口服地屈孕酮片与肌注黄体酮治疗黄体功能不全先兆流产患者对其血清孕酮界限值的影响

黄海燕

[摘要] 目的 探究口服地屈孕酮片與肌注黄体酮治疗黄体功能不全先兆流产患者对其血清孕酮界限值的影响。方法 研究对象为2018年1月—2019年6月间黄体功能不全先兆流产患者，按照纳入排除标准方便选取70例患者进入该次研究，按照研究不同用药模式设定，将患者平均分为两组，一组为对照组，用药模式为黄体酮肌注治疗，一组为观察组，用药模式为口服地屈孕酮片治疗，对比两组临床治疗效果、治疗前后血清孕酮水平变化情况以及用药不良反应发生情况。结果 观察组与对照组临床治疗总有效人数及有效率分别为33（94.29%）、27（77.14%），临床治疗效果差异有统计学意义（χ2=4.200，P=0.040）;经治疗，两组患者的血清孕酮水平均明显提高，较治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组用药期间不良反应发生人数及发生率分别2（5.71%）、8（22.86%），差异有统计学意义（χ2=4.200，P=0.040）。结论 在黄体功能不全先兆流产患者的临床治疗中，口服地屈孕酮片与肌注黄体酮治疗均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的临床症状，但口服地屈孕酮片不良反应发生率低，安全性高，对患者影响较小，应用价值更高。

[关键词] 地屈孕酮片;黄体酮;黄体功能不全;先兆流产;血清孕酮界限值

[中图分类号] R714          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）09（a）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the effect of oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone in the treatment of patients with luteal insufficiency and threatened abortion on their serum progesterone threshold. Methods The subjects of the study were patients with threatened abortion with luteal insufficiency. From January 2018 to June 2019， a total of 70 patients were convenient selected according to the inclusion and exclusion criteria and entered the study. The patients were divided into two groups according to the different medication mode settings of the study. One group was the control group， and the medication mode was Intramuscular injection of progesterone， one group was the observation group， and the medication mode was oral dydrogesterone tablets. The clinical treatment effects， changes in serum progesterone levels before and after treatment， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective number and effective rate of clinical treatment in the observation group and the control group were 33（94.29%），27（77.14%）， and the difference in clinical treatment effect was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）; after treatment， two The serum progesterone levels of the patients in the group were significantly increased， and the differences were statistically significant compared with those before the treatment （P<0.05）; the number and incidence of adverse reactions during the treatment of the observation group and the control group were 2（5.71%）， 8（22.86%）， the difference was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）. Conclusion In the clinical treatment of patients with luteal insufficiency threatened abortion， oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone treatment can improve the patients Serum progesterone levels can improve the clinical symptoms of patients， but oral dydrogesterone tablets have a low incidence of adverse reactions， high safety， less impact on patients， and higher application value.

[Key words] Dydrogesterone tablets; Progesterone; Luteal insufficiency; Threatened abortion; Serum progesterone threshold

黄体功能不全主要由黄体激素、促卵细胞激素等分泌失调引起，造成机体排卵期或黄体期孕酮的分泌出现异常，进而使卵巢在排卵结束后无法形成完全的黄体，黄体孕酮的分泌量下降，对子宫内膜的转化效率降低，影响了机体受精卵的着床能力[1]，患者在发病后的主要临床表现为月经失调、流产甚至是不孕，不仅影响患者的身体健康，甚至造成患者家庭和谐关系破裂。随着现代医学技术的发展，临床中出现了许多治疗黄体功能不全的方法，但治疗的核心理念还是对机体孕酮水平进行补充，而采用的药物主要包括黄体酮和地屈孕酮，虽然这些药物对于黄体功能不全均有显著的效果，但不同的用药方法造成的影响仍有差别[2]。为探究口服地屈孕酮片与肌注黄体酮治疗黄体功能不全先兆流产患者对其血清孕酮界限值的影响。该次研究于2018年1月—2019年6月间收治70例黄体功能不全先兆流产患者进行分组，不同用药模式的效果对比，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究对象为黄体功能不全先兆流产患者，按照纳入排除标准方便选取共70例患者进入该次研究，按照研究不同用药模式设定，将患者平均分为两组，一组为对照组，用药模式为黄体酮肌注治疗，一组为观察组，用药模式为口服地屈孕酮片治疗，两组患者临床基本资料比较结果如下：平均年龄：观察组（26.25±2.23）岁，对照组（27.01±2.14）岁;平均病程：观察组（1.32±0.25）年，对照组（1.18±0.56）年;所有患者临床资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），可比较。

纳入标准：①患者孕前已诊断符合黄体功能不全或患者孕后孕酮水平低于25 μg/mL。②符合《不孕与不育》以及《实用中西结合妇科科学》中相关标准[3]。③患者孕后β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平倍增良好[4]。④患者入院后接受B超检查结果显示孕囊或胚胎发育符合孕周大小规律。⑤了解该次研究内容后自愿参与该次研究，该次研究方案经医院伦理委员会批准。

排除标准：①子宫存在先天性疾病或发育异常/畸形。②患者已存在免疫异常、血栓控制状态等于流产相关的病因[5]。③对该次研究涉及药物过敏患者。

1.2  方法

对照组用药模式为黄体酮肌注治疗，取黄体酮注射液（国药准字H33020828，药品规格：1 mg：20 mL×10支），采用肌肉注射的方式，10～20 mg（0.5～1支），用至疼痛及出血停止;观察组用药模式为口服地屈孕酮片治疗，取地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，批准文号H20110211，药品规格：10 mg×20片），采用口服的方式，剂量为首次4片（40 mg地屈孕酮），随后1片/8 h;两组患者用药治疗最低均持续14 d。

1.3  观察指标

对比两组临床治疗效果、治疗前后血清孕酮水平变化情况以及用药不良反应发生情况。其中临床治疗效果参考《妇科疾病诊断与疗效标准》中关于黄体功能不全先兆流产的疗效判定标准分为治愈、显效、有效及无效4個维度[6-7]：患者阴道流血、腰腹部疼痛等相关症状完全消失，疗程结束经B超检查，表明胎心搏动完全正常则判定为治愈;患者阴道出血次数较治疗前明显减少，腰腹部疼痛等相关症状明显好转，疗程结束经B超检查表明胎心搏动基本正常则判定为显效;患者未出现自觉痛感，但偶有阴道少量出血症状则判定为有效;患者阴道流血、腰腹部疼痛等临床症状较治疗前未见明显好转，疗程结束经B超检查表明胚胎发育异常，最终产妇结局仍然出现先兆流产则判定为无效，总有效率=（治愈患者数+显效患者数+有效患者数）/患者总数×100.00%。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验;计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  患者临床治疗效果对比

观察组与对照组临床治疗总有效例数及有效率分别为33（94.29%）、27（77.14%），临床治疗效果差异有统计学意义（χ2=4.200，P=0.040），见表1。

2.2  两组患者治疗前后血清孕酮水平对比

经治疗，两组患者的血清孕酮水平均明显提高，较治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）;但治疗前与治疗后组间血清孕酮水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3  两组患者用药期间不良反应情况对比

对照组患者在黄体酮肌注治疗期间有8例患者注射部位出现硬结，总不良反应发生率为22.86%，观察组患者在口服地屈孕酮片治疗期间有1例患者出现发热恶心（2.86%），1例患者出现水钠潴留（2.86%），总不良反应发生率为5.71%，两组用药期间不良反应发生率，差异有统计学意义（χ2=4.200，P=0.040）。

3  讨论

黄体功能不全先兆流产是妊娠期妇女的常见疾病，近年来众多的临床研究表明，患者的自身因素、其他脏腑疾病以及药物因素均是影响黄体功能不全先兆流产病情的重要因素，此外患者的黄体功能还受甲状腺功能、高泌乳素血症、子宫内膜异位症等疾病的影响，同时滥用排卵药物及孕酮药物也会造成血孕酮含量的异常，对黄体功能造成影响[8]。临床中黄体功能不全先兆流产的主要表现就是孕酮水平的低下，因此临床中黄体功能不全先兆流产的主要治疗方法就是提高患者体内孕酮水平。

目前临床中提高孕酮水平的主要药物包括黄体酮与地屈孕酮，其中黄体酮是一种天然孕激素，主要由卵巢黄体分泌，同时也是一种影响子宫内膜形态的外源性孕酮，能够对机体子宫黏膜的内腺体生长以及受精卵的着床并产生胎盘起到促进作用，达到增厚内膜、降低机体妊娠子宫兴奋性的效果，进而对胎儿的安全生长起到保障作用，临床研究表明，通过黄体酮肌肉注射方式能够有效提高药品的利用率，促进黄体支持，达到较好的保胎效果。但是在实际应用过程中，由于长期的肌肉注射，患者机体易产生局部硬结，造成患者出现疼痛、过敏等不良症状，影响患者的治疗依从性，进而影响治疗效果，因此肌肉注射黄体酮治疗黄体功能不全先兆流产长期疗效较差。而地屈孕酮也作为一种天然孕激素，主要从植物中提取而来，是一种选择性较强、无性别差异的激素以及肾上腺皮质激素作用的内源性孕酮，其主要通过结合孕酮受体达到调节孕酮水平的效果，能够作为一种黄体支持药物在临床中应用[9]。有研究表明，地屈孕酮能够对母体免疫机制进行调节，进而促进淋巴细胞的诱导作用，产生孕酮，并且通过细胞与体液的免疫系统作用，对各类因素诱发的流产起到防止作用，可使得母体与胚胎相互相容，降低免疫排斥反应，多角度促进及维持母体的妊娠功能，而且地屈孕酮的用药方式为口服，避免了肌肉注射可能造成的疼痛、过敏反应，用药后能够保持较高的活性以达到促进胃肠道吸收的效果，利用率高，用药不良反应较少。结合该次研究结果表明：观察组与对照组临床治疗总有效例数及有效率分别为33（94.29%）、27（77.14%），临床治疗效果差异有统计学意义（P<0.05）;经治疗，两组患者的血清孕酮水平均明显提高，较治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组用药期间不良反应发生例数及发生率分别2（5.71%）、8（22.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。刘洋[10]的研究结果与该次研究结果相印证，其为了对比地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的效果，将80例黄体功能不全型先兆流产患者作为研究对象随机分为A组与B组，A组接受地屈孕酮片进行治疗，B组接受黄体酮注射液进行治疗，结果表明治疗后两组患者的孕酮值均较治疗前明显上升（P<0.05）;治疗后A组患者的保胎成功率（90.00%）略微高于B组患者（87.50%）但差异无统计学意义（P>0.05）;A组患者不良反应发生率（20.00%）低于B组患者（60.00%）（P<0.05）。

综上所述，在黄体功能不全先兆流产患者的临床治疗中，口服地屈孕酮片与肌注黄体酮治疗均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的不孕、流产症状，但口服地屈孕酮片不良反应发生率低，安全性高，对患者影响较小，应用价值更高。

[参考文献]

[1]  刘志红.地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效比较研究[J].临床合理用药杂志，2019，12（12）：89-90.

[2]  郭丽华.地屈孕酮片治疗黄体功能不全所致先兆流产的临床观察[J].中国当代医药，2018，25（6）：84-86.

[3]  黄益辉.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值分析[J].黑龙江医学，2019，43（4）：333-334.

[4]  吴玉霞，徐宁，李伟莉.寿胎丸加减治疗黄体功能不全型先兆流产及其对细胞因子影响[J].辽宁中医药大学学报，2018， 20（9）：100-103.

[5]  韦清然.地屈孕酮在黄体功能不全型先兆流产治疗中的临床价值分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2017，4（5）：113-114.

[6]  陈延斌，吕祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值[J].中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1231-1233.

[7]  李代士.黄体酮胶囊与地屈孕酮片在门诊先兆流产患者治疗中的应用效果比较分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（23）：57，81.

[8]  曾广帆，蓝雪容，曾静英.黄体酮胶囊与地屈孕酮片在门诊先兆流产患者治疗中的应用效果对比研究[J].中国现代药物应用，2018，12（24）：101-102.

[9]  张瑞湘，武淑慧.地屈孕酮片治疗先兆流产的有效性及安全性分析[J].航空航天医學杂志，2018，29（12）：1528-1529.

[10]  刘洋.地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的效果对比[J].当代医药论丛，2017，15（15）：85-86.

（收稿日期：2020-06-08）