注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者的临床研究

河南省濮阳市人民医院（457000）苏晖莹 王振杰 郭培霞

甲氨蝶呤（MTX）为临床常用抗风湿药，具有免疫抑制效果，对治疗RA有积极意义，但其单独应用疗效欠佳，且副作用大、起效慢。故多联合其他药物治疗，以增强疗效。本研究选取我院RA患者104例，旨在探讨MTX联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rh-TNFR：Fc）的治疗效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取104例我院RA患者（2016年12月～2019年10月），依照简单随机化法分为观察组（n=52）和对照组（n=52）。观察组女38例，男14例，年龄23～54岁，平均（38.72±7.45）岁；对照组女36例，男16例，年龄22～52岁，平均（36.89±7.31）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：红细胞沉降率（ESR）＞30mm/h，C反应蛋白（CRP）＞正常1.5倍；知情本研究，签署同意书。排除标准：过敏体质、脏器功能不全、免疫抑制剂禁忌证。

1.2 方法 对照组以甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司；国药准字H31020644）治疗，口服，10mg/次，1次/周。观察组采用MTX+rh-TNFR：Fc[三生国健药业（上海）股份有限公司，国药准字S20050058]治疗，MTX方法剂量同对照组，rh-TNFR：Fc，皮下注射，50mg/次，1次/周。两组均持续治疗3个月。

1.3 疗效评估标准 两组疗效以28个关节疾病活动度评分（DAS28）、CRP、ESR评价，显效：以上指标改善＞75%；有效：以上指标改善45%～75%；无效：与上述标准不符。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。

1.4 观察指标 疗效；取5ml静脉血，离心，分离血清，以细胞因子检测仪（美国、Bio-Plex）测定两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验，计数资料用n（%）表示、χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组无效4例，有效18例，显效30例；对照组无效12例，有效24例，显效16例。观察组总有效率92.31%（48/52）高于对照组76.92%（40/52，P＜0.05）。

2.2 TNF-α、IL-6 治疗前两组血清TNF-α、IL-6水平对比无差异（P＞0.05）；治疗后两组血清TNF-α、IL-6水平降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见附表。

附表 两组血清TNF-α、IL-6水平对比(±s,pg/ml)

附表 两组血清TNF-α、IL-6水平对比(±s,pg/ml)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同期观察组比较，bP＜0.05。

组别(n=52) TNF-α IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 11.45±2.97 5.39±0.86a 28.31±4.68 7.63±1.34a对照组 12.13±3.24 8.56±1.15ab 27.23±4.40 12.51±2.37ab

3 讨论

RA为侵蚀性、慢性病，具有致残率高、易反复等特点，若未及时治疗，可能导致关节畸形、强直、功能丧失，严重危害患者生活质量。故临床应及时选择合理治疗方案，控制病情，以改善预后。

MTX为RA经典治疗药物，能抑制叶酸代谢，阻滞病程进展，发挥免疫抑制效果，但长期应用易出现耐药性，且存在明显骨髓抑制、肝毒性作用，故应用有一定局限性。rh-TNFR：Fc是经基因重组技术制成的融合蛋白，能特异性结合TNF-α受体，抑制TNF-α结合细胞表面受体，从而缓解TNF-α所致异常免疫炎性反应，发挥抗炎效果[1]。本研究结果显示，观察组总有效率92.31%高于对照组76.92%（P＜0.05），可见rh-TNFR：Fc联合MTX对RA效果显著。此外有报道指出，RA患者发病过程中常伴有炎性因子激活、释放，而IL-6、TNF-α为促进RA病情恶化的主要因子[2]。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），表明rh-TNFR：Fc联合MTX可调节RA患者炎性因子水平，控制病情。

综上所述，RA患者采用rh-TNFR：Fc、MTX联合治疗效果确切，能有效缓解炎性反应。