改造IL-18 增强癌症免疫治疗效果

细胞因子是一种分泌蛋白，可用于肿瘤的免疫治疗。但因其治疗的特异性不理想，且可能产生毒性，所以临床应用有限。IL-18是IL-1细胞因子家族成员，可激活先天淋巴细胞和T细胞。由于IL-18 能够诱导免疫细胞的增殖并增强其活性，近年来其在抗肿瘤方面的作用被广泛研究。

由于出色的免疫增强效果，细胞因子IL-18 在癌症免疫治疗上被寄予厚望，但多个相关的临床研究均未得到理想结果。近日，发表在Nature 的一篇论文给出了最新的解释。

来自耶鲁大学的研究团队经过研究发现，IL-18 在体内未能发挥抗肿瘤作用是因为癌细胞分泌大量的IL-18 竞争性结合抗体IL-18 BP，导致IL-18 无法与淋巴细胞的特异性受体IL-18Rα 结合，大大降低其增强免疫的能力。基于此，研究人员从IL-18 的2.5 亿种变体中，筛选出一个不会和IL-18 BP 结合的亚型DR-18，将其和PD-1 抑制剂联合使用，在黑色素瘤和结直肠癌小鼠模型上取得了出乎意料的效果，肿瘤缩小明显，荷瘤小鼠的生存期显着延长。

进一步分析显示，DR-18 的出色抗肿瘤效果，来自于它激活了肿瘤内部包括CD8+T 细胞、NK 细胞和肿瘤内部干细胞样T细胞在内的等多种免疫细胞，改变了免疫微环境。

同行专家给与本次研究高度评价，认为该结果极具转化前景，尤其对于“冷肿瘤”具有重要的治疗价值。