创新药物制剂的研究及开发探讨

魏征 郭新荣

天津红日药业股份有限公司 天津 301700

随着经济越来越好，人们的饮食也逐渐偏向于大鱼大肉，导致身体是亚健康的人越来越多，因此调节人体内分泌以及各种疾病的预防的重要手段就依靠于药物。此外，还有一些比较罕见的疾病以及疑难疾病也逐渐的多起来。这在一定的程度上，也积极的推动了创新药物研发的作用。为了使得药物治疗的效果更佳，对于新药的研发工作成为了制药企业的重中之重。并且要保证研发的药物的疗效是可以得到大众的认可。现在维持当前医疗水平的基础就是药物，虽然随着社会的发展，各种之前罕见的疾病也在逐渐的增加，但是这对于创新药物的研发不仅是机遇同时也是挑战。因此，这就要求企业不仅要提高患者对于药物疗效的认识，对于新的药物的开发也要不断的加强[1]。

1 口服制剂

口服制剂因其良好的患者依从性，是目前应用最广的制剂类型，每年固体制剂的新申报和获批数量也是最多，更新速度非常快。但是，考虑临床制剂的特征和药物释放的需求，口服制剂的种类非常多样化。

为了提高药物的生物利用度，制药专家研究制剂的作用是，数秒钟内可以溶解在人口唾液中，而无需用水送服。在市场上，口服高速释放的药剂收到广泛的认可。口腔疾病和呼吸系统疾病的治疗药被开发，药剂的种类，慢慢扩大到皮肤，心肺血管等的间接靶的内脏器官。

2012年，Alza公司和Bauser公司共同启动了TimerX双层口崩片开发，将哥伦药品交付系统、生物酶分解药物交付系统与前驱体制剂有机结合。提高了对药品自身的药品配送系统的保护效果和能力。这个革新的制剂手段被广泛地使用和认可[2]。

2 纳米结晶技术

一般医药品的水溶性不太好，潜在的医药品40%以上不被开发，不列举。纳米结晶化技术填补了创新制剂开发中的空隙。2012年，美国ilan制药公司开始引进纳米结晶技术到医药品技术，先将药物转换成结晶，然后将纳米大小的粒子粉碎，然后再将纳米粒子吸附到纳米粒子里，然后开始处理这些物质和稳定剂和药物粒子。此后，药物在普通温度环境下可以合成药物，具有相同的粒子大小和稳定的药物性质。另外，纳米结晶化技术也在间接推进纳米的开发。

3 纳米技术与药物制剂

在制药领域，超过100纳米的亚微米颗粒也包括在纳米尺度内。纳米技术作为一门前沿科学，仍在不断的探索之中。近年来，纳米技术被广泛应用于药物制剂的研究，并在纳米技术的研究中被发现。由于物质物理空间的变化，物质的物理化学性质和生物性质也发生了变化。同时，纳米技术可以提高药物的稳定性，具有许多优点。在药学领域，纳米颗粒主要指纳米药物和纳米载体，本质上是超细粉体和微粉化技术的进一步发展。通过纳米技术的应用，可以直接将原料加工成纳米颗粒，纳米中心主要是纳米球、高分子胶囊等。纳米技术开发的药物比以前的药物制剂具有更明显的优势。纳米技术在新药制备中的主要应用如下：

首先，这种纳米乳是将纳米微乳化技术应用于药物制剂研究，实现纳米粒径颗粒的一种胶体分散体系，具有稳定的动力学和热力学性质。从外观上看，微乳是一种透明或透明的液体稳定体系，是在微乳化技术下形成的，其主要成分有水相、油相、表面活性剂等，其特性使药物在体内更容易穿透生物膜而被吸收。纳米乳可以通过皮肤达到药物吸收的目的，促进药物的吸收作用：消除半衰期延长，提高生物利用度[3]。

第二，纳米凝胶。通过纳米技术的应用，纳米凝胶是一种新型的药物传递体系，主要包括化学凝胶和物理凝胶。纳米凝胶中的化学凝胶和物理凝胶由交联共价键和非共价键组成。该组合物具有良好的稳定性和较强的负载能力，成为纳米凝胶的显著特征，具有较好的靶向治疗效果、较高的生物利用度和良好的临床应用效果。

第三，固体脂质纳米颗粒。固体脂质纳米颗粒（SLS）是一种新型的药物传递系统，其粒径范围为10～1000nm。研究发现，固体脂质纳米粒可以控制药物释放速率，避免药物降解和渗漏，具有良好的靶向治疗等优点。

第四，聚合物纳米颗粒。聚合物纳米粒子是直径从10纳米到1000纳米的靶向药物载体。它们是低毒、高效的固体胶体颗粒。目前，聚合物纳米粒子可分为天然合成和人工合成两种类型，并得到了广泛的应用，在药物的人工化学合成中具有广阔的应用前景[4]。

第五，纳米药物结晶。各种技术用于形成药物晶体的纳米颗粒，这些纳米颗粒分散在直径通常不超过1000纳米的纳米晶体中。利用纳米技术制备的纳米药物晶体具有低毒的特点，具有其他药物晶体无法比拟的优点。适用于所有药物类型。一些对水高度敏感的药物可以通过纳米技术制备成纳米结晶。

4 透皮释药系统

控释制剂透皮的特殊事例是透皮治疗系统，它的主要研发目的在于对于在整个药物的管理以及控制的过程中，怎样根据患者的生理反应来进行更加持久并且稳定的血药浓度的控制，使得药物的疗效是保持在平稳的状态，不会有副作用出现，导致给患者身体带来一定的药物负担。在进行药物药效提升的整个过程中，药学转接首先要修饰以及打磨大部分的药物进行阻隔药效的外皮，经过生物科技等手段，将其和药物相结合，并且起到相互促进的作用，之后在这一基础之上将药物的外保护层进行添加，主要目的是可以促进药物的吸收作用。

添加了外部保护层。这样，可以避免两个合适的药物之间的副作用，刺激患者的身体。它不仅能减弱第一道效应，还能延长药物反应的最佳时间，达到对患者真正的效果。目前，经皮药物配送系统已开始发展成创新的药物治疗系统。借助医药、化学合成技术、物理合成技术的帮助，有许多种类的药品包括凝胶、喷雾、吸入剂。

5 创新药物制剂的发展形势与展望

随着生命科学的逐渐进步，这不仅为创新药物的研制以及开发带来了新的机遇，更是带来了一定的调站。因此在分子的水平之上对于生命的全过程要不断的认识，也是现阶段对于创新药物研究的最主要的一个方面，经过对于生命整个信号传输调节的过程中。要不断的研发出比较高效并且毒性比较低的靶向性选择的创新药物，才可以打败使人类生命受到威胁的疾病。所以，对于任何新药物的研发成果，都是人类医药史上最重要的一次突破。对于创新药物的研发以及各种开发工作都不是那么简单，在此过程中不仅要需要比较专业的技术理论作为基础，更要具备刻苦钻研的创新等精神[5]。

虽然，如今我国是制药的大国，但是还不是一个制药的强国。因为对于创新的投入较少，创新的能力也不足，化学原料生产的高污染以及高耗能都比发达国家高，但是药物的剂型却落后于发达国家。但是基于我国目前的制药工业的情况来看，新药的创新开发的重要组成部分以及必要的环节是新型药物制剂。其不仅可使得药物的疗效有效的提高，还可以使得不良反应有效的降低，对于患者的用药也提供了一定的方便。

6 结语

综上所述，对于创新药物制剂的研究以及开发等工作，对于其持续性以及高科学水平的要求都非常的高，在此过程中不仅需要药学专家还有医护人员以及从事医药科学理论研究的人们需要共同的努力，才可以将药物制剂在技术上有更大的突破。