β-hCG、PA、CRP在胎膜早破诊断中的临床价值

张 蕾

（东海县人民医院，江苏连云港 222300）

胎膜早破是妇产科临床中较为常见的产科并发症之一，临床发病率约7%，母婴感染是胎膜早破的主要并发症之一，导致围产期新生儿病死率增加，也是临床中导致新生儿和孕产妇死亡主要原因[1]。有研究指出[2]，约10%胎膜早破仍缺乏精准可靠的诊断方案，若胎膜破裂位置高、破口小、羊水流液量少时，临床中诊断较难。一旦诊断有误，假阳性患者给予不必要的干预，导致早产的发生；而若假阴性患者未及时采取合理措施干预，则可能会导致病发严重感染，降低围产监测质量，增加母婴围产期发病率[3]。因而，如何有效且及时对胎膜早破进行诊断，继而采取合理的措施干预，已成为目前临床高危妊娠管理的重要任务[4]。本研究对东海县人民医院收治的胎膜早破及正常妊娠孕产妇作为研究对象，分析人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-hCG）、前清蛋白（prealbumin，PA）、C- 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）在胎膜早破诊断中的临床价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月东海县人民医院收治的120例单胎分娩足月孕产妇作为研究对象，其中胎膜早破60例作为观察组，正常妊娠60例作为对照组，观察组孕产妇年龄21～29岁，平均年龄（26.09±2.23）岁；妊娠孕周37～40周，平均妊娠孕周（39.84±1.84）周；对照组孕产妇年龄20～28岁，平均年龄（25.98±2.34）岁；妊娠孕周38～41周，平均妊娠孕周（40.02±1.74）周。两组年龄、妊娠孕周差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经东海县人民医院伦理委员会批准。

1.2 胎膜早破诊断标准

符合以下标准3项或3项以上者诊断[5]为胎膜早破：①外阴消毒后按压宫底见羊水自宫颈口流出；②阴道大量流液；③结晶形成试验呈阳性；④阴道后穹隆液涂片间胎毛、胎脂、胎儿上皮细胞；⑤随产程进展未见前羊膜囊；⑥羊膜镜直视下胎膜不完整、无张力或可见胎儿毛发。

1.3 方法

入组后采集患者空腹静脉血，离心收集血清采用免疫比浊法检测血中PA前白蛋白水平，所用试剂盒购买自浙江卓运生物科技有限公司，使用日立7600全自动生化分析仪检测，胶乳增浊免疫比浊法检测血中CRP水平，所用试剂盒为金华市强盛生物科技有限公司，采用电化学发光法检测血中β-hCG水平，所用试剂盒为罗氏诊断产品（上海）有限公司，使用Cobas6000型检测仪，所有操作均严格遵照试剂盒及仪器说明书进行操作。三指标正常参考范围为 PA：0.1 ～ 0.4 g/L，CRP：0 ～ 6 mg/L，β-hCG：0～5 mIU/mL。行联合检测是采用平行联合和系列联合诊断，若三指标任一指标为阳性则判定平行联合诊断阳性，若三指标均为阳性则判定系列联合诊断阳性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料用[例 （%）]表示，行χ2检验，计量资料用（）表示，行t检验，绘制ROC曲线分析各指标诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组β-hCG、PA、CRP表达水平比较

观察组患者β-hCG及CRP水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组血中PA水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血中β-hCG、PA、CRP指标表达水平比较（）

表1 两组患者血中β-hCG、PA、CRP指标表达水平比较（）

组别 n β-hCG（mIU/mL） PA（g/L） CRP（mg/L）观察组 60 7.73±1.03 0.08±0.02 8.47±1.01对照组 60 3.42±0.87 0.30±0.07 4.23±0.89 t 18.009 23.408 17.859 P 0.000 0.000 0.000

2.2 两组β-hCG、PA、CRP诊断结果比较

β-hCG诊断阳性共57例，PA诊断阳性共57例，CRP诊断阳性共58例，平行联合诊断阳性共76例，系列联合诊断阳性共44例，见表2。

表2 两组β-hCG、PA、CRP诊断结果比较

2.3 β-hCG、PA、CRP诊断价值分析

平行联合诊断灵敏度及阴性预测值显著高于各指标单独诊断，差异有统计学意义（P＜0.05），系列联合诊断的特异度及阳性预测值显著高于各指标单独诊断，差异有统计学意义（P＜0.05），且平行联合及系列联合诊断的AUC显著高于各指标单独诊断，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 3、见图 1。

表3 β-hCG、PA、CRP各指标诊断价值分析

图1 β-hCG、PA、CRP诊断价值曲线

3 讨论

目前胎膜早破发生机制及原因尚未完全明确，有研究指出胎膜早破与胎膜结构异常、生殖道感染、孕妇体内微量元素缺乏、羊膜绒毛组织变性密切相关[6]。此外，有学者指出，胎膜早破与孕妇机体因素相关，如宫颈细胞和生殖道细胞抗微生物功能异常、胎膜抗胶原溶解功能等[7]。在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎时，多数孕妇无明显临床症状，若并发感染后未及时发现并治疗，控制病情，则极可能导致感染加重，继发产褥感染、败血症等，因此临床中有效识别胎膜早破及继发的亚临床感染，具有十分重要的意 义[8]。

在临床中，感染多伴有许多症状，如胎心音率和检验指标异常，如白细胞计数、羊水培养结果、羊水色泽和气味、羊水葡萄糖定量、羊水革兰染色阳性、羊水乳酸脱氢酶阳性等。受多种因素影响，检验结果无法第一时间获得，尤其是胎盘病理学检查则需孕产妇终止妊娠才可完成，但已丧失早期诊断、发现、治疗时机[9]。

有研究指出[10]，在人体内出现炎症或感染4～6 h后，其体内CRP水平合成量显著增加，在36～50 h时其水平达到高峰，因而在胎膜早破患者体内CRP水平常呈现异常升高状态，与本组研究结果相似。PA及CRP是人体内经典的急性时间反应蛋白，肝脏是其主要合成部位，PA是急性负相时相反应蛋白，CRP是急性正相时相反应蛋白。CRP是重要的炎性反应标志物，正常情况下人体内CRP水平含量极低，但当体内并发感染后4～6 h内CRP水平合成量迅速上升，30～50 h时体内CRP水平达到高峰，但其半衰期较短，采用合理方案治疗后可在3～7 d后恢复至正常水平，可作为临床中评估细菌感染发生的早期诊断及鉴别诊断指标。有学者指出[11]，在对感染患者进行诊断时可采用PA联合白细胞测定进行测定，是较为敏感的指标之一，在蛋白质代谢水平与血清中PA密切相关，血清中PA半衰期较短当机体病发感染后其水平将迅速降低，在治疗后其水平将逐渐恢复至正常水平。

本组研究结果显示，采用β-hCG、PA及CRP指标对胎膜早破进行诊断，三指标单独诊断的ROC曲线下面积分别为 0.831、0.767及 0.791，而采用 β-hCG、PA 及CRP指标平行联合及系列联合诊断的ROC曲线下面积分别为0.986及0.995。结果表明采用β-hCG、PA及CRP联合诊断时可有效提高各指标诊断的灵敏度及特异度均显著升高。分析认为，在临床应用检查过程中通过检测β-hCG、PA及CRP水平可有效、系统性的对孕产妇体内身体状态，并对孕产妇体内的炎症状态、蛋白质代谢水平进行评估，可有效反应孕妇体内妊娠状态，有效预测胎膜早破的发生，因而具有较高的临床应用价值。

综上所述，在对胎膜早破进行诊断时采用β-hCG、PA、CRP联合诊断可有效提高诊断效能，具有较高的临床应用价值。但本组研究临床样本数较少，有待后续扩大临床数深入研究。