CysC、IL-6及LVEF对维持性血液透析患者发生不良心血管事件的预测价值

宋 培

(石家庄市第三医院,河北 石家庄050000)

维持性血液透析(MHD)是尿毒症和肾衰竭等终末期肾病患者维持和延长生命的有效治疗方法，其利用半透膜原理清除体内代谢废物，以纠正机体酸碱平衡和电解质紊乱[1]。长期MHD治疗会导致心绞痛、心梗以及心力衰竭等不良心血管疾病(MACE)的发生，影响患者生存率和生活质量[2]。因此，早期发现并诊断MHD患者发生MACE的危险因素尤为重要[3]。目前对于心血管事件诊断的因子较多，但尚缺乏具有预测功能的生物指标[4,5]。本研究对2015年1月至2016年1月本院行MHD治疗的80例患者临床资料及CysC、IL-6、LVEF情况进行分析，探讨CysC、IL-6、LVEF与透析过程中发生MACE的相关性及预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年1月石家庄市第三医院肾内科收治的维持性血液透析(MHD)患者80例为观察对象，入选标准：①慢性肾衰竭，肾小球滤过率(GFR)小于15 mL/(min·1.73 m2)；②年龄30-70岁；③MHD超过1年，每周透析3次，4 h/次。排除标准：排除既往先天性心脏病、心律失常和心力衰竭病史患者；排除恶性肿瘤、结核、严重肝脏疾病、高血脂症及免疫性疾病患者；排除近期创伤、急性感染患者；排除透析期间输血和使用免疫抑制剂治疗患者；排除临床资料不全和中途退出随访者。本研究符合医院医学委员会审核标准，所有治疗及研究获得患者本人及家属知情同意。

1.2 研究方法

收集MHD患者临床资料包括性别、年龄、体重指数(BMI)等。采集患者空腹静脉血5 ml，以3 500 r/min离心收集血清，采用紫外法检测血钙、钾、磷等电解质水平，采用比浊法检测胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)水平，采用比色法检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平，采用酶联免疫法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)水平，检测试剂购于北京百奥莱博公司。采用HPSONO5500型心脏超声仪(Phlips)测定左心室射血分数(LVEF)值。

1.3 MACE前瞻性随访

所有MHD患者血透后开始随访，以首次血透时间为随访起点，患者发生MACE或研究结束为研究终点，随访时间为2年。MACE包括心血管死亡、心力衰竭、急性心梗、急性心绞痛、卒中，MACE通过影像学、实验室以及临床指标检测确诊[6，7]。随访过程中发生MACE患者归入MACE组，未发生MACE患者归入Non-MACE组。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0软件统计分析，计量数据用描述，组间采用t检验；计数资料用率(%)描述，采用χ2分析；影响因素采用Logistic回归分析，指标间的相关性采用Pearson分析；绘制ROC曲线分析CysC、IL-6、LVEF对MHD患者发生MACE的预测价值；P<0.05表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 随访情况

80例MHD患者中有8例转至其他医院做透析治疗而退出研究，另外72例患者均完成随访。随访期间共23例MDH患者出现MACE(MACE组)，占31.94%；其中心力衰竭16例，急性心梗3例，卒中3例，心血管死亡1例。另外49例MDH患者未出现MACE纳为Non-MACE组，占68.06%。

2.2 两组患者基线资料比较

MACE组患者血CysC、IL-6水平显著高于Non-MACE组，而MACE组患者LVEF则明显低于Non-MACE组(P<0.05)，而MACE组性别、年龄、BMI、血钙、血钾、血磷、BUN、Scr、β2-MG、LDL及HDL水平较Non-MACE组比较，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.3 多因素Logistic回归分析

将单因素分析存在统计学差异的因子进行多因素Logistic回归分析，结果显示血清CysC、IL-6升高和LVEF降低均与MHD患者血液透析期间发生MACE密切相关(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.4 CysC、IL-6及LVEF的相关性分析

MHD患者CysC、IL-6与LVEF之间呈显著负相关，而CysC与IL-6则为显著正相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 CysC、IL-6及LVEF的相关性分析[r(P)]

2.5 CysC、IL-6、LVEF对MHD患者发生MACE的预测价值

绘制ROC曲线分析CysC、IL-6、LVEF对MHD患者发生MACE的预测价值，其中IL-6预测的ROC曲线下面积最大，CysC次之，LVEF最小。CysC、IL-6、LVEF对MHD患者发生MACE的预测敏感性分别为82.6%、82.6%、65.2%，特异度分别为79.6%、83.7%、87.8%。见表4、图1。

表4 CysC、IL-6及LVEF对MHD患者发生MACE的预测价值

图1 CysC、IL-6及LVEF预测的ROC曲线

3 讨论

近年来，随着血液透析技术的进步，虽然在一定程度上改善了终末期肾病患者临床症状和提高患者生活质量，但患者病死率依然居高不下[8]。心血管事件是造成MHD患者死亡的重要原因，MHD死亡患者中超过2/3与心血管事件有关，且MHD患者心血管事件死亡率是普通人群的10-20倍[9,10]。探索MHD患者发生MACE的危险因素对改善MHD患者生存质量的意义重大[11]。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，广泛分布于各组织有核细胞和体液中，可作为反映肾小球滤过率的监测指标[12]。CysC可自由通过肾小球滤过膜，其水平不受年龄、性别、肌肉量等因素影响，而与肾功能情况存在高度相关性[13]。最近研究[14,15]发现，CysC能够通过激活中性粒细胞参与机体炎症反应过程，进而在动脉粥样硬化和血管损伤病理过程中起重要作用；另外，CysC水平升高会导致蛋白水解酶与抗蛋白水解酶失衡，引起血管壁重塑进而诱发多种心血管疾病。因此，CysC也可作为心血管事件的独立预测因子。多数MHD患者机体处于微炎症状态，IL-6作为促炎因子，在巨噬细胞聚成熟和分化、内皮细胞损伤以及脂质过氧化过程中具有重要作用。IL-6是动脉粥样硬化的启动子，能够增强血小板的黏附作用，加重心肌细胞损伤[16]。LVEF是临床上判断心功能的常用指标，反映了心室每搏输出量占舒张末容积的百分比，当心功能受损时，心输出量降低，导致LVEF显著降低[17]。

本研究中共72例MHD患者完成随访，其中23例患者发生MACE，发生率为31.94%；提示MHD患者透析过程中发生MACE的概率较高，应密切注意。对患者年龄、性别、电解质、肾功能指标、血脂、CysC、IL-6及LVEF等资料统计发现，MACE组患者CysC、IL-6水平显著高于Non-MACE组，LVEF则低于Non-MACE组，说明CysC、IL-6及LVEF可能与心血管事件的发生相关。多因素Logistic回归分析发现，血CysC、IL-6水平升高和LVEF降低是MHD患者发生MACE的重要危险因素。对CysC、IL-6及LVEF的相关性分析发现，CysC、IL-6与LVEF均呈显著负相关，而CysC与IL-6则为显著正相关关系。CysC、IL-6及LVEF对MHD患者2年内发生MACE预测的ROC曲线下面积分别为0.895、0.902、0.831，其中CysC、IL-6的预测敏感度显著高于LVEF，而三者预测特异度无显著性差异，说明CysC、IL-6、LVEF可作为预测MHD患者2年内发生MACE的参考指标，且CysC、IL-6的预测价值较高，具有一定应用价值。

综上所述，血液透析患者2年内MACE发生率较高，CysC、IL-6水平升高和LVEF降低是导致MACE的重要危险因素，CysC、IL-6、LVEF可作为MHD患者发生MACE的预测指标。尽早采取干预措施对提高MHD患者生活质量和改善预后状况具有重要意义。另外，本研究同样存在局限性，如纳入的样本量相对较少，导致研究结果可能出现偏差，今后应继续收集样本进行分析，为心血管事件的预防提供理论依据。