双相障碍抑郁发作及单相抑郁症患者与血清BDNF、GABA、TSH水平的相关性分析

李家君，张 浪，李 娟

(成都市第四人民医院 急性精神科3病区，四川 成都610036)

双相障碍是一种慢性精神疾病，以抑郁发作、狂躁发作为主要特征，抑郁发作时可出现情绪低落、活动减少、失眠等症状，严重者可出现自杀观念及行为；狂躁发作主要表现为精力及活力骤增，严重者可作出伤人毁物等行为[1]。目前双相抑郁障碍发病机制尚未明确，神经生物学因素近年来被逐渐受到关注，近年来的研究表明，神经元及神经胶质细胞相关的调节物质与单、双相障碍抑郁发作关系密切[2,3]。脑源性神经营养因子(BDNF)属于神经营养因子家族成员，在哺乳动物中高度保守，参与神经生物学受体后改变的多个环节，对神经细胞存活、神经形成、突触重塑等过程均发挥重要作用[4]。γ-氨基丁酸(GABA)是广泛分布于情感调节相关脑区的物质，与氨基酸类神经递质谷氨酸协调参与情感、行为的调节；既往开展的脑功能影像学研究表明，抑郁症及双相障碍抑郁发作患者多个脑区均存在GABA水平的异常[5]。除神经递质调节相关物质，既往也有研究表明，部分全身性激素也与机体行为有关[6]；甲状腺功能亢进患者可出现狂躁等失控情绪，其水平可能也与部分神经性疾病的发生相关。本研究对比了单、双相障碍抑郁发作及健康对照者BDNF、促甲状腺激素(TSH)、GABA水平，旨在为双相障碍抑郁发作的诊断及治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年1月我院收治的抑郁症(n=59)及双相障碍抑郁发作(n=51)患者作为研究对象，纳入标准：(1)抑郁症及双相障碍抑郁发作诊断符合国际疾病与相关健康问题统计分类第10版诊断标准[7]；(2)年龄18-65岁；(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[8]≥17分；(4)患者及家属对本研究知情并签署同意书。另择同期我院查体的50例健康志愿者作为对照，对照组受试者经检查排除精神系统疾病、内分泌疾病及躯体疾病，排除近期使用精神性药物、甲亢药物治疗者。

1.2 方法

临床症状评估：①HAMD-17：评估过去1周内患者抑郁症状程度，该量表共包括17个条目，每个项目采用0-4分5级评分法，部分项目采用0-2分3级评分法，分数越高表示抑郁程度越严重。②心境障碍问卷(MDQ)：采用杨海晨等人[9]翻译的中文版，用于双相障碍的筛查，该问卷包括13个条目，每个条目以“是”或“否”回答，分数为阳性个数之和。③32项轻躁狂症状清单(HCL-32)：采用杨海晨[10]译制的版本，包含32条症状，以每个条目以“是”或“否”回答，分数为阳性个数之和。

血清学指标检测：所有受试者入组后次日清晨采集空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法测定BDNF、GABA水平，实验试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；采用化学发光法及全自动发光免疫分析仪测定血清TSH水平，试剂盒为罗氏公司配套试剂。本研究所有标准均由同一检验员完成检测，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组受试者一般资料比较

双相抑郁组患者首发年龄低于抑郁症组(P<0.05)。

表1 3组受试者一般资料比较

2.2 3组受试者量表得分结果比较

双相障碍抑郁组、抑郁症组患者HAMD-17显著高于对照组(P<0.05)，双相障碍抑郁组MDQ、HCL-12显著高于抑郁症组(P<0.05)。见表2。

表2 3组受试者量表得分结果比较分)

2.3 3组受试者血清学指标比较

双相障碍抑郁组、抑郁症组患者血清BDNF、GABA显著低于对照组(P<0.05)，双相障碍抑郁血清BDNF、GABA显著低于抑郁症组(P<0.05)；双相障碍抑郁组患者血清TSH显著高于对照组及抑郁症组(P<0.05)。见表3。

表3 3组受试者血清学指标比较

2.4 抑郁症组患者血清学指标与HAMD-17量表得分的相关性分析

以抑郁症患者为分析对象，血清BDNF、GABA、TSH水平与HAMD-17量表得分无明显相关性(r=-0.147，r=-0.201，r=-0.074，P>0.05)。

2.5 双相障碍抑郁组血清学指标与HAMD-17、MDQ、HCL-12量表得分的相关性分析

以双相障碍抑郁发作患者为分析对象，血清BDNF与HAMD-17、MDQ、HCL-12呈负相关，血清GABA与MDQ、HCL-12呈负相关关系(P<0.05)，TSH与各量表均无明显相关性(P>0.05)。见表4。

表4 双相障碍抑郁发作患者血清学指标与量表得分的相关性分析

3 讨论

BDNF、GABA均为与神经递质调节相关的分子，BDNF是脑组织合成的小分子源性蛋白，对神经元生长、分化等过程均发挥重要作用。近年来的研究表明，大脑内以BDNF为代表的神经营养因子的减少而导致的神经可塑性减退为抑郁症发生的重要原因[11]。GABA是存在于情感、行为调节脑区的物质，GABA能神经递质信号传递失衡可能与精神分裂症、双相障碍、抑郁症等精神性疾病的病理机制相关。本研究对单、双相障碍抑郁患者BNDF、GABA水平进行比较，结果提示两种抑郁症均存在显著降低，其中双相障碍抑郁症患者BNDF、GABA水平最低，提示抑郁症患者存在神经营养因子合成分泌的减少及GABA平衡紊乱，其中双相障碍抑郁发作患者这一症状更为显著，这一结果与Brennan[12]、Kim等[13]人研究结果类似。甲状腺激素在成年人大脑代谢活动中发挥关键作用，可对血清素、单胺能系统产生影响，产生情绪低落、暴躁等神经精神表现。本研究对抑郁症患者TSH水平进行比较，结果显示抑郁症患者血清TSH水平与对照组比较无差异，而双相障碍抑郁患者存在TSH水平的升高。既往较少有研究比较单相、双相障碍抑郁患者TSH水平的差异，国内开展的一项针对双相障碍抑郁急性发作患者的研究表明，在单纯抑郁发作患者中血清TSH及其他甲状腺激素水平是降低的，而在狂躁发作及狂躁、抑郁混合发作的患者中存在TSH的升高[14]，本研究结果虽与前人结果存在一定差异，但也证实TSH水平的异常可能与双相抑郁障碍发生相关。

为探讨血清学指标及疾病程度的影响，本研究进一步对抑郁症及双相障碍抑郁患者血清BNDF、GABA、TSH水平及量表得分之间的关系进行分析，结果提示仅在双相障碍抑郁患者中血清BNDF及GABA与抑郁、轻狂躁量表之间存在一定相关性。既往血清学指标及抑郁症症状表现的研究不多，本研究在抑郁症患者及双相抑郁症患者中分别探讨了血清BNDF、GABA与量表得分的相关性，具有一定创新性，但鉴于当前较少有研究支持本研究结论，未来仍有待进一步深入研究探讨。

综上，抑郁症及双相障碍抑郁发作患者存在血清BDNF、GABA、TSH分泌的失衡，其中双相障碍抑郁发作患者失衡状态更为明显。本研究存在一定局限性，本研究为横断面研究，未对外周、中枢其他神经递质、激素水平进行检测，难以明确BDNF、GABA、TSH在抑郁症或双相障碍抑郁发作患者中的具体关系，这些有待后续研究进一步证实。