其转运回肝脏HDL 颗粒。低水平APOA1 是心肌梗塞的一个危险因素[4]。APOA1/B 是脂蛋白相关的血管疾病风险最准确的预测指标，优于任何一项胆固醇数值，是缺血性心脏病最强、最特异的指标。APOB、APOA1/B 对粥样硬化的诊断价值较其他血脂指标高。我们发现APOB 在＞35 岁的EMS 患者中较高，而APOA1/B 较低，均提示＞35 岁的EMS 患者发生动脉粥样硬化及心血管事件的风险増高。

国内外EMS 患者血脂代谢研究结果的差异可能还与人种间的基因差异、饮食习惯差异等有关。虽数据研究结果不尽相同，但都提示EMS 患者需要对其脂质代谢指标进行监测；尤其考虑到不良心血管事件对于患者生活质量的影响，特别是年龄＞35 岁的EMS 患者。接下来进一步扩大样本量并进行前瞻性的横向研究十分必要，并更加确切的解决以下问题：脂质代谢异常对EMS 的发生、发展是否存在影响，或只是EMS 发生的结果；动脉粥样硬化是否在EMS患者中高发，是否需要提前干预、从而改善心血管系统的预后等。