养血清脑饮协定方联合盐酸帕罗西汀片在老年脑卒中后抑郁患者中的应用价值

黄国哲

(南阳市第四人民医院 精神科，河南 南阳 473000)

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)为脑卒中常见并发症之一，在老年脑卒中人群中的发生率约为40%，而重度抑郁占PSD的15%[1]。老年PSD患者大多在脑卒中后出现情绪低落、消极、自我否定、睡眠质量严重降低等症状或体征，严重影响患者生活质量，不利于神经功能的恢复[2]。针对PSD患者临床上主要采用盐酸帕罗西汀片等抗抑郁药物，可以有效治疗各种类型抑郁症。中医将具有保护脑神经功能、抗炎等作用的中药材联合制方，具有其独特治疗优势[3]。本研究选取124例老年脑卒中后抑郁患者为研究对象，探讨养血清脑饮协定方联合盐酸帕罗西汀片在老年脑卒中后抑郁患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2018年5月南阳市第四人民医院收治的124例老年脑卒中后抑郁患者为研究对象。按照治疗方法分为A组和B组，各62例。A组男38例，女24例，年龄43～79岁，平均(63.5±3.3)岁，病程8～19 a，平均(14.1±1.3)a，合并症：高血压11例，糖尿病14例，高脂血症20例。B组男40例，女22例，年龄42～76岁，平均(63.1±3.9)岁，病程9～20 a，平均(13.5±2.7)a，合并症：高血压16例，糖尿病15例，高脂血症19例。两组性别、年龄、病程及合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经南阳市第四人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《各类脑血管疾病诊断要点》脑卒中诊断标准[4]；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》抑郁诊断标准[5]；③经MRI或CT确诊；④中医辨证属肝亢血虚证。(2)排除标准：①精神病家族史；②药物禁忌证。

1.3 治疗方法所有患者均接受基础治疗，包括降颅压、控制血糖及脑细胞营养治疗，并给予盐酸帕罗西汀片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106)口服治疗，每次1片，每日2次，期间根据病情加减用量，但每日最高剂量不超过50 mg，连续治疗2周为1个疗程，共治疗4个疗程。在此基础上A组联合服用养血清脑饮协定方。方剂：白芍、合欢花、珍珠母各30 g，天麻、鸡血藤各20 g，川牛膝、川芎各15 g，柴胡、郁金、百合各12 g，炒栀子、制半夏、生地、枸杞各10 g，石决明9 g，甘草6 g，灯芯草3 g。每天服用1剂，热水煎服，连续治疗2周为1个疗程，期间根据病情加减用量。合并乏力气虚者可加黄氏10 g；肝失疏泄，气机郁滞者可加延胡索、夏枯草各9 g。养血清脑饮协定方连续服用4个疗程。

1.4 疗效评价

1.4.1神经功能和负面情绪 采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[7]分别评估4个疗程后患者神经功能缺损程度及抑郁、焦虑情绪。

1.4.2细胞因子水平 采用酶联免疫吸附实验检测治疗后5-羟色胺(5-HT)、白细胞介素-1(IL-1)、同型半胱氨酸(Hcy)等血清细胞因子水平。

1.4.3治疗效果 根据HAMD评分降低程度判定治疗效果：治愈，即HAMD降低至少75%；显效，HAMD降低至少50%；有效，即HAMD降低至少25%；无效，即除外上述情况。

2 结果

2.1 疗效A组治疗有效率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 NIHSS、HAMD及HAMA评分治疗前，两组NIHSS、HAMD及HAMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS、HAMD及HAMA评分降低，且A组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS、HAMD及HAMA评分比较分)

2.3 血清细胞因子治疗前，两组患者5-HT、IL-1及Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者5-HT水平增加、IL-1及Hcy水平降低，且A组患者5-HT水平高于B组，IL-1及Hcy水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清细胞因子水平比较

3 讨论

中医将PSD归属于脑卒中所致“郁证”范畴，中医辨证多为肝亢血虚证，中医主要以平肝潜阳为治疗原则。本研究采用自拟养血清脑饮协定方治疗PSD患者，其中天麻、钩藤、石决明具有平肝解郁之功效；栀子降火，制半夏降逆气，生地、枸杞滋阴补血；川牛膝活血化瘀；川芎、鸡血藤活血，柴胡、郁金、白芍、合欢花清肝解郁，百合清肺止咳，珍珠母安神定惊，灯芯草清心除烦[8]。现代医学证实，柴胡皂苷可以调节抑郁大鼠模型神经元排列状态，降低神经损伤；白芍提取物有助于5-HT分泌，合欢花总黄酮也可提高血清中5-HT、NE等神经递质水平，调节神经细胞凋亡状态进而减轻大鼠抑郁症状[9]。本研究结果显示，A组治疗有效率高于B组，提示养血清脑饮协定方联合盐酸帕罗西汀片具有良好的抗抑郁效果。另外，治疗后A组NIHSS、HAMD、HAMA评分均低于B组，证实养血清脑饮协定方联合盐酸帕罗西汀片有助于改善PSD患者神经功能缺损，调节抑郁、焦虑情绪。PSD患者在颅脑受到损伤后脑神经元出现生物学改变，而养血清脑饮协定方清心解郁具有安神定惊之功效，可以抑制脑神经元凋亡，具有较好的抗抑郁效果。既往研究显示，血浆中增高的Hcy可加重神经细胞损伤，导致中枢单胺递质水平异常，使抑郁症状更严重[10]。IL-1作为前炎症因子在脑卒中发生后大量释放和合成，减少5-HT合成，而5-HT合成的减少可以诱发焦虑、抑郁情绪[11]。本研究结果显示，治疗后A组5-HT水平高于B组，IL-1、Hcy水平低于B组，提示养血清脑饮协定方联合盐酸帕罗西汀片可以改善PSD患者血清中5-HT、IL-1、Hcy水平，这对于减轻颅内无菌炎症反应、降低神经功能损伤程度具有积极作用[12]。