头孢噻肟舒巴坦对儿童细菌性脑膜炎混合感染的治疗效果及临床价值

许丁香

（湖南省湘南学院附属医院药剂科 湖南 郴州 423000）

儿童细菌性脑膜炎严重威胁着患儿的健康，临床上多采用β-内酰胺类抗生素进行治疗，虽然此种抗生素具有抗菌作用，但近年来随着β-内酰胺酶耐药菌的广泛暴发流行，导致β-内酰胺类抗生素的临床应用受到了一定的限制[1]。有研究发现[2]，将酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素共同组成复合制剂是克服β-内酰胺酶耐药的有效途径之一。注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠（2:1）为我国自主研发的β-内酰胺类酶抑制剂复方抗菌药，适用于产β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶，ESBLs）耐药菌引起的中、重度感染性疾病的治疗[3]。本文就头孢噻肟舒巴坦对儿童细菌性脑膜炎混合感染的治疗效果及临床价值做一综述，为临床用药提供参考。

1.头孢噻肟舒巴坦理化性质

临床研究发现，随着目前临床上多种抗生素的广泛应用，发现多种细菌对抗生素的耐药性显著增强，且多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均能产生β-内酰胺酶，头孢噻肟舒巴坦具有较强的杀菌能力，其抗菌广谱性较为广泛[4]。

头孢噻肟为第三代头孢菌素，是德国赫斯特公司于1997 年所研制，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌具有较好的抑制作用，目前已经广泛应用于临床多种细菌感染性疾病的治疗中。但随着头孢噻肟的广泛应用，发现细菌耐药现象逐渐增多，已经在一定程度上影响了此药的临床应用。临床上为克服头孢噻肟细菌耐药现象，增加此药药效，Legrand 等在1986 年首次将头孢噻肟与舒巴坦联合应用，舒巴坦属于一种竞争性不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，可经抑制此类酶的活性预防β-内酰胺类抗生素被酶牵制或者水解[5]。临床研究发现[6]，若将头孢噻肟与舒巴坦联合应用抵抗细菌需满足以下方面，一方面为产生β-内酰胺酶是细菌耐头孢噻肟的主要机制，另一方面为所产生的β-内酰胺酶活性被舒巴坦抑制。与氨苄西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等临床上其他酶抑制剂复方药物相比，头孢噻肟舒巴坦活性较强、代谢产物具有抗菌活性、组织分布较广、安全性高等优点，其药代动力学稳定。

理化试验发现，舒巴坦可保护头孢噻肟不被水解，促使耐药菌转变为敏感菌，进而增强头孢噻肟的抗菌作用，头孢噻肟与舒巴坦所形成的的复合制剂属于一种具有高效抗菌活性的抑酶增效联合制剂。

2.头孢噻肟舒巴坦验证试验

目前临床上已经经体外和体内试验验证了头孢噻肟舒巴坦的抗菌活性，体外试验表明，此药对肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌以及产不同类型酶菌株、阴沟肠杆菌等多种细菌具有较强的抑制作用[7]。体内试验表明，头孢噻肟舒巴坦对多种细菌感染所致的败血症小鼠和感染埃希菌、鲍曼不动杆菌、产ESBLs 肺炎克雷伯菌小鼠均具有较为理想的保护作用。临床一项随机双盲多中心研究发现，头孢噻肟舒巴坦可抵抗多种革兰阳性菌、革兰阴性菌。自头孢噻肟舒巴坦被批准上市后，目前已经广泛应用于多种疾病的治疗中，包括皮肤软组织感染、败血症、泌尿生殖系统感染、下呼吸道感染、腹腔感染、脑膜炎等，且已证实其有效性[8]。

另外临床对头孢噻肟舒巴坦安全性进行评价，评价结果显示，患者服用后耐受性良好，不良反应发生率较低，不良反应以皮疹、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退为主，其余包括肝转氨酶轻度升高、白细胞降低、局部刺激、头晕、头痛、轻微发热等，而在儿科感染患儿中较为常见的不良反应包括腹泻、恶心，其次包括局部刺激、皮疹等，均为轻微反应，在临床研究中未出现较为严重的不良反应，安全性较为理想[9]。

3.头孢噻肟舒巴坦在儿童细菌性脑膜炎混合感染中的应用

2009 年批准上市以来，已广泛用于下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、菌血症/败血症、皮肤软组织感染、腹腔感染、骨关节感染，以及脑膜炎等疾病的治疗用药和外科手术的预防用药，是北京、广东、浙江、江苏、湖北、安徽、山东、河北等20 多个省/直辖市的《医疗保险药品目录》产品以及广东、山西等省份的《基本药物目录》产品头孢噻肟舒巴坦为酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素共同组成复合制剂，抗菌谱较广，不良反应发生率较低，用药安全性较高，目前临床上已经逐渐将头孢噻肟舒巴坦用于多种感染性疾病的治疗中[10]。

因儿童免疫力较低且在外界环境因素的影响下，较易发生细菌感染性疾病。儿童细菌性脑膜炎为较为严重的中枢神经系统感染性疾病，大多由奈瑟菌、b 型流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌引发，而儿童细菌性脑膜炎混合感染属于其中一种较为严重的类型。目前已经发现头孢噻肟舒巴坦应用于细菌性脑膜炎中有效，且患儿预后复发率较低，治疗总有效率较高。但目前对于此药用于儿童细菌性脑膜炎混合感染研究较少，虽然已经有研究显示效果理想，但仍缺乏临床大量实验证实，因此临床将头孢噻肟舒巴坦在儿童细菌性脑膜炎混合感染的治疗时应给予更多的关注，探究其治疗效果，为临床上此药的治疗提供参考。

4.问题与展望

头孢噻肟舒巴坦为酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素共同组成复合制剂，其对产酶菌所致的感染疾病具有较为理想的作用疗效，抗菌谱较广，可经不同途径发挥其自身药理作用，可用于多种细菌性感染疾病的治疗中。目前虽然已经证实此药用于儿科感染性疾病的治疗有效，但有较少研究将其应用于儿童细菌性脑膜炎混合感染中，因此临床应用头孢噻肟舒巴坦治疗儿童细菌性脑膜炎混合感染时，应给予重视，以促使其发挥最大的作用。相信头孢噻肟舒巴坦在临床上的应用前景会越来越广阔，让越来越多的患者受益。