表达ADR 的CAR-T 细胞可避免遭受宿主免疫排斥

经过改造的T 细胞是对抗一系列恶性肿瘤的有效疗法，但目前的方法依赖于自体T 细胞，而自体T 细胞制造困难且昂贵。要开发不被受体免疫系统排斥的强效异体T 细胞，需要消除T 细胞反应和自然杀伤细胞（NK）反应，这是因为这些反应通过各种机制消除外来细胞。

在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员对一种介导活化的T 细胞和NK 细胞清除的受体进行改造，从而阻止异体T 细胞受到排斥。由此产生的异体免疫防御受体（alloimmune defense receptor, ADR）选择性地识别4-1BB，即一种由活化的淋巴细胞暂时上调表达的细胞表面受体。相关研究结果在线发表在Nature Biotechnology 期刊上。

表达ADR 的T 细胞通过在体外和体内靶向同种异体反应性的淋巴细胞来抵抗细胞排斥，同时不伤害静止的淋巴细胞。

共表达嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）和ADR 的细胞在小鼠体内持续存在，并在两种利用异体T 细胞治疗造血系统癌症和实体癌的小鼠模型中产生持续的肿瘤根除。

综上所述，这种方法可以产生抗排斥、“现成”的异体T 细胞产品，从而在免疫功能正常的受者中产生长期的治疗效果。