高危型HPV、TCT联合阴道镜在筛查早期宫颈癌及上皮内瘤变中的临床应用价值研究

张晓丽

[摘要] 目的 探究高危型HPV（高危型人乳头状瘤病毒检测）、TCT（液基薄层细胞检测）联合阴道镜在筛查早期宫颈癌及上皮内瘤变中的临床应用价值研究。 方法 回顾性分析2018年1—12月期间筛查宫颈癌前病变女性总计1 000例，所有患者均予以高危型HPV、TCT联合阴道镜筛查，对单独应用高危型HPV、TCT筛查及联合阴道镜筛查结果进行比较。 结果 术前活检与术后病理检查阳性率差异无统计学意义（P>0.05）;TCT检查中，阴性/炎症、LSIL、HSIL、宫颈癌检出率为15.10%、47.19%、37.66%、50.00%;HPV-DNA为16.16%、59.55%、57.79%、50.00%;阴道镜为43.18%、66.29%、81.82%、100.00%;TCT联合HPV-DNA为55.10%、76.40%、77.27%、100.00%;TCT、HPV-DNA联合阴道镜为72.05%、98.88%、98.70%、100.00%，采用TCT、HPV-DNA联合阴道镜方式，阳性/炎症、LSIL、HSIL检出率显著偏高，差异有统计学意义（P<0.05）;TCT灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为40.4%、84.5%、15.2%、59.1%;HPV-DNA分别为58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，阴道镜为84.1%、59.4%、40.6%、15.9%;TCT联合HPV-DNA为93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA联合阴道镜为99.5%、94.5%、11.4%、4.3%;灵敏度中TCT、HPV-DNA联合阴道镜高于TCT、HPV-DNA、阴道镜;特异度中TCT、HPV-DNA联合阴道镜高于TCT、HPV-DNA、阴道镜、TCT联合HPV-DNA，假阳性率中阴道镜高于TCT、HPV-DNA联合阴道镜;假阴性率中，TCT、HPV-DNA联合阴道镜低于TCT、HPV-DNA、阴道镜，差异有统计学意义（P<0.05）。 結论 宫颈癌及上皮内瘤病变中，应用HPV联合TCT及阴道镜，能显著提高宫颈癌前病变及宫颈癌检出率。

[关键词] 高危型HPV;TCT;阴道镜;宫颈癌;上皮内瘤变

[中图分类号] R737          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0052-04

[Abstract] Objective To explore the clinical application value of high-risk HPV （high-risk human papillomavirus detection）， TCT （liquid-based thin-layer cell detection） combined with colposcopy in screening early cervical cancer and intraepithelial neoplasia. Methods A total of 1 000 female with cervical precancerous lesions were screened from January to December 2018. All patients were screened for high-risk HPV and TCT combined with colposcopy， and high-risk HPV and TCT alone were screened. And compare the results of combined colposcopy screening. Results There was no statistically significant difference between the positive rate of preoperative biopsy and postoperative pathological examination（P>0.05）; in TCT examination， the detection rates of negative/inflammation， LSIL， HSIL， and cervical cancer were 15.10%， 47.19%， 37.66%， and 50.00%. HPV-DNA was 16.16%， 59.55%， 57.79%， 50.00%， colposcopy was 43.18%， 66.29%， 81.82%， 100.00%， TCT combined with HPV-DNA was 55.10%， 76.40%， 77.27%， 100.00%， TCT ， HPV-DNA combined with colposcopy were 72.05%， 98.88%， 98.70%， 100.00%. To use TCT and HPV-DNA combined with colposcopy， the detection rate of negative/inflammation， LSIL， HSIL was significantly higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）; TCT sensitivity， specificity， false positive rate， false negative rate were 40.4%， 84.5%， 15.2%， 59.1%， HPV-DNA were 58.1%， 80.6%， 19.4%， 41.5%， colposcopy was 84.1%， 59.4%， 40.6%， 15.9%， TCT combined with HPV-DNA were 93.4%， 80.6%， 19.5%， 7.1%， TCT， HPV-DNA combined with colposcopy were 99.5%， 94.5%， 11.4%， 4.3%， the sensitivity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， and the specificity of TCT， HPV-DNA combined with colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA， colposcopy， TCT combined with HPV- DNA， false positive rate， colposcopy was higher than TCT， HPV-DNA combined colposcopy， false negative rate， TCT， HPV-DNA combined colposcopy was lower than TCT， HPV-DNA， colposcopy， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion In cervical cancer and intraepithelial neoplasia， the application of HPV combined with TCT and colposcopy can significantly increase the detection rate of cervical precancerous lesions and cervical cancer， which is worthy of further clinical promotion.

[Key words] High-risk type HPV; TCT; Colposcopy; Cervical cancer; Intraepithelial neoplasia

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，特点为高发病率、致死率，近些年来疾病发病率呈现上升趋势[1]。对宫颈癌预防及治疗关键为早发现、早诊断、早治疗，由于国内宫颈癌一级预防相对落后，多数女性合并明显症状及难以忍受时才会选择就诊，多数患者错過手术最佳时机，后期手术切除范围广、损伤大，辅助配合放化疗会增加患者痛苦，影响患者预后生活质量[2]。宫颈癌重要致病因素为HPV感染，为目前恶性肿瘤唯一明确病因疾病，因此，对适龄女性早期开展筛查，有助于早期发现宫颈癌[3]。目前筛查手段较多，包括HPV（高危型人乳头状瘤病毒检测）、TCT（液基薄层细胞检测）、阴道镜等，每种检测方式均有优缺点[4]。该文于2018年1—12月期间筛查宫颈癌前病变女性总计1 000例，探究高危型HPV、TCT联合阴道镜在筛查早期宫颈癌及上皮内瘤变中的临床应用价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析1 000例筛查宫颈癌前病变的女性，其中年龄35～64岁，平均（48.5±4.5）岁;孕次1～3次，平均（2.1±0.4）次;产次1～3次，平均（1.4±0.4）次。纳入标准：①纳入对象均为健康体检者;②该次研究经过该院伦理委员会批准。排除标准：①不愿接受该次研究开展;②临床一般资料不全者。

1.2  方法

1.2.1  TCT TCT采用ThinPrep新柏氏细胞保存液，采用液基薄层细胞学检测系统进行细胞学检查。妇科医师将标准宫颈刷以子宫颈外口为圆心，在子宫颈外口鳞柱上皮交界处和子宫颈管内，顺时针轻轻转动3～5 r，充分震荡后将毛刷头取下直接放入ThinPrep保存液瓶内，漂洗过后并进行制片，采取Thin Prep-2000全自动细胞检测制备仪，进行人工巴式染色，后利用显微镜进行阅片观察，型号为OLYMPUSB×51，按照TBS分类诊断。

1.2.2  HPV-DNA检测 妇科医生将标准取材器插入子宫颈口1～1.5 cm，沿同一方向旋转3 r取出，保存刷头于保存液瓶中并充分震荡，密封好并送至检查。利用PCR-反向点杂交法开展检测，并提取HPV-DNA、PCR扩增、杂交、洗膜、显色等检测，最后依据显示斑点对HPV基因型进行判定。

1.2.3  阴道镜检查 检查前72 h内禁止阴道内冲洗及上药、性生活、宫颈刮片及双合诊等，用生理盐水棉球轻拭宫颈表面黏液和分泌物，使用生理盐水棉球湿敷子宫颈，在阴道镜15倍放大下使用绿光观察子宫颈有无异常血管及类型。涂5%冰醋酸棉球浸湿子宫颈表面并计时约60 s，动态观察3～5 min，仔细识别转化区，全面观察子宫颈、穹隆上皮和血管有无异常，识别新鳞柱交界和转化区类型，判断子宫颈有无病变及程度。结合生理盐水、冰醋酸以及碘染色下的子宫颈上皮的变化做出阴道镜评估。

1.2.4  术前活检/诊断性锥切/病理检查 阴道镜检查医师在阴道镜下于子宫颈异常区和可疑区取多点组织活检。阴道镜下无明显病灶者依据宫颈4个象限3、6、9、12点处常规4点活检，对于Ⅲ型转化区进行宫颈管搔刮。对多次TCT检查异常、不满意阴道镜或活检未见宫颈病变者，可进行诊断性锥切，锥切组织标本利用丝线标记12点位置后送检。活检诊断宫颈癌患者依据宫颈癌治疗原则开展手术，对其他明确诊断者，依据病变严重程度、病变范围合理选择利普刀环切治疗，术后标本送检。按照WHO女性生殖器肿瘤分类（2014）建议采用二级分类法（即LSIL和HSIL）描述子宫颈鳞状上皮内病变，按结果分为阴性/炎症、LSIL、HSIL及浸润癌。LSIL及以上病变为阳性。该次所有检查以及诊断均由2名以上有经验的医师负责。

1.3  观察指标

分别统计TCT、HPV-DNA、阴道镜以及联合检查阳性情况。以病理检查结果作为金标准，并比较灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率。

1.4  统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料的表达方式为（x±s），采用t检验;计数资料的表达方式为[n（%）]，采用χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  病理检查结果及其疾病类型

1 000例女性中，结合术前活检以及术后病理检查结果得出，宫颈阴性/炎症755例，确诊阳性病例245例，其中LSIL：89例，HSIL：154例，宫颈癌2例。

2.2  不同检查方法与病理检查结果

采用TCT、HPV-DNA联合阴道镜方式，阴性/炎症、LSIL、HSIL检出率显著偏高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  不同检查方法的筛查价值比较

灵敏度中TCT、HPV-DNA联合阴道镜高于TCT、HPV-DNA、T阴道镜;特异度中TCT、HPV-DNA联合阴道镜高于TCT、HPV-DNA、阴道镜、TCT联合HPV-DNA;假阳性率，阴道镜高于TCT、HPV-DNA联合阴道镜;假阴性率中，TCT、HPV-DNA联合阴道镜低于TCT、HPV-DNA、阴道镜，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

生活习惯改变，宫颈癌发病率随之上升，呈现年轻化趋势。宫颈癌为临床常见恶性肿瘤，起病隐匿且进展缓慢，病程时间较长，绝大多数患者就诊时会发展至浸润性癌，严重威胁患者身心健康[5]。为进一步提高疾病防治效果，临床对适龄妇女开展宫颈癌普查，显得尤为重要。宫颈癌患者治疗最主要途径为早发现、早诊断、早治疗[6]。

TCT全称为宫颈薄层液基细胞学检查，多使用TBS分类筛查，涂片制作能剔除杂质，有助于阅片者观察，提高病变检出率，作为筛查宫颈癌、上皮内瘤变简单方法。研究报道[7]，TCT检测应用能提高低度宫颈癌前病变检出率，改善常规脱落细胞学制片质量差、假阴性高问题。HPV连续感染作为宫颈癌前病变及宫颈癌发生及发展主要原因，对临床宫颈癌前病变及宫颈癌患者采取HPV筛查工作显得尤为重要，上述方式具有较高灵敏度及重复性，能测量病毒载量。但上述方式无法对某一亚型进行针对性检测及有效确定，取样过程中会受到宫颈病变程度影响[8]。阴道镜作为宫颈癌患者筛查辅助手段，具有较高敏感性，可降低漏诊率，作为临床宫颈癌前病变及宫颈癌检测主要手段。阴道镜对病变检测及有效定位，改善宫颈活检精确度，与病理组织诊断有着相似性，为理想诊断作用[9]。该文研究指出，通过对临床纳入1 000例女性经临床明确诊断人数中，阳性病例245例，其中LISL：89例， HISL：154例，宫颈癌2例。LSIL中TCT、HPV-DNA联合阴道镜检出率为98.88%，高于TCT47.19%、HPV-DNA59.55%、阴道镜66.29%，TCT联合HPV-DNA76.40%，HSIL中TCT、HPV-DNA联合阴道镜检出率为98.70%，高于TCT37.66%、HPV-DNA57.79%、阴道镜81.82%、TCT联合HPV-DNA77.27%（P<0.05）。劳国颖等[11]研究指出，TCT、HPV-DNA联合阴道镜用于宫颈癌疾病检出率高达95.20%，高于单独应用阴道镜检查患者84.50%。将TCT、HPV-DNA联合检测，阳性病例及宫颈癌检测率有显著提高。但仍然存在漏诊、误诊情况发生。将TCT、HPV-DNA联合阴道镜3种方式联合应用，能明显预测阳性病例及宫颈癌发病可能性等多种优势，通过排查出现阳性病例及宫颈癌概率较小患者，降低上述患者过度治疗出现，在阳性病例及宫颈癌早期排查中发挥着重要作用。同时对检查方式灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率比较中得出，TCT灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为40.4%、84.5%、15.2%、59.1%，HPV-DNA分别为58.1%、80.6%、19.4%、41.5%，阴道镜为84.1%、59.4%、40.6%、15.9%，TCT联合HPV-DNA为93.4%、80.6%、19.5%、7.1%，TCT、HPV-DNA联合阴道镜为99.5%、94.5%、11.4%、4.3%，TCT、HPV-DNA联合阴道镜整体高于其他检查方式（P<0.05）。张文竹等[12]研究指出，TCT、HPV-DNA联合阴道镜应用于宫颈癌患者中，灵敏度、特异度分别为95.40%、96.50%，高于单独应用阴道镜84.50%、85.60%。TCT、HPV以及阴道镜下活檢均为宫颈癌及癌前病变筛查重要方式，临床早期应用能达到早发现、早治疗目的，但TCT及HPV结果均受到宫颈病变严重程度影响，无法对患者病变性质确定，且结果无法对患者病变级别反应。且实际开展应用期间会存在假阴性情况，因此，临床可结合阴道镜检查进行活检，防止出现漏诊情况。阳性病例及宫颈癌出现与HPV感染之间有着密切联系，随着病情程度加重，其感染率呈现上升趋势，宫颈癌患病率随之提升。通过对LISL及以上程度病变患者，采取HPV联合TCT及阴道镜，能有效提升疾病检出率及上皮内瘤变程度，对疾病检测提供有效诊断信息。

综上所述，宫颈癌及上皮内瘤病变中，应用HPV联合TCT及阴道镜，能显著提高宫颈癌前病变及宫颈癌检出率。

[参考文献]

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[12]  张文竹，刘羽，魏振形，等.液基薄层细胞学和人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变中的筛查价值[J].中国妇幼保健，2017， 32（7）：1375-1377.

（收稿日期：2020-06-27）