益赛普治疗风湿免疫疾病的临床疗效分析

金香花 张金涛 李宁宁

【摘要】 目的 分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（商品名：益赛普）治疗风湿免疫疾病的临床疗效。方法 120例类风湿性关节炎（RA）患者， 按照电脑产生随机数的方法分为观察组和对照组， 每组60例。对照组患者给予口服甲氨蝶呤治疗， 观察组采用口服甲氨蝶呤联合益赛普皮下注射治疗。比较两组患者临床疗效以及治疗前后晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力、红细胞沉降率（ESR）水平、C反应蛋白（CRP）水平、类风湿因子（RF）水平。结果 治疗后， 观察组的ACR20、ACR50以及ACR70占比分别为63.33%、35.00%、11.67%， 均高于对照组的30.00%、16.67%、1.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力均优于治疗前， 且观察组优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者ESR、CRP、RF水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组ESR、CRP、RF水平均低于治疗前， 且观察组ESR、CRP、RF水平分别为（30.21±5.06）mm/h、（2.15±0.32）mg/L、（44.58±14.49）IU/ml， 均低于对照组的（45.13±6.28）mm/h、（3.42±0.76）mg/L、（69.06±18.27）IU/ml， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 风湿免疫疾病采用益赛普联合甲氨蝶呤进行治疗有良好的临床效果， 且不良反应发生率低， 安全性高， 患者有较高的治疗依从性。但仍要对患者用药过程中的各项指标进行严格检测， 避免不良事件的发生。

【关键词】 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白;风湿免疫疾病;甲氨蝶呤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.071

RA是一种慢性、系统性的炎性自身免疫性疾病， 进行性、持续性的外周小关节滑膜炎是其主要表现， 长期患病会使患者发生骨侵蚀， 破坏软骨， 并最终导致患者关节发生畸形[1]。益赛普是一种对RA具有治疗作用的生物制剂， 属于单克隆抗体药[2]。益赛普对类风湿性关节炎的治疗作用相比于其他药物的治疗作用更强。本文通过对本院2019年5月～2020年2月收治的120例RA患者的研究， 分析益赛普治疗风湿免疫疾病的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2019年5月～2020年2月收治的120例RA患者， 按照电脑产生随机数的方法分为观察组和对照组， 每组60例。其中观察组男34例（56.7%）， 女26例（43.3%）;年龄42～66岁， 平均年龄（51.1±7.6）岁;病程5.4～16.0个月， 平均病程（9.8±5.1）个月。对照组男33例（55.0%）， 女27例（45.0%）;年龄41～65岁， 平均年龄（50.7±6.9）岁;病程5.3～16.0个月， 平均病程（9.5±5.2）个月。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P<0.05）， 具有可比性。纳入标准：均符合类RA的临床诊断标准。排除标准：患有严重的血液系统疾病、内分泌系统疾病以及心肝肾等脏器疾病的患者， 患者均未有药物过敏史， 无药物过敏体质， 患者均未感染结核且无潜在感染性疾病， 孕妇及哺乳期妇女。

1. 2 方法 对照组给予口服甲氨蝶呤治疗， 8 mg/次， 1次/d;观察组采用口服甲氨蝶呤联合益赛普皮下注射治疗， 口服甲氨蝶呤片剂量为10 mg/次， 1次/周;益赛普皮下注射， 25 mg/次， 2次/周。两组患者均治疗1个疗程（12周）， 同时给予患者叶酸、护胃以及钙剂等治疗。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效以及治疗前后晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力、ESR水平、CRP水平、RF水平。分别在治疗前以及治疗12周后检测患者的晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数以及握力。临床疗效根据ACR20、ACR50以及ACR70進行评价。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 治疗后， 观察组的ACR20、ACR50以及ACR70占比分别为63.33%、35.00%、11.67%， 均高于对照组的30.00%、16.67%、1.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后临床指标比较 观察组治疗前晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力分别为（2.67±0.58）min、（2.59±0.35）、（2.42±0.41）、（12.88±3.76）个、（108.17±82.16）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 治疗后分别为（0.69±0.53）min、（1.42±0.31）、（1.50±0.29）、（6.76±2.25）个、（156.78±52.24）mm Hg;对照组治疗前晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力分别为（2.65±0.58）min、（2.55±0.61）、（2.49±0.53）、（13.06±4.32）个、（109.45±52.05）mm Hg， 治疗后分别为（1.08±0.48）min、（1.83±0.56）、（1.73±0.40）、（9.41±2.21）个、（132.41±42.42）mm Hg。治疗前， 两组患者晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力均优于治疗前， 且观察组优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者治疗前后ESR、CRP、RF水平比较 观察组治疗前ESR、CRP、RF水平分别为（84.66±7.98）mm/h、（4.57±2.06）mg/L、（204.25±47.64）IU/ml， 治疗后分别为（30.21±5.06）mm/h、（2.15±0.32）mg/L、（44.58±14.49）IU/ml;对照组治疗前分别为（85.29±10.44）mm/h、（4.39±1.77）mg/L、（211.27±61.04）IU/ml， 治疗后分别为（45.13±6.28）mm/h、（3.42±0.76）mg/L、（69.06±18.27）IU/ml。治疗前， 两组患者ESR、CRP、RF水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组ESR、CRP、RF水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

风湿免疫病指骨关节炎、风湿性关节炎等一系列疾病在临床内科学领域较为常见， 具有极为复杂的发病机理， 各种风湿病也具有不同的组织器官类型、免疫病理损伤、形成原因、自身免疫机理， 但最终均会造成机体免疫调节功能严重缺陷， 尤其是各种风湿病中普遍存在特异性免疫调节缺陷[3]。其中强制性脊柱炎在临床较为常见， 主要病变为脊柱慢性炎症、骶髂关节慢性炎症， 腰骶部疼痛伴晨僵是其主要临床表现， 活动后能够缓解， 晚期会有脊柱强直、畸形发生， 严重损害患者功能[4]。目前， 临床还没有根治性治疗方法， 主要对炎症进行控制， 对症状进行缓解， 对疾病发展进行控制， 对关节功能进行保持， 对畸形的发生进行预防等[5]。RA属于一种多器官自身免疫性疾病， 主要为四肢关节炎症， 关节呈对称性、多发性、反复发作疼痛是其主要临床表现， 极易引发血小板减少症、贫血等， 严重的情况下还极易将患者活动能力降低， 导致患者关节畸形、残疾[6]。现阶段， 在对RA患者病情控制过程中， 柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤等是临床常用药物， 其中应用最广泛的为甲氨蝶呤， 但是， 相关医学研究表明[7]， 在严重不良反应作用下将甲氨蝶呤服药终止的患者占总数的30%～64%， 患者具有较差的服药依从性。

甲氨蝶呤属于一种抗叶酸类抗肿瘤药， 对肿瘤细胞合成造成阻碍的主要途径为抑制二氢叶酸还原酶， 进而对肿瘤细胞生长、繁殖进行抑制， 从而对风湿免疫性疾病进行有效治疗[8]。RA采用非甾体消炎药进行治疗可起到消炎镇痛的作用， 但长期应用容易引发严重的恶心、呕吐等胃肠道反应。同时， 此类药物不能预防关节损伤， 对于患者的病程改变亦无作用。处于持续性高活动期的病情严重损害患者的健康， 给患者带来危险性大的不良后果。而益赛普属于一种重组融合蛋白， 生产过程中采用重组DNA技术， 作用机制为竞争性结合血中肿瘤坏死因子（TNF）， 将其结合细胞表面TNF受体的现象阻断， 促进其活性的降低， 从而对类风湿关节炎患者病情进行有效缓解， 促进患者关节破坏、炎症的减轻。由于强制性脊柱炎、类RA等均以炎性介质为主要病理作用， 因此益赛普能够将积极作用发挥出来。即益赛普作为重组人TNF-α拮抗剂受体可以通过结合人体TNF-α使之失活， 达到拮抗细胞表面受体的作用[9]。通过与甲氨蝶呤的联合使用能够达到令人满意的临床效果。

相关医学学者将研究对象设定为风湿免疫疾病中强制性脊柱炎和类风湿关节炎患者96例[10]， 对益赛普治疗效果进行观察， 结果表明， 和单独甲氨蝶呤治疗相比， 甲氨蝶呤联合益赛普治疗能够在极大程度上提升强制性脊柱炎和类风湿关节炎患者的临床总有效率， 以此认为在风湿免疫疾病的治疗中益赛普治疗的临床疗效显著。本研究结果表明， 治疗后， 观察组的ACR20、ACR50以及ACR70占比分别为63.33%、35.00%、11.67%， 均高于对照组的30.00%、16.67%、1.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组晨僵时间、疼痛指数、肿胀指数、肿胀关节数、握力均优于治疗前， 且观察组优于对照组， 两组ESR、CRP、RF水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。和上述研究结果一致。

综上所述， 风湿免疫疾病采用益赛普联合甲氨蝶呤进行治疗有良好的临床效果， 且不良反應发生率低， 安全性高， 患者有较高的治疗依从性。但仍要对患者用药过程中的各项指标进行严格检测， 避免不良事件的发生。

参考文献

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[收稿日期：2020-04-07]